辛伐他汀联合丹田降脂丸对冠心病合并糖尿病患者炎症介质的影响

麦瑞林+程青+向四国+周衍国+叶观生

【摘要】 目的 观察辛伐他汀联合丹田降脂丸对冠心病合并2型糖尿病患者脂蛋白相关性磷脂酶A2（Lp-PLA2）、同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的影响， 探讨稳定动脉粥样硬化（AS）斑块的中西医结合治疗策略。方法 120例冠心病合并2型糖尿病患者， 随机分为辛伐他汀组、辛伐他汀强化组、丹田降脂丸组及联合治疗组， 各30例， 均给予相应的药物治疗；30例健康体检者作为健康对照组。治疗3个月， 治疗前后抽取静脉血检测相关指标水平并进行比较， 分析Lp-PLA2与LDL-C、hs-CRP、Hcy的相关性。结果 治疗前辛伐他汀组、丹田降脂丸组、辛伐他汀强化组及联合治疗组患者Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平均明显高于健康对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.01）。治疗后辛伐他汀组、辛伐他汀强化组、丹田降脂丸组及联合治疗组Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平均明显低于治疗前， 差异均具有统计学意义（P<0.01）；治疗后联合治疗组和辛伐他汀强化组Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平均明显优于辛伐他汀组与丹田降脂丸组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）；治疗后辛伐他汀组与丹田降脂丸组Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后联合治疗组与辛伐他汀强化组Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。相关性分析提示， 患者治疗前Lp-PLA2与LDL-C、hs-CRP及Hcy均呈正相关（r=0.78、0.69、0.73， P<0.01）。结论 Lp-PLA2介导AS的机制与脂质过氧化、炎症反应相关， LDL-C、Lp-PLA2、hs-CRP及Hcy作為心脑血管疾病的炎症标志物， 在临床上推广联合检测具有可行性及临床意义， 他汀类药物和丹田降脂丸均具有抑制炎症而发挥血管保护作用， 辛伐他汀联合丹田降脂丸可提高临床疗效， 临床上给予中西医结合防治措施能更好发挥稳定AS斑块作用， 减少发生急性缺血性心脑血管事件风险， 值得临床推广应用。

【关键词】 丹田降脂丸；辛伐他汀；冠心病；糖尿病；炎症介质；动脉粥样硬化

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.10.001

辛伐他汀联合丹田降脂丸对冠心病合并

糖尿病患者炎症介质的影响

麦瑞林 程青 向四国 周衍国 叶观生

【摘要】 目的 观察辛伐他汀联合丹田降脂丸对冠心病合并2型糖尿病患者脂蛋白相关性磷脂酶A2（Lp-PLA2）、同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的影响， 探讨稳定动脉粥样硬化（AS）斑块的中西医结合治疗策略。方法 120例冠心病合并2型糖尿病患者， 随机分为辛伐他汀组、辛伐他汀强化组、丹田降脂丸组及联合治疗组， 各30例， 均给予相应的药物治疗；30例健康体检者作为健康对照组。治疗3个月， 治疗前后抽取静脉血检测相关指标水平并进行比较， 分析Lp-PLA2与LDL-C、hs-CRP、Hcy的相关性。结果 治疗前辛伐他汀组、丹田降脂丸组、辛伐他汀强化组及联合治疗组患者Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平均明显高于健康对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.01）。治疗后辛伐他汀组、辛伐他汀强化组、丹田降脂丸组及联合治疗组Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平均明显低于治疗前， 差异均具有统计学意义（P<0.01）；治疗后联合治疗组和辛伐他汀强化组Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平均明显优于辛伐他汀组与丹田降脂丸组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）；治疗后辛伐他汀组与丹田降脂丸组Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后联合治疗组与辛伐他汀强化组Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。相关性分析提示， 患者治疗前Lp-PLA2与LDL-C、hs-CRP及Hcy均呈正相关（r=0.78、0.69、0.73， P<0.01）。结论 Lp-PLA2介导AS的机制与脂质过氧化、炎症反应相关， LDL-C、Lp-PLA2、hs-CRP及Hcy作为心脑血管疾病的炎症标志物， 在临床上推广联合检测具有可行性及临床意义， 他汀类药物和丹田降脂丸均具有抑制炎症而发挥血管保护作用， 辛伐他汀联合丹田降脂丸可提高临床疗效， 临床上给予中西医结合防治措施能更好发挥稳定AS斑块作用， 减少发生急性缺血性心脑血管事件风险， 值得临床推广应用。

