多西他赛与表柔比星联合或序贯化疗治疗局部晚期乳腺癌的临床疗效研究

武惠丽， 李 毅

(西安交通大学第一附属医院, 陕西 西安 710061)

多西他赛与表柔比星联合或序贯化疗治疗局部晚期乳腺癌的临床疗效研究

武惠丽， 李 毅

(西安交通大学第一附属医院, 陕西 西安 710061)

目的：探讨多西他赛与表柔比星联合或序贯化疗治疗局部晚期乳腺癌的临床疗效。方法:收集2014年5月至2016年5月入院的82例局部晚期乳腺癌患者随机分为两组，联合组患者给予多西他赛与表柔比星联合治疗，序贯组患者则给予序贯化疗治疗，比较两组患者近期治疗效果、治疗前后整体功能生命质量与治疗期间不良反应。结果:联合组患者治疗有效率显著性高于序贯组；治疗后躯体功能、角色功能、情感功能、认知功能、社会功能与整体生命质量评分组间比较均显著性高于序贯组；中性粒细胞减少与胃肠道症状整体情况相比序贯组更为严重，存在显著性差异，具有统计学意义(P<0.01)；治疗总有效率明显高于序贯组，存在明显差异，具有统计学意义(P<0.05)。结论:多西他赛与表柔比星联合化疗对局部晚期乳腺癌有效率更高，但存在中性粒细胞减少与胃肠道症状等不良反应，需要临床重点注意。

多西他赛； 表柔比星； 化 疗； 局部晚期乳腺癌

局部晚期乳腺癌泛指肿块直径高于5cm，已侵蚀皮肤、胸壁、锁骨、腋窝等部位，机体活动度下降，且侵袭对侧乳房内侧象限，但并未远处转移的乳腺癌类型，在临床上具有极高的发病率，严重影响女性健康与生活质量[1]。针对该病的治疗，临床上以化疗为主，但化疗方案较多，药物选择上存疑，因此为探讨多西他赛与表柔比星联合或序贯化疗治疗局部晚期乳腺癌的临床疗效，将我院82例患者进行观察，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料:收集2014年5月至2016年5月入院的84例局部晚期乳腺癌患者随机分为两组，每组42例。所有患者经病理学与影像学检查确诊为局部晚期乳腺癌，同时排除[2]：①化疗、放疗与内分泌治疗史患者；②存在远处转移或侵蚀血管现象患者；③合并其他严重躯体疾病患者等。其中，联合组患者年龄42～60岁，平均年龄为(48.1±2.8)岁，左侧20例，右侧22例，浸润性导管癌39例，浸润性小叶癌2例，肉瘤样癌1例；序贯组患者年龄40～59岁，平均年龄为(48.5±3.0)岁，左侧22例，右侧20例，浸润性导管癌38例，浸润性小叶癌3例，肉瘤样癌1例。本研究所涉及的两组患者年龄、患侧与组织学分型等一般情况的差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法:联合组患者予以多西他赛(浙江海正药业股份有限公司生产，国药准字H20093092)与表柔比星(无锡辉瑞制药有限公司生产，国药准字H20000496)联合治疗，即多西他赛75mg/m2d1+表柔比星90mg/m2d1,每隔三周滴注一次，共进行6个周期。序贯组患者予以序贯化疗治疗，即+环磷酰胺600mg/m2d1，静脉滴注+75mg/m2表柔比星+600mg/m2环磷酰胺，每隔二周滴注一次，共进行4个周期；再进行每周静脉滴注85mg/m2多西他赛单药化疗，共进行4个周期。

1.3 检测方法[3,4]:近期疗效参考《国际抗癌联盟疗效标准》，规定触及的乳房肿块消失为完全缓解，触及的乳房肿块正交直径缩小50%以上为部分缓解，触及的乳房肿块正交直径缩小25%～50%为病情稳定，肿块直径扩大25%以上或产生新发病灶为疾病进展，其中显效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%，总有效率=(总例数-疾病进展)/总例数×100%，病理缓解为化疗后6周切除标本未见癌细胞。整体功能生命质量采用QLQ-C30问卷自评量表进行评定，分数越高代表生命质量越高。

2 结 果

2.1 两组患者近期治疗效果:两组患者近期治疗效果详见表1，经2×2交叉表卡方检验后，联合组患者治疗有效率显著性高于序贯组，存在显著性差异，具有统计学意义(P<0.01)；两组患者病理缓解率不存在明显差异(P>0.05)。

