奥司他韦联合炎琥宁在小儿病毒性肺炎中的应用

王晓红， 林 燕， 胡 丹， 张跃伟， 王雪峰， 宋 涛

(1.大连大学附属中山医院儿科， 辽宁 大连 1160012.辽宁中医药大学附属医院儿科， 辽宁 沈阳 110033)

奥司他韦联合炎琥宁在小儿病毒性肺炎中的应用

王晓红1， 林 燕1， 胡 丹1， 张跃伟1， 王雪峰2， 宋 涛1

(1.大连大学附属中山医院儿科， 辽宁 大连 1160012.辽宁中医药大学附属医院儿科， 辽宁 沈阳 110033)

目的：探析奥司他韦联合炎琥宁在小儿病毒性肺炎中的应用，旨在为今后临床用药提供参考依据。方法：前瞻性选取我院2014年7月至2016年10月期间收治的60例小儿病毒性肺炎患儿为研究对象。采用随机数字表法分为2组，对照组给予炎琥宁治疗，观察组给予奥司他韦联合炎琥宁治疗，每组各30例。观察两组患儿临床疗效及不良发应情况。结果：观察组R=0.5278，t=14.161，其可信区间为(0.4516,0.6040)，其95%可信区间不包括0.05，差异具有统计学意义；咳痰；咳嗽；肺部啰音消失时间均短于对照组(P<0.05)；观察组不良反应发生率为10.00%明显低于对照组的33.33%(P<0.05)。结论：在小儿病毒性肺炎治疗中给予奥司他韦联合炎琥宁疗效显著，有利于减少不良反应发生情况，值得临床应用与推广。

奥司他韦； 炎琥宁； 小 儿； 病毒性肺炎

肺炎是由不同病原体或是其他因素所引起的肺部炎症，是儿童最常见的肺系疾病。近几年，随着病原学的变迁及疾病谱的改变，因病毒引致的小儿肺炎呈逐年递增趋势[1]。而病毒性肺炎是由副流感病毒(PIV)、腺病毒(ADV)、巨细胞病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、流感病毒(IV)等引起的一种上呼吸道病毒感染、向下蔓延所致的肺部炎症，一年四季均可发病，但冬春两季发病最为严重，且多发于儿童，是儿科常见的一种间质性肺炎，若治疗不彻底，易反复发作、引起多种重症并发症，严重者还会有损患儿的循环系统和中枢神经系统，从而影响孩子发育[2]。临床上常表现为乏力、高热、头痛、咳嗽、喘息、烦躁不安、并咳少量粘痰或者血痰等症状，严重者还会出现心力衰竭、休克，给患儿生命安全带来严重威胁[3]。目前，临床上治疗小儿病毒性肺炎常以抗病毒药物对症治疗为主，但因多发于儿童，其治疗期间所产生的副作用会大大增加患儿的痛苦，妨碍患儿的正常发育及成长。近年来，奥司他韦联合炎琥宁解决了药物治疗小儿病毒性肺炎时产生的副作用大的问题，且治疗效果显著[4]。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本次研究经本院医学伦理委员会审核批准，在患者知情同意并签署知情同意书前提下前瞻性选择我院2014年7月至2016年10月期间收治的60例小儿病毒性肺炎患儿为研究对象。纳入标准：①符合《实用儿科学》中有关小儿病毒性肺炎相关诊断标准的患儿[5]；年龄在0.5～6岁；②所有患儿治疗前均未服用或注射其他抗病毒类的药物；③所有患儿均有不同程度的咳痰、高热、喘息、咳嗽、肺部啰音等表现；经实验室检查确定为病毒感染的患儿；④发病至入院时间在48h内；⑤无相关药物过敏史；无其他系统疾病。排除标准：①相关药物过敏史；②病毒以外病原感染引起的肺炎；③合并严重肝、心、肾和相关血液系统疾病；④小儿重症肺炎。采用随机数字表法分为两组，分别为对照组和观察组，每组各30例。对照组中男29例，女31例，年龄1～5岁，平均年龄(3.00±2.10)岁；病程13～45h，平均病程(29.00±2.17)h；患儿均有发热，体温38.70～39.60℃，平均体温(39.15±1.13)℃；其中轻度39例，中度21例；观察组中男33例，女27例，年龄2～5岁，平均年龄(3.50±2.34)岁；病程15～47h，平均病程(31.00±1.67)h；体温38.20～39.40℃，平均体温(38.80±1.03)℃。两组患儿在性别构成比、年龄、病程、体温、病情严重程度等基线资料比较方面无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法：所有患儿均给予常规治疗，其中包括给予多索茶碱、多巴胺等相关药物治疗，给予吸痰、吸氧、祛痰、镇静利尿、解痉平喘、平衡水电解质及酸解等常规治疗。当患儿出现高热。惊厥时，应给予药物降温(或物理降温)、止痉、镇静等处理；当患儿白细胞计数降低时，口服维生素B4片(或升白片)，并做好隔离、消毒，预防交叉感染，必要时可补充适量的维生素和蛋白质，在身体允许的情况下协助患儿多饮水，进少量软食。对照组给予注射炎琥宁(生产企业：陕西博森生物制药股份集团有限公司，规格：80mg*10支/盒，国药准字H20065918)160mg～400mg溶于5%葡萄糖注射液或5%葡萄糖氯化钠注射液后静脉滴注，每天1次，连续治疗3d。观察组在对照组基础上联合奥司他韦(生产厂家：宜昌长江药业有限公司；批准文号：国药准字H20080763)治疗，奥司他韦口服剂量与患儿体重有关：当患儿体质量小于15kg时，每天2次，每次15mg；患儿体质量>15kg、<23kg时，每天2次，每次20mg；患儿体质量>24kg、<40kg时，每次30mg，每天2次；患儿体质量大于40kg时，每天2次，每次35mg。连续服用3d，针对危重症患儿，可适当增加剂量，若病情蔓延，可延长患儿口服的疗程。