【关键词】 丹田降脂丸；辛伐他汀；冠心病；糖尿病；炎症介质；动脉粥样硬化

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.10.001

缺血性心脑血管疾病是危害人类健康的严重疾病之一， 随着我国步入老龄化社会， 其发病率逐年增高， 必将形成沉重的社会、经济负担。AS作为其病理基础， 而炎症反应参与AS斑块形成、破裂等过程， 决定AS斑块的稳定性， 因此， 循环中的炎症标志物成为当今研究热点。他汀类药物除降脂作用外， 尚可通过多种机制发挥血管保护作用如改善内皮细胞功能、下调Lp-PLA2和抗炎作用[1]。但临床采用他汀类药物， 尤其大剂量或长期服用产生如费用高、不良反应等缺点， 尤其老年冠心病合并糖尿病患者耐受性更差。结合中医药多途径、多靶点及副作用低的特色， 本文探讨中西医结合防治措施， 以降血脂、下调炎症介质、稳定斑块以降低缺血性心脑血管事件风险具有一定临床意义。现结合本实验结果报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2013年11月～2016年10月于本院治疗的冠心病合并2型糖尿病患者120例， 其中男58例， 女62例，

年龄46～70岁， 平均年龄（55±6）岁， 病程5～7年， 平均病程（5.10±2.30）年。将患者随机分为辛伐他汀组、辛伐他汀强化组、丹田降脂丸组及联合治疗组， 各30例。另选取同期在本院健康体检者30例作为健康对照组， 其中男14例， 女

16例， 年龄44～68岁， 平均年龄（54±5）岁。冠心病合并2型

糖尿病患者与健康体检者性别、年龄比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治疗方法 各治疗组在冠心病及糖尿病的常规治疗基础上给予相应药物治疗。辛伐他汀组：给予辛伐他汀片（广州南新制药有限公司， 国药准字H20010750， 规格：20 mg/片） 20 mg， q.d.；辛伐他汀强化组给予辛伐他汀片40 mg， q.d.；丹田降脂丸组给予丹田降脂丸（广东宏兴集团股份有限公司宏兴制药厂， 国药准字Z44021107， 规格：80 g/瓶）2 g， b.i.d.；联合治疗组给予辛伐他汀片20 mg/d， 丹田降脂丸2 g， b.i.d.。治疗3个月。

1. 3 标本采集与处理 分别于治疗前及治疗后3个月清晨空腹采集静脉抗凝血样4 ml， 离心（3000 r/min×10 min）， 分离后-80℃保存待测。

1. 4 指标检测

1. 4. 1 LDL-C 采用酶法测定， 使用日本和光化学公司生产试剂在Olympus AU1000全自动生化仪测定。

1. 4. 2 Lp-PLA2 采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定， 根据制出的标准曲线定量分析样品中Lp-PLA2的浓度， 试剂盒购自天津康尔克生物科技有限公司， 按照试剂盒说明操作。

1. 4. 3 Hcy 采用荧光偏振免疫化学发光法测定， 由美国雅培公司提供的全自动免疫发光分析仪及配套试剂盒。

1. 4. 4 hs-CRP 采用免疫比浊法测定， 使用日立7060型全自动生化分析仪， 由上海荣盛生物技术有限责任公司提供检测试剂。

1. 5 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 多组样本均数间采用方差分析， 多个样本间两两比较采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验；指标相关性进行Pearson相关性分析。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 治疗前后各组Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy含量比较 治疗前辛伐他汀组、丹田降脂丸组、辛伐他汀强化组及联合治疗组患者Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平均明显高于健康对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.01）。治疗后辛伐他汀组、辛伐他汀强化组、丹田降脂丸组及联合治疗组Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平均明显低于治疗前， 差异均具有统计学意义（P<0.01）；治疗后联合治疗组和辛伐他汀强化组Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平均明显优于辛伐他汀组与丹田降脂丸组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）；治疗后辛伐他汀组与丹田降脂丸组Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后联合治疗组与辛伐他汀强化组Lp-PLA2、LDL-C、hs-CRP及Hcy水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 Lp-PLA2与LDL-C、hs-CRP、Hcy的Pearson相关性分析 相关性分析提示， 患者治疗前Lp-PLA2与LDL-C、hs-CRP及Hcy均呈正相关（r=0.78、0.69、0.73， P<0.01）。见表2。

