尼莫地平治疗自发性蛛网膜下腔出血致脑血管痉挛的临床效果

方明

[摘要]目的 探讨尼莫地平治疗自发性蛛网膜下腔出血致脑血管痉挛的临床效果。方法 选取我院2016年1月～2017年1月收治的自发性蛛网膜下腔出血致脑血管痉挛患者68例，将其随机分为对照组、观察组，每组34例。对照组患者给予常规治疗，观察组在常规治疗基础上加用尼莫地平治疗。比较两组患者的脑脊液恢复正常时间、头痛持续时间、血肿量、住院时间，大脑中动脉流速、炎性因子水平、GCS评分以及再出血率。结果 观察组患者的脑脊液恢复正常时间、头痛持续时间、住院时间短于对照组，血肿量少于对照组（P<0.05），观察组患者的大脑中动脉流速、炎性因子水平、GCS评分改善程度均比对照组大（P<0.05），再出血率显著低于对照组（P<0.05）。结论 尼莫地平具有较好的治疗自发性蛛网膜下腔出血致脑血管痉挛的效果，适合在临床推广应用。

[关键词]自发性蛛网膜下腔出血；脑血管痉挛；尼莫地平

[中图分类号] R743.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）03（c）-0113-03

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Nimodipine treating cerebral vasospasm caused by spontaneous subarachnoid hemorrhage.Methods Sixty-eight patients with cerebral vasospasm caused by spontaneous subarachnoid hemorrhage treated by our hosopital from January 2016 to January 2017 were selected and randomly divided into control group （n=34） and observation group （n=34）.The patients in the control group were treated with conventional therapy.The observation group was treated with Nimodipine on the basis of conventional therapy.The time of cerebrospinal fluid returning to normal，headache duration time，hematoma volume，hospitalization time，middle cerebral artery velocity，inflammatory factor level，GCS score and resuscitation rate were compared between the two groups.Results The time of cerebrospinal fluid returning to normal，headache duration time，hospital stay were shorter than those of control group and hematoma volume of cerebrospinal fluid in observation group was less than that in the control group （P<0.05）.The the improvement of middle cerebral artery velocity，and level of inflammatory factor were larger than those of the control group and the rate of rebleeding in observation group was lower than that of control group （P<0.05）.Conclusion Nimodipine has a good effect on the treatment of cerebral vasospasm caused by spontaneous subarachnoid hemorrhage，and it is suitable for clinicalpromotion and application.

[Key words]Spontaneous subarachnoid hemorrhage；Cerebral vasospasm；Nimodipine

自發性蛛网膜下腔出血是常见的神经内科疾病[1]，属于出血性脑血管疾病，脑血管痉挛是自发性蛛网膜下腔出血后发生率较高的并发症，可严重降低局部脑血流量，会造成脑组织缺血，损害患者的神经功能[2]，进而导致患者残疾或死亡。临床上常使用介入及手术等方法进行治疗，运用引流脑脊液、清除颅内积血以及栓塞或夹闭脑内动脉瘤等手段终止自发性蛛网膜下腔出血患者的颅内出血情况，但少数患者还会继发脑血管痉挛，加重病情，危及患者的生命安全。尽早为患者进行治疗能够挽救患者的生命，改善预后和生活质量，因此寻找更加有效的治疗方式极为重要。本文旨在探讨尼莫地平治疗自发性蛛网膜下腔出血致脑血管痉挛的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2016年1月～2017年1月收治的自发性蛛网膜下腔出血致脑血管痉挛患者68例，将其随机分为对照组、观察组，每组34例。患者均符合中华医学会第四届脑血管病会议关于蛛网膜下腔出血的诊断标准。排除重要脏器严重病变、过敏体质的患者。观察组：男20例，女14例；年龄45～82岁，平均（63.04±6.21）岁；Hunt-Hess分级：Ⅰ 级7例，Ⅱ级12例，Ⅲ级14例，Ⅳ级1例。对照组：男21例，女13例；年龄46～83岁，平均（62.89±6.32）岁；Hunt-Hess分级：Ⅰ级8例，Ⅱ级11例，Ⅲ级12例，Ⅳ级3例。两组患者的一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

