孟鲁司特联合盐酸丙卡特罗对儿童咳嗽变异性哮喘的影响

梁秀丽，程 吟，张金明

(佛山市第四人民医院，广东 佛山 528000)



孟鲁司特联合盐酸丙卡特罗对儿童咳嗽变异性哮喘的影响

梁秀丽，程 吟，张金明

(佛山市第四人民医院，广东 佛山 528000)

目的 探讨孟鲁司特联合盐酸丙卡特罗对儿童咳嗽变异性哮喘(CVA)的影响。方法 将我院儿科收治的CVA患儿86例随机分为观察组与对照组，每组43例。两组患儿均给予止咳、化痰解痉、平喘、抗感染等常规治疗；对照组在常规治疗基础上采用盐酸丙卡特罗治疗，观察组采用盐酸丙卡特罗联合孟鲁司特治疗，连续治疗两个月，比较两组CVA患儿的肺功能指标、咳嗽评分及血清细胞炎症因子水平。结果 治疗后观察组患者FEV1、FEV1/FVC、PEF均显著高于对照组(P均<0.05)；日间咳嗽评分及夜间咳嗽评分均显著低于对照组(P均<0.01)；观察组治疗后的Hs-CRP、TNF-α、IL-4及IL-6水平均显著低于对照组(P均<0.01)。结论 孟鲁司特联合盐酸丙卡特罗治疗儿童CVA可更好的提升肺功能，缓解咳嗽症状，降低炎症细胞因子水平，改善气道炎症状态。

孟鲁司特；盐酸丙卡特罗；儿童；咳嗽变异性哮喘；炎症细胞因子；肺功能

咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma，CVA)是儿童常见的隐形哮喘，顽固性咳嗽是其主要临床症状。CVA与哮喘一样以持续气道炎症反应与气道高反应性为特点，咳嗽多发生于夜间或凌晨，常为刺激性咳嗽，听诊时无哮鸣音，胸部X线检查无明显变化。CVA发病的原因较多，如遗传因素、免疫状态、精神心理状态、病毒感染、变应原、职业因素、药物因素、运动及饮食因素、气候因素等[1-2]。CVA临床治疗方案较多，目前主要以支气管扩张剂、糖皮质激素、β2受体激动剂治疗为主[3-4]，白三烯受体拮抗剂在CVA的治疗中亦有较好的疗效。目前临床上对儿童CVA的文献报道侧重于疗效，对CVA患儿的细胞炎症因子的研究较少。本文前瞻性分析了β2受体激动剂盐酸丙卡特罗联合白三烯受体拮抗剂孟鲁司特治疗儿童CVA的疗效及其对患儿炎症细胞因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将我院儿科收治的CVA患儿86例作为研究对象，所有患儿均符合《儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(试行)》[5]中的儿童CVA诊断标准，胸片、血常规正常，无异物吸入史，经病史询问及相关检查排除其它原因引发的咳嗽，且入组前1周均未服用白三烯受体及β2受体激动剂药物。所有患儿按照入组先后顺序采用单双号数字表法分为观察组与对照组，每组43例。对照组男24例，女19例；年龄2～9岁，平均年龄(6.3±1.6)岁；病程6个月至3年，平均(1.6±1.1)年；入组前接受糖皮质激素雾化吸入治疗20例，支气管扩张剂治疗13例；观察组男26例，女17例；年龄2～10岁，平均年龄(6.5±1.7岁)；病程8个月至3.3年，平均(1.7±1.2)年；入组前接受糖皮质激素雾化吸入治疗19例，支气管扩张剂治疗14例。两组患儿在年龄、性别、病程及入组前治疗药物比较均无统计学差异(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患儿均给予止咳、化痰解痉、平喘、抗感染等常规治疗，对照组患儿在常规治疗基础上采用盐酸丙卡特罗(广东大冢制药有限公司，国药准字号H20053903,规格：30mL，0.15mg)口服，一次0.25mL/kg，2次/d(早晚各1次)。观察组在对照组患儿基础上采用孟鲁司特(杭州默沙东制药有限公司，批准文号:国药准字J20130053，规格4 mg/片)口服，每晚1片。连续治疗2个月。

1.3 评价指标

1.3.1 疗效评价 评价两组患儿治疗前及治疗后的肺功能指标，包含一秒用力呼气量(FEV1)、一秒用力呼气量/用力肺活量(FEV1/FVC)及最大呼气峰流速(PEF)占预计值百分比(PEF pred%)，采用日间及夜间咳嗽评分评价两组患儿的咳嗽程度，日间咳嗽评分采用6级评分法，无咳嗽、1～2次短暂咳嗽、2次以上短暂咳嗽、频繁咳嗽但不影响日常活动、咳嗽频繁影响日常活动及严重咳嗽无法进行日常活动分别赋值0～5分，夜间咳嗽评分由无咳嗽、仅在清醒或将要入睡时咳嗽、因咳嗽导致惊醒1次或早醒、因咳嗽导致夜间频繁惊醒、夜间大部分时间咳嗽、严重咳嗽无法入睡分别赋值0～5分，评分越高表明咳嗽症状越严重[6]。

1.3.2 炎症因子检测 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA法)在罗氏全自动化学发光分析仪上测定血清Hs-CRP、TNF-α、IL-4，IL-6水平，使用配套试剂，严格按照试剂盒说明书进行测定。

