我国地区乳品抗生素残留的meta分析

(扬州大学旅游烹饪学院营养学系，江苏扬州225000)

我国地区乳品抗生素残留的meta分析

印虹，赵宁

(扬州大学旅游烹饪学院营养学系，江苏扬州225000)

探讨了2000～2014年之间我国地区乳品中抗生素残留问题以及乳品中抗生素检测中SNAP和TTC两种检测方法的优劣问题。利用meta分析的方法对国内发表文献中的乳品中抗生素残留情况进行分析，找出我国地区乳品抗生素残留情况的特点和规律，旨为国内奶农、乳品生产企业和监管部门进行乳品安全管理和乳品抗生素检测提供参考和指导建议。利用Review Manager 5.3软件对中国部地区乳品抗生素残留情况以及SNAP法和TTC法检测情况进行meta分析。Meta分析结果显示，东部地区乳品抗生素残留情况比西部较好，而北部地区乳品抗生素残留比南部地区较差。对于乳品抗生素检测方法，其meta分析结果显示SNAP方法总体上优于TTC法。我国东南地区乳品抗生素残留情况比西北地区情况好，SNAP法对于乳品中抗生素检测更为精确。

meta分析；乳品抗生素残留；SNAP法；TTC法

0 引言

乳品营养丰富，但抗生素残留的问题较为严重。乳品中抗生素残留对食品安全有极大破坏，对健康构成威胁，危害食品公共安全，并对生鲜乳的后续加工产生不利影响[1-2]。长期摄入含抗生素的乳品，会损害人体健康[2]。因此本文系统检索“2000年-2014年中国地区乳品抗生素残留检测结果”，用meta分析的方法来评估我国乳品抗生素残留的情况，为食品监管部门及消费者提供参考。

目前微生物法和酶联免疫法是国际上使用的检测乳品抗生素方法[3]。其中SNAP法属于酶联免疫法和TTC法属于微生物法。通过meta分析结果，了解和探讨以上两种方法的特点并找到最实用的方法。

Meta分析是通过特定的统计学方法，综合多个相同目的却又不相干的调研分析与结果，得出一个量化的合并效应结论[4]。

1 实验

1.1文献检索

以“乳品”，“抗生素”，“残留”“SNAP法”“TTC法”为检索关键词，在扬州大学图书馆网站对万方数据库、中国期刊数据库（CNKI）和中国生物医学数据库（CMB）进行检索。收集中国国内关于2000～2014年公开发表的有关乳品抗生素残留以及检测方法的研究文献。

1.2文献纳入标准

对于乳品抗生素残留问题：（1）以中国地区检测结果为对象，包括各类乳品。（2）各样本检测方法必须准确，均采用统计学的方法对采集的样本进行整理分析归纳。（3）各个检测是在2000年—2014年之间。

对于乳品抗生素检测方法：（1）以乳品抗生素检测方法SNAP和TTC为对象。（2）歌样本数据必须准确，均采用统计学方法对采集的样本进行整理分析归纳。

1.3文献排除标准

（1）重复发表或数据结果不清楚的文献；（2）个体案例的报道、经验总结、对理论的探讨、综述和摘要等研究类型文献；（3）运用其他评价指标；（4）单纯的以描述为主的研究。

1.4统计学方法

利用Review Manager 5.3分析软件对我国地区乳品抗生素残留情况以及乳品抗生素检测方法情况进行Mantel－Haenszel法分类变量的meta分析。异质性检验若P值≤0.01，则说明研究结果存在异质性，采用随机效应模型计算合并过的综合效应；若P＞0.01，则表明各研究结果具有异质性，采用固定效应模型计算合并过的综合效应。

