血清标志物MMP-2、MMP-9含量表达与结直肠癌转移相关性分析

张金龙，孙鹏达，张 辉*

(1.一汽总医院，吉林 长春130033；2.吉林大学第二医院)

*通讯作者

血清标志物MMP-2、MMP-9含量表达与结直肠癌转移相关性分析

张金龙1，孙鹏达2，张 辉2*

(1.一汽总医院，吉林 长春130033；2.吉林大学第二医院)

结直肠癌是常见的一种恶性肿瘤，近年来其发病率呈逐年上升趋势[1]，本研究应用双抗体夹心法检测不同时期结直肠患者血清中MMP-2和MMP-9含量变化，旨在为结直肠癌的早期诊断，早期治疗，判断预后提供客观指标。

1 材料和方法

1.1 材料 收集吉林大学中日联谊医院普通外科接受手术的86例结直肠癌患者手术前后血清标本，其中男性62例，女性24例，平均年龄51.5岁，均经病理诊断为腺癌，并根据国际抗癌联盟(UICC)指定的TNM分期，Ⅰ期14例，Ⅱ期18例，Ⅲ期23例，Ⅳ期31例，其中转移癌37例，正常对照组血清来自血站献血员，MMP-2、MMP-9试剂购于北京中山生物试剂有限公司。

1.2 方法 MMP-2、MMP-9含量检测采用酶联免疫吸附实验双抗体夹心法，严格接着试剂使用说明书进行。

2 结果

2.1 结直肠癌病人血清中MMP-2、MMP-9含量表达与正常对照组相比差异有统计学意义，尤其是结直肠癌转移组MMIPs含量升高非明显，见表1。

表1 结直肠癌组与对照组血清中MMP-2、MMP-9含量比较

注：*P<0.05、**P<0.01

2.2 结直肠癌患者血清MMP-2、MMP-9含量表达与临床期的关系，Ⅰ期与Ⅱ期相比，P>0.05,差异不显著，而Ⅰ期、Ⅱ期、分别与Ⅲ期、Ⅳ期相比，P<0.01差异非常显著，临床上Ⅲ期、Ⅳ期结直肠癌均属于晚期癌，故MMPS含量升高明显，见表2。

表2 结直肠癌患者血清中MMP-2、MMP-9含量表达与临床分期的关系

注：**P<0.01

2.3 结直肠癌患者血清MMP-2、MMP-9含量水平与病理学关系，病理组织学分化程度越差，其血清中MMPS含量越高。高分化腺癌分别与低分化腺癌及未分化腺癌相比差异显著，但低分化腺癌与未分化腺癌相比无统计学意义，见表3。

表3 结直肠癌理分化程度与血清MMPS含量关系

注：与高分化腺癌组比较，*P<0.05

3 讨论

结直肠癌是世界范围内癌症的主要发病和死亡原因之一，约40%-50%的患者在初诊时已有远处转移[2]，即使是接受了根治性手术切除的患者，最终仍有50%以上出现复发性转移，因此转移性结直肠癌的早期诊断，早期治疗尤为重要，随着对结直肠癌发病机制的深入研究，MMP-2和MMP-9被证实与结直肠癌的发生、发展、浸润及转移密切相关[3]，可作为结直肠癌的早期诊断，治疗及预后评估的客观指标。研究结果表明，MMP-2、MMP-9含量表达显著高于正常对照组，尤其是结直肠转移癌MMP-2、MMP-9含量升高明显,与非转移癌相比差异非常显著，P<0.01,而且与结直肠癌临床分期成正相关，Ⅰ期、Ⅱ期相比差异无显著性，而Ⅰ期、Ⅱ期分别与Ⅲ期、Ⅳ期相比差异非常显著，P<0.01，在临床上Ⅰ期、Ⅱ期结直肠癌多数为原位癌，无转移，属于早期癌，临床症状也较轻，而Ⅲ期、Ⅳ期则属于中晚期结直肠癌，一般都存在器官转移，所以准确的临床分期及选择合理的治疗，显得尤为重要[4],故MMP-2、MMP-9含量检测可作为临床分期的参考指标，研究证实MMP-2、MMP-9在正常结肠黏膜，不典型增生及腺瘤组织中的阳性表达呈增高趋势，两两比较差异均具有统计学意义[5]。且与结肠癌TNM分期，浸润深度及淋巴结转移密切相关。提示MMP-2、MMP-9含量检测可作为诊断结直肠癌发生和浸润转移的标志。

此外本研究还探讨了MMP-2、MMP-9含量表达与病理类型的关系，结果表明，随着病理类型的不同，其MMP-2、MMP-9含量表达亦不同，各型之间差异显著，文献[6]报道，肿瘤组织类型和分化程度是决定肿病行为及预后的关健因素。总之，MMP-2、MMP-9含量检测作为结直肠癌的早期诊断，指导肿瘤治疗，判断肿瘤预后等方面有重要价值。

[1]蒋伟国、黄尤光．结直肠癌发生的分子病理学基础[J]．国际肿瘤学杂志，2014：41(5)：353．

[2]李敏敏，毕 祥，王哲海．转移性结直肠癌抗EGFR单抗获得性耐药的研究进展[J].国际肿瘤学杂志，2014,41(5)：357.

[3]Langenskiold M,Holmdahl L,Falk P,et al.Increased plsma MMP-2 protein Expression in lymph node-plsitge Patients with colorectal cancer[J].Int J Colorectal Dis,2005,20:245.

[4]Nagase H,VISSE r.Murphy c.Stuucture and function of matrix metalloproteinases and TLMPs[J].Cardiovasc Ris,2006,69(3):562.

[5]Dragutinovr c VV,c NV,Petronijevi c NO.Matrix metalloproteinase-2(MMP-2)and-9(MMP-9)in preoperative serum as independent prognostic markers in patients with colorectal cancer[J].Mol Cell Biochem,2011,355(1-2):173．

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1007-4287(2017)04-0638-02

2016-09-23)