对照组患者给予常规治疗，叮嘱患者绝对卧床休息，静脉滴注20%甘露醇降低颅内压，静脉滴注6-氨基己酸进行止血，同时给予脑神经保护药物、抗感染以及抗炎等对症治疗。

观察组在常规治疗基础上加用尼莫地平治疗，持续静脉泵入尼莫地平（南阳利欣药业有限公司，国药准字H20066494）1～2 mg/h，20 mg/d，在静脉泵入2周后，改成口服尼莫地平30 mg/次，4次/d，持续治疗时间为3周。

1.3观察指标

①观察并记录两组患者的脑脊液恢复正常时间、头痛持续时间、血肿量以及住院时间。②使用格拉斯哥昏迷评分（GCS）评估患者治疗前后的意识状态，GCS评分包括睁眼反应（4分）、语言反应（5分）以及肢体运动（6分），总分为15分，可分为轻度昏迷（13～14分）、中度昏迷（9～12分）以及重度昏迷（3～8分）三个程度，以得分高为优势。③在治疗前后抽取两组患者的清晨空腹外周静脉血5 ml，离心后使用ELISA检测炎性因子水平，包括白介素-6（IL-6）和IL-8。检测两组患者治疗前后的大脑中动脉流速变化。④统计并计算两组患者的再出血率。

1.4统计学处理

采用统计学软件SPSS 18.0分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组预后情况的比较

观察组患者的脑脊液恢复正常时间、头痛持续时间、住院时间短于对照组，血肿量少于对照组，差异有统计学意义（P=0.01）（表1）。

2.2两组患者治疗前后大脑中动脉流速、炎性因子水平、GCS评分的比较

两组治疗前的大脑中动脉流速、炎性因子水平（IL-6、IL-8）、GCS评分差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组患者的上述指标均有所改善，且观察组患者的改善程度大于对照组（t=4.75、9.99、8.34、11.26，P<0.05）（表2）。

2.3两组患者再出血率的比较

观察组自发性蛛网膜下腔出血致脑血管痉挛患者的再出血率为5.88%（2/34），明显比对照组患者的再出血率[23.53%（8/34）]低（P<0.05）。

3讨论

高血压动脉硬化、动脉瘤、动静脉畸形和血液系统疾病等因素与蛛网膜下腔出血的发生有紧密联系[3]，脑血管痉挛常在蛛网膜下腔出血4～14 d后发生，极易引发脑梗死、脑血管狭窄以及继发性缺血性脑损伤等并发症[4]，其发病机制可能是蛛网膜下腔出血后颅底动脉被血凝块或血肿压迫、牵拉[5]，促进了下丘腦神经介质的释放，改变交感神经张力，进而出现脑血管痉挛。

常规治疗采用甘露醇、6-氨基己酸以及对症处理，在一定程度上能够缩短患者的脑脊液恢复正常时间以及头痛持续时间，减轻患者的痛苦[6-7]，但在经过治疗后，患者的再出血率相对较高，表明常规治疗自发性蛛网膜下腔出血致脑血管痉挛患者的效果并不理想。

尼莫地平属于双氢吡啶类钙离子拮抗剂，亲脂性较高[8]，能够快速通过血脑屏障，结合中枢神经的特异受体，直接在脑血管和神经细胞病变处起作用[9]，可使微小侧支循环的血流和病灶周边缺血区脑组织的代谢功能得到改善[10]，对血管平滑肌Ca2+的内流和磷酸二酯酶的活性进行抑制[11]，使神经细胞内Ca2+和血脑屏障通透性降低，增高细胞内的cAMP含量，对自发性蛛网膜下腔出血导致的脑血管痉挛起到治疗效果[12]。另外尼莫地平可通过刺激Ca2+-ATP酶排出Ca2+，将细胞内Ca2+的水平控制在理想范围内[13]，对血小板聚集以及血管平滑肌收缩能力进行抑制，使血液黏度和血管阻力降低[14-15]，改善大脑中动脉流速和组织的血液供应，减轻脑缺血-再灌注损伤以及脑缺血后的神经症状，有利于脑组织对缺血、缺氧耐受性的提高以及脑梗死面积的缩小[16]，使患者的预后得到改善。