2 结果

2.1文献检索结果

对于抗生素检测方法，根据关键词在“中国期刊全文数据库CNKI”，“万方数据库”以及“中国医学生物数据库”初步检索得到162篇文献，再根据文献纳入标准以及分析需要得到有效文献9篇。在9篇文献中得到4份SNAP和TTC的检测比较，4份数据样本总量为345例。对于中国地区乳品抗生素残留问题，根据关键词在“中国期刊全文数据库CNKI”、“万方数据库”以及“中国医学生物数据库”初步检索得到289篇文献。进行初筛得到有效文献16篇，通过文献纳入标准又筛选出8篇。为了进行东西部乳品抗生素残留的meta分析，再根据东西气候纬度等条件因素将8篇文献资料归纳为4篇东部地区，4篇西部地区。东部分别为：沈阳、南通、福州和厦门，西部分别为：西宁、巴州、乌鲁木齐和昆明。为了进行南北部乳品抗生素残留的meta分析，再将8个地区的文献资料根据南北气候纬度等条件分出南部地区4篇，北部地区4篇。北部分别为：乌鲁木齐、巴州、沈阳和南通，南部分别为：昆明、西宁、厦门和福州。纳入的研究中样本数量相差不大，样本总量为676例，抗生素残留检测样本量为135例。乳品抗生素残留文献筛选步骤如下：

（1）按照关键词在“中国期刊全文数据库”、“万方数据库”和“中国生物医学”进行文献检索，共得到289篇文献。

（2）进行初筛，除去重复和无效文件，共筛选出16篇文献。

（3）根据meta分析具体的要求，按气候经纬度等因素分析，最终得到8篇合适的样本文献资料。

2.2东西部地区乳品抗生素残留样本的meta分析

对2000年～2014年我国地区乳品抗生素残留检测样本进行异质性检验，P＜0.01，表明各样本之间存在统计学差异，因此采用随机效应模型。经合并OR值为0.72，95%可信区间（CI）为0.19，2.73。东部地区乳品抗生素检出率为西部地区的0.72倍，所以2008年之前，东部地区乳品抗生素残留情况与西部地区相比较好，但依然存在有抗生素残留情况的发生。

2.3南北部地区乳品抗生素残留样本的meta分析

对2000～2014年我国地区乳品抗生素残留检测样本进行异质性检验，P＜0.01，表明各样本之间存在统计学差异，因此采用随机效应模型。经合并OR值为1.60，95%可信区间（CI）为0.55，4.67。在2008年之前，北部地区乳品抗生素检出率为南部地区的1.60倍，所以南部地区乳品抗生素残留情况与北部地区相比情况较好，但两个地区依然存在抗生素残留情况的发生。

2.4乳品抗生素SNAP与TTC检测结果的meta分析

在选取的9篇文献中，共4项有效的对比资料，在进行meta分析之前进行异质性检验P＞0.05，表明样本之间不存在统计学差异，因此采用固定效应模型。经合并OR值为0.71，95%可信区间（CI）为0.47，1.07。Meta分析结果显示SNAP检测方法的精确程度高于TTC法。针对同一批次的乳品样本时，SNAP法比TTC法能更加精确的检测出大部分含有抗生素的乳品样本。

2.5发表偏倚检验

通过漏斗图检验评价发表偏倚。漏斗图显示所有的点没有明显的不对称，表明没有发表结果偏倚。

2.6样品

对于乳品抗生素残留，被筛选出的8个样本资料中（见表1），沈阳和厦门的样品都属于包装乳制品，其他6个地区的样品都属于生鲜乳品。对于乳品抗生素检测方法比较，4份资料都含有液态乳制品，生奶和奶粉（见表2）。