表1 两组患者近期治疗效果

2.2 两组患者治疗前后整体功能生命质量比较:两组患者治疗前后整体功能生命质量评分，经t检验后，联合组患者治疗后躯体功能、角色功能、情感功能、认知功能、社会功能与整体生命质量评分组间比较均显著性高于序贯组，存在显著性差异，具有统计学意义(P<0.01)，见表2。

表2 两组患者治疗前后整体功能生命质量

注：组内比较，*P<0.01；组间比较，#P<0.01

2.3 两组患者治疗期间不良反应比较:两组患者治疗期间不良反应详见表3，经3×2交叉表卡方检验后，联合组患者中性粒细胞减少与胃肠道反应整体情况相比序贯组增多，存在显著性差异，具有统计学意义(P<0.01)；而肾功能不全、脱发、心脏毒性与口腔黏膜两组无显著性差异。

表3 两组患者治疗期间不良反应

3 讨 论

乳腺癌是目前临床上发病率最高的女性恶性肿瘤，其发病率以3%的速度逐年升高，并且发病愈加年轻化，是城市人口死亡率增长最快的肿瘤类型[5,6]。随着医疗水平不断提高与医疗观念不断改变，早期乳腺癌的诊断愈加准确，使得晚期乳腺癌的发生不断减少，但仍存在一定基数的初诊晚期乳腺癌患者[7,8]。局部晚期乳腺癌是乳腺癌重要类型之一，其发病率高达30%，因未转移至远处组织，具有局限性与可治愈性，因此对于该病的治疗原则主要为手术切除控制病灶，并予以化疗。但对于已存在皮肤溃疡或淋巴结堵塞而引发水肿或胸壁粘连的患者，无法进行手术治疗，需先予以化疗或放疗，或在放疗后再行手术[9,10]。现阶段临床上的放疗，虽可明显控制肿瘤局部病灶，但导致的皮肤与胸壁的纤维化与溃疡，以及放射性肺炎严重影响患者生活质量，针对于此，因此临床上逐渐推荐以化疗为主的综合治疗作为首要治疗方案[11]。

近些年来研究表明，辅助性全身性治疗可明显杀灭机体内亚肿瘤播撒灶，远期疗效满意，再给予局部治疗充分杀灭局部肿瘤组织，控制病情，以达到最佳治疗效果，因此选择最佳联合化疗药物组合以及给药次序成为现阶段临床上非转移性肿瘤研究领域中的研究热点[12]。新辅助化疗不同于术后性化疗，是在局部治疗前进行全身细胞毒性药物治疗的化疗方案，是治疗非转移性肿瘤的有效手段，具有远处转移高效抑制性与保乳根治术推广性，可其药物可到达肿瘤组织内部，杀灭肿瘤细胞，从而延长生命周期，目前已成为局部晚期乳腺癌的标准治疗方案。新辅助化疗主要包括蒽环类、紫杉类与长春花碱类，其中以多西他赛、表柔比星最为有效，主要包括联合应用与序贯应用两种。

为探讨多西他赛与表柔比星联合或序贯化疗治疗局部晚期乳腺癌的临床疗效，将我院82例患者进行观察。本文提示，联合组患者治疗有效率显著性高于序贯组；治疗后躯体功能、角色功能、情感功能、认知功能、社会功能与整体生命质量评分组间比较均显著性高于序贯组；中性粒细胞减少与胃肠道反应整体情况相比序贯组增多；治疗总有效率明显高于序贯组。可以看出，联合治疗方案可第一时间杀灭肿瘤细胞，以最快速度达到治疗效果，近期效果最为显著，并大幅度提高患者生活质量，但高浓度的化疗药物造成一系列不良反应，而序贯疗法不良反应相对较少，因此需要患者与医疗人员权衡选择。但是未对疾病的远期疗效进行观察，随访周期较短，样本量较小，是本研究存在的不足之处，还需临床学者以更大样本量以及更为深入实验设计进行研究。综上所述，多西他赛与表柔比星联合联合对局部晚期乳腺癌治疗效果更为显著，但存在中性粒细胞减少与胃肠道症状等不良反应，临床上需谨慎使用。

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1006-6233(2017)04-0639-04

陕西省卫生厅资助基金项目，(编号：2013010218)

李 毅

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.04.032