1.3 观察指标：观察两组患儿临床疗效及不良反应(呕吐、瘙痒、寒颤、斑丘疹、皮肤潮红)情况。

1.4 疗效评价标准：治愈：患儿的高热、头痛、咳嗽、喘息等临床症状完全消失，X线显示的阴影完全吸收；好转：患儿体温逐渐恢复正常，患儿头痛、高热、咳嗽等症状、体征有所缓解，X线显示阴影吸收明显；无效：患儿连续治疗1周后体温、临床症状、体征的各项基本情况无显著改善，甚至加重；总有效率=(治愈+好转)/总例数x100%。

2 结 果

2.1 临床疗效：观察组R=0.5278，t=14.161，其可信区间为(0.4516,0.6040)，其95%可信区间不包括0.05，差异具有统计学意义，即观察组患儿有效率高于对照组患儿有效率。详见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较(n)

注：R=0.5278,t=14.161,P<0.0001，其结果有统计学意义

2.2 临床症状体征恢复时间：观察组患者喘息；咳痰；咳嗽；肺部啰音消失时间均短于对照组，两种比较有统计学意义(P<0.05)，详见表2。

表2 两组患者症状体征恢复时间

2.3 不良反应：观察组呕吐、瘙痒、寒战、斑丘疹、皮肤潮红等不良反应发生率为10.00%明显低于对照组的33.33%，两组比较有统计学意义(P<0.05)，详见表3。

表3 两组患儿不良反应发生情况比较n(%)

3 讨 论

小儿因机体尚未发育完全对外界抵抗力低下，对致病因素预防力不强，易受到环境中不同种类病菌的感染而发生呼吸系统疾病。小儿病毒性肺炎是因上呼吸道病毒感染病向下蔓延所致的肺部炎症。此类疾病有季节性的特点，患者临床症状为全身酸痛、干咳、发热、头痛等[6]。然而病毒性肺炎的发生和病毒的毒力、感染途径及宿主的年龄、免疫功能状态等密切相关。儿童易发生病毒性肺炎，病毒性肺炎为吸入性感染，可通过人与人的飞沫传染，且小儿发病率高于成年人[7]。在春夏秋冬均可发病，其中冬、春季节发病最为严重，且具有流行性，处理不当会出现散发或爆发的趋势[8]。因此，准确有效的药物对治疗小儿病毒性肺炎起着十分重要的作用。目前，临床上治疗小儿病毒性肺炎主要以抗病毒药物为主，但因滥用抗生素形成的耐药性，会导致患儿的治疗效果欠佳。由于病毒的种类在发生不断的变化，而常规的抗病毒药物对杀灭病毒并没有显著的效果，迄今为止也未发现治疗小儿病毒性肺炎的特效药物。

炎琥宁是穿心莲的提取物(化学名称为14-脱羟-11,12-二脱氢穿心莲内酯-3,19-二琥酸半酯钾钠盐)具有抑制毛细血管通透性增高和炎症渗出的作用；能有效缓解水肿症状，具有解热和镇静的作用[9,10]。炎琥宁还能增强中性粒细胞的吞噬功能，抑制肌苷酸-5-磷酸脱氢酶，并阻断将其转为鸟苷酸，从而抑制病毒(DNA、RNA)的合成，对各种病毒均有一定的灭活作用[11]。同时，能兴奋垂体-肾上腺皮质功能，促进垂体前叶中ACTH生物的合成，进而提高机体对病原体感染的应激能力[12]。临床常将其视为病毒性肺炎首选药物，但长期实践发现毒副作用相对较大，故寻找疗效确切且安全性高的药物成为广大学者和专家致力研究的重点和热点。