表1 我国8个地区乳品抗生素残留情况

表2 我国4个地区两种抗生素检测方法检测情况

3 讨论与建议

3.1讨论

牛奶中的抗生素在会严重影响消费者的健康，造成极大的负面影响。自从抗生素被发明以来，社会各领域将其广泛用于对人和动物疾病的治疗，且对于在治疗奶牛乳房炎及其他疾病时也有显著效果。但需要我们关注的是，若不能严格按照国家动物含抗生素药物喂养办法，长期或不恰当给乳牛喂食含抗生素的药物，使其被乳牛吸收，经过新陈代谢到达奶牛乳腺，残留在乳牛分泌的乳汁中。据报道，金黄色葡萄球菌、致病性大肠杆菌耐药菌株高达70%[5]。由于产生耐药性，用于治疗奶牛乳房炎或其他疾病的抗生素剂量越来越大，青霉素G由70年代前使用60万IU剂量升高到了目前的80万IU（1 000 IU＝0.3 mg），使得残留在各乳品中抗生素问题越来越严重。如果消费者长期饮用这类牛奶及其乳制品，长期吸收到这些残留的抗生素，尽管是小剂量的存在，不仅仍可能导致病原菌对现阶段常用抗生素产生抗药性从而使流行疾病产生抗药性。还可使得寄生在人体中的正常菌群受到抗生素影响而减少，打破了体内菌群的平衡关系，造成菌群失调从而对人体健康产生自身免疫力低下和一些对抗生素不敏感的霉菌生长产生感染等不利影响。此外，食品中低浓度的抗生素残留会压制或消除人体内的有益菌，使致病菌抗药性变。病原菌的耐药基因可以在人和动物之间互相传递，这就造成了目前研制一种新抗生素的进度始终不能跟上细菌产生抗药性速度的局面，严重影响了新型抗生素的研究与使用[6]。食用抗生素残留的乳制品还会使有过敏体制的人的各种过敏症状发生，严重的还会导致死亡。然而通过对中国地区乳品抗生素残留的样本资料进行调查整理发现，我国乳品市场上在2008年之前还存在一些抗生素残留的问题，还不能做到百分百“无抗奶”，并且在对样本数据进行meta分析后，可以下结论：2008年之前，我国地区西北地区乳品抗生素残留相对与我国东南部地区来说更严重。西北地区问题严重的原因大体可分为客观和主观两个因素。

3.1.1 客观原因

具体又可以分为两个方面。一方面畜牧业是我国西北地区传统产业，历史悠久，西北地区人民（除去十分贫困的地区）饮食结构中乳品占的比例大于东南地区，使得乳制品的需求量较大。畜牧产业在西北地区规模大、数量多和需求量大等方面也造成了乳制品中抗生素残留等问题多于我国东南地区。另一方面，是我国西北地区气候、环境和水源导致的奶牛自身疾病包括乳房炎等和牛乳等乳制品的特质问题。西北地区气候干燥，降水较少，河流稀少，从而导致来奶牛饮用水源不充足，供水混乱或供给水源环境恶劣，容易造成奶牛疾病的多发。我国一般奶牛养殖场中奶牛乳房炎的患病率较高，约30%，多数奶牛养殖场的奶牛在患病期间，仍然有边打抗生素边挤奶的现象[7]，许多资料表明接受抗生素注射后的奶牛，其6天内产出的乳汁都存在抗生素。特别是使用乳房灌注法治疗乳腺炎的乳牛，乳牛休药期的长短与其药物进入体内后的新陈代谢有关，相同的抗生素也会由于注射或喂养方式不同而造成休药期也不同，休药期还和抗生素用量也有很大关系。还有值得注意的是牛乳等乳制品极易腐败，难以保存，这些特质使得奶农向生鲜乳中加入抗生素来进行销售，也会造成抗生素残留。

