紫杉醇及顺铂新辅助化疗对宫颈癌组织Wnt-11表达的影响

李蜀凤,刘 宁，王婷婷

(1.吉林省肿瘤医院 妇产科，吉林 长春130012；2.吉林大学第二医院 妇产科)

*通讯作者

紫杉醇及顺铂新辅助化疗对宫颈癌组织Wnt-11表达的影响

李蜀凤1*,刘 宁2，王婷婷1

(1.吉林省肿瘤医院 妇产科，吉林 长春130012；2.吉林大学第二医院 妇产科)

Wnt是一类糖蛋白，其基因及产物参与了细胞功能的稳定和分化、胚胎发育、器官的形成[1]。相关研究还发现Wnt的调控参与细胞癌变和肿瘤的侵袭。所以Wnt细胞信号传导通路调控着机体许多生理及病理过程。最近，Wnt-11被证实在宫颈癌组织中表达上调，并与肿瘤的恶性程度及临床病理分期具有正向相关性[2]。本研究拟研究紫杉醇结合顺铂新辅助化疗对宫颈癌组织Wnt-11表达的影响，从而探讨其与宫颈癌发展及预后之间的联系。

1 材料和方法

1.1 病例资料 2012年1月至2014年12月间就诊于吉林省肿瘤医院，在未经治疗前有明确的病理诊断，并在术前接受TP方案(紫杉醇+顺铂)新辅助化疗后，经宫颈癌根治术的临床各期宫颈癌患者32例。选取12例非肿瘤子宫切除术病人为阴性对照标本来源。临床分期判定依据为2009年国际妇产科联盟(FIGO)宫颈癌分期。病例中年龄范围为45-67岁,具体临床FIGO分期Ib1期10例,Ib2期16例，IIa1期6例。治疗前后组织标本由吉林省肿瘤医院病理科保存并提供。术前新辅助化疗方案采用紫杉醇135-175 mg/m2,d1+顺铂75-80 mg/m2。

1.2 免疫组化法

取新辅助化疗前宫颈活检组织及手术后获得的宫颈癌组织制备脱蜡切片。以10%山羊血清封闭，孵育后去血清。免疫组织化学操作按照试剂盒说明进行。

1.3 结果分析和统计学方法

2 结果

宫颈癌组织内Wnt-11的表达位于胞体中，胞核不着色。32例宫颈癌组织标本中化疗前后均有29例Wnt-11阳性表达，阳性表达率为90.6%。12例正常宫颈组织中仅有3例阳性表达，与化疗前宫颈癌组织的表达指数进行比较，差异具有统计学意义(P<0.01)。化疗前后宫颈癌组织中Wnt-11表达指数的比较，新辅助化疗后Wnt-11的表达指数明显下降，差异具有统计学意义(P<0.05)。见图1。

图1 化疗前后宫颈癌组织中Wnt-11表达指数的比较

3 讨论

目前晚期宫颈癌的治疗指南推荐同步放化疗，但术前的新辅助化疗优势明显。新辅助化疗不但能够缩小宫颈癌肿瘤的体积，同时能够有效改善宫旁浸润病灶，为一些晚期病例赢得手术机会。此外，新辅助化疗后病灶缩小，也能减少术中出血，并且控制消灭周边潜在的卫星病灶，从而降低复发率和术后转移，也为术后放疗奠定基础[3]。

Wnt信号途径能引起细胞内β-连锁蛋白(β-catenin)的积累，在细胞连接处可与钙粘素相互作用，从而游离的β-catenin可进入细胞核，调节相关基因表达[4]。Wnt信号在动物发育也发挥重要作用，其异常表达和激活促发肿瘤相关细胞因子的表达。最近的研究表明，Wnt-11的表达与宫颈癌在内的鳞状上皮细胞癌的FIGO临床分期，鳞状细胞癌抗原的表达正向相关。同时可能与肿瘤恶性度淋巴结的转移关系密切[5]。本研究证实32例宫颈癌组织标本中化疗前后均有29例Wnt-11阳性表达，阳性表达率为90.6%。12例正常宫颈组织中仅有3例弱阳性表达。化疗前宫颈癌组织中Wnt-11表达显著高于化疗后表达水平。证实紫杉醇及顺铂化疗可能通过下调宫颈癌组织Wnt-11表达，从而缩小瘤体的大小，降低肿瘤的恶性度及临床分期。

[1]Cha SW,Tadjuidje E,Tao Q,et al.Wnt5a and Wnt11 interact in a maternal Dkk1-regulated fashion to activate both canonical and non-canonical signaling in Xenopus axis formation.Development[J].2008,135(22):3719.

[2]Wei H,Wang N,Zhang Y,et al.Clinical significance of Wnt-11 and squamous cell carcinoma antigen expression in cervical cancer[J].Med Oncol,2014,31(5):933.

[3]庄晴晴，王常玉.新辅助化疗与单纯手术在局部晚期宫颈癌患者中的疗效对比分析[J].现代妇产科进展,2016 ,25(07):487.

[4]Xia Y,Wu S.Tissue inhibitor of metalloproteinase 2 inhibits activation of the β-catenin signaling in melanoma cells[J].Cell Cycle,2015,14(11):1666.

[5]Uysal-Onganer P,Kawano Y,Caro M,et al.Wnt-11 promotes neuroendocrine-like differentiation,survival and migration of prostate cancer cells[J].Mol Cancer,2010,10(9):55.

1007-4287(2017)04-0634-02

2016-05-20)