袁向尚[13]报道奥司他韦联合炎琥宁治疗小儿病毒性肺炎总有效率高达98.4%，不良反应由17.6%降低至12.8%，提示在常规炎琥宁治疗基础上加用奥司他韦疗效确切且安全性高。奥司他韦是第一个被FDA批准的可以通过口服发挥其疗效的神经氨酸酶抑制剂，选择性极高，其主要作用机制与流感病毒活性位点相结合，干扰病毒从宿主细胞的四方扩成，以充分发挥抗流感的作用。同时还可强效抑制病毒体氨酸酶的表达活性，使其抑制时无法释放感染细胞，散播病毒颗粒，可有效改善炎症、杀死病毒；并且能通过胃肠道快速吸收奥司他韦的主要成分，通过口服用药能起到显著治疗肺炎的作用。本研究结果显示观察组总有效率为95.00%明显高于对照组的76.67%(P<0.05)，说明奥司他韦联合炎琥宁应用能共同抑制病毒繁殖，增强治疗效果。观察组不良反应发生率为10.00%明显低于对照组的33.33%(P<0.05)，观察组患者喘息；咳痰；咳嗽；肺部啰音消失时间均短于对照组(P<0.05)，证明两种药物联用能明显降低不良反应率，快速恢复临床症状体征时间。研究表明，奥司他韦在针对流感病毒的治疗有明确的临床效果，炎琥宁抑制病毒合成，对各种病毒均具有灭杀作用，其临床治疗小儿病毒性肺炎也有显著效果，且炎琥宁能兴奋垂体-肾上腺皮质功能，促进垂体前叶中ACTH生物的合成，使患者体内糖皮质激素水平增高，可能降低呕吐、瘙痒、寒战、斑丘疹、皮肤潮红等的不良反应。然而目前尚无药理学研究证实，尚需进一步研究。

综上所述，奥司他韦联合炎琥宁在小儿病毒性肺炎中的疗效确切，且不良反应少，值得临床应用与推广。

[1] 郭发葆.炎琥宁注射液联合麻杏石甘汤治疗小儿病毒性肺炎效果观察[J].中国中医药现代远程教育,2016,14(7):134～135.

[2] 江华.注射用炎琥宁治疗小儿病毒性肺炎的对比研究[J].内蒙古中医药,2013,32(22):43～44.

[3] 贲淑彬,李国民.应用炎琥宁治疗病毒性肺炎的临床疗效分析[J].当代医药论丛,2014,12(11):193～194.

[4] 李晓敏.中药肺炎合剂与同期单纯西药治疗小儿肺炎临床效果观察[J].河北医学,2014,20(4):692～694.

[5] 李桃英.炎琥宁注射液联合利巴韦林治疗小儿病毒性肺炎的疗效观察[J].临床合理用药杂志,2013,6(12):72～72.

[6] Nicolls MR,Haskins K,Flores SC.Oxidant stress,immune dysregulation,and vascular function in type I diabetes[J].Antioxid Redox Signal,2012,9(7):879～889.

[7] Lteif AA,Han K,Mather KJ.Obesity,insulin resistance and the metabolic syndrome:determinants of endothelial dysfunction in whites and blacks[J].Circulation,2013,112(1):32～38.

[8] 张延义.炎琥宁联合利巴韦林静脉滴注治疗小儿病毒性肺炎的效果观察[J].中国现代药物应用,2014,8(14):109～110,111.

[9] 陈根颜.炎琥宁治疗68例小儿病毒性肺炎临床疗效观察[J].北方药学,2014,11(11):44～44,45.

[10] 韩燕鸿,揭珂,张荷.炎琥宁注射液治疗小儿病毒性肺炎疗效和安全性的系统评价[J].中国实验方剂学杂志.2016,22(9):44～46.

[11] 殷华克.细辛脑联合炎琥宁治疗小儿病毒性肺炎疗效观察[J].右江民族医学院学报,2015,37(4):586～588.

[12] 冯蕴.炎琥宁冻干与病毒唑联合治疗小儿病毒性肺炎的临床分析[J].中国现代药物应用,2015,9(24):128～129.

[13] 袁向尚,王晓东.奥司他韦联合炎琥宁治疗小儿病毒性肺炎的临床疗效[J].临床合理用药杂志,2016,9(12):47～48.

Application of Oseltamivir Combined with Yanhuning in Children with Viral Pneumonia

WANGXiaohong,LINYan,HUDan,etal

(ZhongshanHospitalAffiliatedtoDalianUniversity,LiaoningDalian116001,China)

Objective:To explore the application of oseltamivir combined with Yanhuning in children with viral pneumonia so as to provide reference for future clinical treatment. Methods: 60 cases of children with viral pneumonia admitted in our hospital from Jan. 2014 to Oct. 2016 were selected as the research object. By randomly all the patients were divided into 2 groups, control the treatment group was given Yanhuning, the observation group was given oseltamivir combined with Yanhuning treatment, 30 cases in each group. The two groups were observed the clinical efficacy and adverse reaction. Results: The observation group R = 0.5278, t = 14.161, the confidence interval (0.4516, 0.6040), the 95% confidence interval does not include 0.05, the difference was statistically significant; The observation group of patients with wheezing; sputum; cough; pulmonary rales disappeared time was shorter than the control group (P < 0.05); The incidence rate of adverse reactions in the observation group was 10.00% significantly lower than 33.33% of the control group (P < 0.05). Conclusion: Oseltamivir combined with Yanhuning treatment of children with viral pneumonia can produce a curative effect and can reduce the incidence of adverse reactions. It is worth to have a clinical application and promotion.

Oseltamivir; Yanhuning; Children; Viral pneumonia

1006-6233(2017)04-0535-05

国家自然科学基金项目，(编号：81273800)

宋 涛

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.04.003