3.1.2 主观原因

主观原因主要是个体奶农、乳品大企业和有关部门三个因素。第一点，由我国西北地区经济平均水平不发达，文化水平较东南地区较低，形成了西北地区个体奶农数量多但奶农缺乏食品卫生安全知识，没有掌握正确的抗生素使用方法或者是奶农法律意识观念淡薄。根据《乳与乳制品卫生管理办法》第4条规定：应用抗生素期间和停药后5d内的乳汁、乳房炎乳不得供食用[8]，但奶农为了获得较高利益，肆意添加含抗生素的饲料，对服用抗生素的奶牛进行取奶销售，向生鲜乳中加入抗生素延长其保存期的局面。第二点，是乳品企业，企业的乳制品制造链很长，从乳牛的育种、培养、牧场生产，到生奶运输、工厂原料把控、生产过程调控、产品检验，再到配送、销售，直到客户，任何一细节出现问题都将导致终端成品的质量出现事故。作为大等食品企业必须在“工厂原料把控”方面肩负起责任，在生奶入厂源头消除抗生素残留。然而在实际验收原料时，许多企业不能做到将抗生素所有种类纳入检测范围，或检测方式试剂的灵敏度受到各种因素的局限而产生较大变动。少数企业甚至不能承担相应的责任，把利益放在第一位，从来不重视乳品中抗生素残留问题，无视消费者的生命健康。第三点，不应否认，我国在食品质量安全法规、政策、技术标准和管理等还不健全、还存在着很多漏洞，我国抗生素等兽用药、化肥残留技术标准、执行办法和法规以及实施和操作与国际标准严重脱轨。加上政府相关部门不能对当地乳品市场进行实时有效的监管、督促，没有对个体奶农做好抗生素等使用的指导工作。使得乳品抗生素残留问题无法得到很好的解决，无法在市场上做到销售100%的“无抗奶”。

3.1.3 关于乳品抗生素检测方法

乳品抗生素问题十分严峻，世界各国开始对食品安全健康工作加强重视，随着人民生活水平的提高。西方大部分发达国家地区相继颁布了一系列法律条文来规范抗生素的使用或禁止了一些抗生素。中国农业部在2001年9月发布的《无公害食品－生鲜牛乳》标准中严令要求“抗生素不得检出”[9]，2002年12月又发布了《动物性食品兽药最高残留限定》，其中对牛乳中的兽药残留限量作了明确要求[10]。所以开发出实用、快捷和廉价的抗生素检测方法成为各国食品安全相关组织最为关心的问题。许多新的检测方法被用于乳品抗生素残留的检测。但是，相对于我国乳品产业的产业链以及生乳的入厂把控而言，光谱法、色谱法以及色谱－质谱联用技术其灵敏度高于微生物法，但是对研究员和技术人员要求较高[11]，在基层单位难以推广。各个乳品企业和相关政府部门需要快捷，准确，廉价的检测方法来对生乳、乳制品抗生素残留做快速的检测以满足国家对抗生素残留的法律规定。而SNAP法和TTC法都是经过AOAC（美国分析化学家协会）认证的方法，是CAC《食品法典》中标准检测方法，是获得美国FDA（食品药品监督管理局）认可的。TTC法是利用嗜热链球菌来作为媒介的乳品中抗生素残留的检测方法得到各界的认可。它属于一种微生物学方法，原理是借助嗜热链球菌在乳品中繁殖时会将无色的2,3,5-氯化三苯基四氮唑还原为红颜色的三苯甲瓒，当抗生素等物质出现，会压制嗜热链球菌的生长，以上还原反应也将无法进行。SNAP法则是一种免疫学方法，主要是运用ELISA法，其方法特异性较高，但不同的抗生素需要相应的媒介来检测。

TTC法价格较低，开展方便，但很容易被影响，检测过程只要不够严谨，产生的结果则可能不够稳定。该种方法可以检测各种抗生素，但是会出现假阳的可能，一定浓度的洗涤剂的残留会影响嗜热链球菌的状态而使结果出现阳性。TTC法的实验总时间约3.5 h左右，而SNAP法则只需要短短9 min，实验成本高，这意味着要购置专用仪器和试剂，但是该方法稳定性良好，速度快且操作快捷简便。SNAP法不但可以检测出结果的阴阳性，而且还能了解阳性结果检测出的抗生素类型。所以综合上述TTC法和SNAP法的优缺点，在考虑到meta分析得出的“对相同样品，SNAP法可以检测出TTC法不能检测出得阳性结果”结论，可以认为SNAP法总体上优于TTC法。

3.2建议

食品安全与消费者的日常生活息息相关，而乳品市场中日益呈现出的抗生素残留问题严重影响了乳品行业、食品行业以及社会的发展。通过本文对中国地区乳品抗生素残留情况进行的meta分析。我将从个体奶农、乳品生产大企业和政府部门三个角度提出一些建议，同时从经济角度出发，能保证各方面的利益做到互赢。