3 讨论

冠心病与糖尿病互为高危因素， 冠心病合并糖尿病患者在AS基础上更易形成易损斑块而导致急性缺血性心脑血管事件[2-6]。AS不仅是脂质聚集， 而是一种慢性炎症反应， 炎症介质介导的炎症反应参与AS斑块形成进程、破裂脱落等过程， 决定斑块的稳定性。其中， Lp-PLA2、Hcy及hs-CRP作为AS独立危险因素而成为研究热点之一。循环中的Lp-PLA2与低密度脂蛋白（LDL）结合， 经动脉内膜直接进入内膜下并沉积在AS斑块中[3]， 并受其他炎症介质的调节。Hcy是一种含巯基的氨基酸， 是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程的重要中间产物， 在体内含量极微， 研究表明[4]Hcy增加是缺血性心脑血管疾病的独立危险因素， 并呈正相关性。Hcy在氧化过程中产生一系列活性氧中间产物， 促使LDL-C氧化为氧化低密度脂蛋白（OX-LDL）， 而OX-LDL含有较多的氧化卵磷脂（OX-PC）， Lp-PLA2则可水解OX-PC而产生氧化型非酯化脂肪酸（OX-NEFA）和溶血卵磷脂（LysoPC）， 后两者是促炎症递质， LysoPC可促进血管平滑肌细胞增殖， 增加斑块破裂和血栓形成的风险。其他炎症因子有hs-CRP、纤维蛋白原、脂蛋白A， 而hs-CRP作为另一种AS炎症因子， 能调节单核细胞聚集、刺激组织因子生成和激活补体， 而共同参与AS进程[7-11]。本实验结果提示， 治疗前冠心病合并2型糖尿病患者LDL-C、Lp-PLA2、Hcy及hs-CRP水平均明显高于健康对照组， 与当前报道和本实验的前期研究一致。治疗前Lp-PLA2与LDL-C、Hcy及hs-CRP进行相关性分析， 显示Lp-PLA2与LDL-C、Hcy和hs-CRP均呈正相關（P<0.01）， 说明Lp-PLA2介导AS的机制与脂质过氧化、炎症反应密切相关。因此， 临床上推广联合检测Lp-PLA2、LDL-C、Hcy和hs-CRP， 用于评估患者的疗效和风险， 具有重要的临床意义。但Lp-PLA2与LDL-C、Hcy、hs-CRP互相作用的机制， 尚不明确。

国外临床研究提示Lp-PLA2对冠心病有较强预测性， 美国心脏协会（AHA）指南将Lp-PLA2列为危险因素， 用于临床评估冠心病的风险及疗效。此外， Lp-PLA2尚可成为治疗的新靶点， 国外已经开展氮杂环丁酮类药物（Lp-PLA2抑制剂）的临床研究表明[6]， 应用该药物后， 能抑制冠状动脉易损斑块内Lp-PLA2 ， 进而下调LysoPC和氧化型游离脂肪酸（OX-FA）。在目前降脂药物中， 他汀类药物是至今唯一经大规模临床试验证实可逆转AS病变的药物， 其通过降脂、改善内皮细胞功能、降低Lp-PLA2水平和抗炎作用等多种机制发挥血管保护作用， 成为缺血性心脑血管病治疗的基石[1， 12-16]。丹田降脂丸主要由丹参、三七、何首乌、人参、当归、川芎等组成， 具有活血化瘀， 降低血脂， 改善微循環作用， 临床主要用于高脂血症。本实验结果显示， 与治疗前比较， 各治疗组均具有下调LDL-C、Hcy、hs-CRP及Lp-PLA2的作用， 表明丹田降脂丸和辛伐他汀除降血脂外， 还可下调AS炎症介质而稳定斑块， 发挥保护血管的综合作用。以联合治疗组和辛伐他汀强化组临床疗效更显著， 而辛伐他汀组与丹田降脂丸组无显著性差异， 联合治疗组和强化组亦无显著性差异， 表明在血管保护作用方面， 他汀类药物联合丹田降脂丸可增强疗效， 而两者联合应用可增强疗效的具体机制， 尚有待深入探讨。应用中西医结合防治措施能更好发挥稳定AS斑块作用， 可减少发生急性缺血性心脑血管事件的风险， 具有一定的临床意义， 值得临床推广应用。

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[收稿日期：2017-01-17]

基金项目：广东省东莞市科技计划医疗卫生类科研项目（项目编号：2014105101148）

作者单位：523500 东莞市企石医院内二科