在本次研究中，对照组采用常规治疗，观察组在常规治疗的基础上采用尼莫地平治疗。观察组自发性蛛网膜下腔出血致脑血管痉挛患者治疗后的脑脊液恢复正常时间、头痛持续时间、住院时间、血肿量均少于与对照组（P<0.05），说明尼莫地平可使患者的临床症状得到改善，缩短治疗时间；观察组患者治疗后的大脑中动脉流速、炎性因子水平以及GCS评分同对照组比较优势更明显（P<0.05），表明尼莫地平可改善脑组织循环和降低炎性因子水平，促使患者尽早恢复意识；观察组患者的再出血率与对照组相比较存在较大差异（P<0.05），表明尼莫地平可减少自发性蛛网膜下腔出血所致脑血管痉挛的出现，改善预后。

总而言之，尼莫地平是治疗自发性蛛网膜下腔出血所致脑血管痉挛的有效药物，安全有效。

[参考文献]

[1]赵元元，徐建林，楼林.前列地尔联合尼莫地平预防动脉瘤性蛛网膜下腔出血后症状性脑血管痉挛的疗效[J].中国临床药学杂志，2015，24（1）：4-8.

[2]何钰婕.尼莫地平防治蛛网膜下腔出血患者脑血管痉挛的疗效分析[J].中国实用神经疾病杂志，2014，17（22）：38-39.

[3]吴静芳，马志强，丁翔，等.尼莫地平对动脉瘤性蛛网膜下腔出血脑血管痉挛的临床疗效研究[J].现代生物医学进展，2014，（17）：3319-3321.

[4]Li H，Yang X，Shi W，et al.Protective effects of nimodipine on cerebrovascular function in chronic alcoholic encephalopathy[J].Int J Mol Med，2014，33（1）：201-208.

[5]李婉秋，程晓玲，程伟，等.尼莫地平联合法舒地尔防治蛛网膜下腔出血术后脑血管痉挛及脑保护效果观察[J].中国实用神经疾病杂志，2015，18（22）：97-98.

[6]刘艳，朱明秋，林丽晴，等.尼莫地平防治蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的疗效分析[J].神经损伤与功能重建，2014， 9（3）：249-250.

[7]吴宏伟，李世英，胡岱君.尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的疗效分析[J].当代医学，2015，21（16）：133-134.

[8]姜涛，周杰，周水晶.芳香开窍药嗅吸剂联合尼莫地平对创伤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的影响[J].中医杂志，2015，56（6）：492-495.

[9]张会.尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的临床疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2014，17（14）：35-37.

[10]吴善阅.尼莫地平联合阿托伐他汀钙预防蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛中的临床疗效分析[J].吉林医学，2014， 35（12）：2574.

[11]黄志生.蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛采用尼莫地平不同给药途经治疗效果观察[J].中国医学工程，2014，22（3）：63-64.

[12]刘世平，孙海鹰，钟志坚，等.尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的临床分析[J].中国临床研究，2014， 27（2）：164-165.

[13]王翊飞，张李涛.前列地尔注射液联合尼莫地平注射液治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血伴脑血管痉挛的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2016，32（21）：1942-1945.

[14]张伯灵.葛根素联合尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛疗效观察[J].中外医学研究，2014，12（34）：39-41.

[15]朱素圆.法舒地尔与尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血（SAH）后脑血管痉挛的效果对比[J].国际医药卫生导报，2016， 22（14）：2114-2116.

[16]李捷，龙霄翱.经颈内动脉输注尼莫地平治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血后症状性脑血管痉挛的临床分析[J].中国当代医药，2016，23（13）：53-56.