2 结 果

2.1 两组患者疗效评价 两组患者治疗前的FEV1、FEV1/FVC、PEF、日间咳嗽评分及夜间咳嗽评分比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后观察组患者治疗后的FEV1、FEV1/FVC、Pef均显著高于对照组，日间咳嗽评分及夜间咳嗽评分均显著低于对照组。见表1。

表1 两组患儿治疗前后的相关指标比较

2.2 两组患者炎症细胞因子水平比较 两组治疗前的炎症细胞因子水平比较均无统计学差异(P均>0.05)；治疗后观察组炎症细胞因子水平均显著低于对照组(P均<0.01)。见表2。

表2 两组患者治疗前后细胞炎症因子水平比较

3 讨 论

CVA是儿童慢性咳嗽常见的呼吸道疾病，呼吸道壁嗜酸性粒细胞、肥大细胞释放组胺等炎性介质，导致炎性细胞的浸润、呼吸道黏膜水肿、平滑肌痉挛，引发呼吸道的高反应。CVA与典型的支气管哮喘治疗方式接近，(美国胸科医师学会)指南[7]认为，大多数CVA对支气管舒张剂及糖皮质激素治疗有效。英国胸科学会推荐的CVA治疗方案主要有激素吸入、白三烯受体拮抗剂、β2受体激动剂，经雾化吸入糖皮质激素或支气管扩张剂疗效不佳的CVA患者，在排除依从性等因素影响后，可升级采用口服β2受体激动剂或白三烯受体拮抗剂治疗。目前临床已有对糖皮质或支气管扩张剂治疗疗效欠佳的CVA患者，采用白三烯受体拮抗剂联合糖皮质或支气管扩张剂治疗，疗效满意[8]。

盐酸丙卡特罗为常见的β2受体激动剂，与肺组织的亲和力较高，可促使支气管平滑肌松弛，提升黏膜纤毛的清除能力，对内源性介质引发的支气管黏膜充血起到抑制作用。报道[9]显示盐酸丙卡特罗在CVA的治疗，可有效缓解支气管哮喘症状。研究[10]发现白三烯是引发CVA的重要炎性递质，可引起平滑肌收缩导致支气管痉挛、增加血通透性导致黏膜水肿，增加黏膜分泌引发或促进炎性细胞的浸润。鲁继荣等[11]报道哮喘患者在变应原刺激后外周血白细胞的白三烯分泌水平与乙酰甲胆碱激发后气道阻力增高有关。白三烯可经γ-谷氨酰转肽酶和半胱氨酰甘氨酸二肽酶分别代谢为白三烯D4(LTD4)和白三烯E4(LTE4)后，LTD4被证实引发气道平滑肌收缩作用较组胺强1000倍，较乙酰胆碱强10000倍。孟鲁司特是白三烯受体拮抗剂，其可有效抑制白三烯的释放，阻断生物学效应，缓解气道平滑肌的收缩，减少气道黏膜的分泌物，改善CVA患者的肺功能及咳嗽症状。本研究发现两组治疗后观察组患者的FEV1、FEV1/FVC、PEF均显著高于对照组，日间咳嗽评分及夜间咳嗽评分均显著低于对照组，两组比较差异均有统计学意义。提示孟鲁司特联合盐酸丙卡特罗治疗儿童CVA，对肺功能及咳嗽症状的改善程度要优于盐酸丙卡特罗。

细胞因子是由免疫系统或炎症反应中的活化细胞所产生的可对细胞分化增殖及诱导细胞发挥功能的多肽或糖蛋白，其具有免疫调节作用，参与了细胞的生长、分化及炎症反应、体液免疫应答的过程。IL-6及TNF-α均为血清中的促炎因子，炎症反应后机体出现免疫应答，引发促炎因子表达增加，促炎因子又可刺激机体释放抑炎因子IL-4，IL-4的释放可抑制炎症反应，降低机体的损伤，形成防御作用。因而临床上对促炎因子及抑炎因子的同时测定可更好的了解炎症状态，上述水平的升高往往预示体内存在炎症损伤的过程，其浓度的高低被认为是反应炎症程度的重要指标。本研究发现观察组治疗后的Hs-CRP、TNF-α、IL-4及IL-6水平均显著低于对照组治疗后(P均<0.01)。提示孟鲁司特联合盐酸丙卡特罗可更好的改善CVA患儿的体内炎症状态。吴海丽等[12]研究发现，CVA患儿的肺功能指标FVC、FEV1与炎症因子IgE、IL-4及TNF-α有明显的负相关性，提示CVA患儿的炎症细胞因子水平越高，患儿的肺功能状况越差。孟鲁司特联合盐酸丙卡特罗改善患儿肺功能状况，降低咳嗽评分可能与其能更好的抑制气道慢性炎症状态有关。

综上所述，常规治疗基础上，盐酸丙卡特罗联合孟鲁司特治疗儿童CVA与采用盐酸丙卡特罗比较可更好的提升肺功能状况，缓解咳嗽症状，原因可能与联合用药可更好的降低气道炎症因子有关。

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2095-4646(2017)02-0149-04

10.16751/j.cnki.2095-4646.2017.02.0149

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