3.2.1 对政府部门的建议

要做到对抗生素控制，必须在源头抓住问题，把重点放在对奶农的管理与监督上。这样必定会涉及到所有奶牛饲养员，造成范围大，工作量大。如果仅靠对所有奶农进行实时监督并强制管理，对所有出产乳品进行检测，费时费力，也不会收到良好的效果。政府部门必须前期做好宣传工作，让奶农了解到对抗生素控制的重要性和滥用抗生素带来的危害性，使大多数奶农能支持政府工作，才能做到减少抗生素的使用[12]。政府部门对奶农进行管理与指导时，可能会直接牵扯到奶农的经济利益，各方面生产矛盾与争论时难免的，所以政府部门应该在一些政策上对奶农进行扶持或进行一定补助。

(1)了解该地区抗生素种类的多少，并进行分类、管理和记录。

(2)定期与兽医部门联合交流，对奶农进行指导，预防奶牛流行疾病，推荐适合的兽药。

(3)政府部门应对奶农长期走访，了解奶厂状态和各方面情况。

(4)组织奶农开讨论会，走访宣传，加强奶农食品安全卫生知识，加强法制观念。

(5)对特定乳牛养殖区进行抗生素残留的评估，并积极做出改造方案。

3.2.2 对个体奶农的建议

作为奶农，应掌握必要的视频安全卫生知识，视频相关的法律法规、科学有效的饲养方法以及对抗生素控制的正确方法。而对于有关政府部门的帮助和指导，要积极接纳、理解和支持。科学有效的饲养方法：

(1)给每一个奶牛建立档案，标记出患病和用药的奶牛，从健康正常产奶的奶牛群中隔离出来。并记录所用药物的名称和剂量。

(2)将病牛或正服药的牛隔离喂养，只有经过检测合格后才能接触隔离。

(3)对牛产奶禁止用药，对于已经停药的牛，其产出的奶必须经抗生素残留检测合格后才能允许进行销售。

3.2.3 对于乳品企业的建议

作为大企业，首先应承担一定的社会责任，应该将服务社会放在第一位，把利益放在第二位。能够实时有效对入厂的原料进行检测，消除生鲜乳原料的抗生素残留，并找出存有抗生素的奶农，上报政府杜绝其原料再次入厂，能够监管自身乳品制作环节。

4 结论

乳品中抗生素残留在2008年之前较为严重，通过对乳品抗生素残留情况的分析讨论，社会各界应更加重视和加强控制抗生素残留的工作，并共同努力建立一套行之有效的管理制度，同时能够建立一套适合我国国情的乳品抗生素残留的检测体系，保证我国原料奶和乳制品的质量并维护消费者的健康安全。

作为乳品企业或政府相关检测部门，在对乳品中残留抗生素进行检测时，建议使用SNAP法。而个体奶农可以通过TTC法进行自检。两者相辅相成，达到检测的最大效益。

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Meta-analysis of antibiotics in milk in China

YIN Hong,ZHAO Ning
（Department of nutrition,College of tourism and Culinary Science,Yangzhou University,Yangzhou 225000，China）

This study was aim to discuss that antibiotics in milk in some areas of China during 2000 to 2014 and compare TTC and SNAP to make out which detection method was better,analysed the data about antibiotics in milk which have been published in China to find out the characteristic and rules to give some advise to Chinese milk business.And the Review Manager 5.3 software was used to analyse the data ofanti⁃biotics in milk in the regions in China.We found that the situation in the East region was better than in the West region.the South was better. And we found that SNAP wasbetter than TTC.The situation in Southeastarea was better than in Northwest area and SNAP was better.

Meat-analysis；antibiotics in milk;SNAP;TTC

TS252.1

A

1001-2230（2017）04-0044-04

2016-07-05

扬州大学高层次人才科研启动基金（137010801）。

印虹（1984-），男，讲师，研究方向为营养与健康。