野八角化学成分的研究

杨宇珂+林晓莹+张丹阳+冯亚静

摘要：综合运用各种色谱分离技术对野八角果实的95 % 乙醇提取物进行化学成分研究，利用各种波谱技术确定化合物的结构。该研究从野八角果实中分离得到10单体成分，分别鉴定为：de-4′-O-methylyangambin （1）、辛夷脂素（2） 3′-O-demethylepipinoresionl （3）、lariciresinol dimethyl ether （4）、去氢双松柏醇 （5）、杨梅树皮素-3-O-α-L-鼠李糖苷 （6）、山柰酚 （7）、槲皮素 （8）、山柰素3-O-α-L-鼠李糖苷 （9）、槲皮素-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基（1→6）-β-D-吡喃葡萄糖苷 （10）。其中，化合物1-3为首次从八角属中分离得到。

Abstract： de-4′-O-methylyangambin （1）， fargesin （2）， 3′-O-demethylepipinoresionl （3）， lariciresinol dimethyl ether （4）， dehydrodieoniferyl alcohol （5）， myricetin-3-O-α-L-rhamnoside （6）， kaempferol （7）， quercetin （8）， kaempferol-3-O-α-L-rhamnopyranoside （9）， quercetin-3-O-α-L-rhamnopyranosyl （1→6）-β-D-glucopyranoside （10） were isolated from the 95% ethanol extract of Illicium simonsii. The structures of 1–10 were elucidated by spectroscopic methods including 1H-NMR， 13C-NMR and ESIMS. In addition， compounds 1 - 3 were isolated from Illicium for the first time.

关键词：野八角；八角科；化学成分；木脂素

Key words： illicium simonsii；magnoliaceae；chemical constituent；lignans

中图分类号：P574.2 文献标识码：A 文章编号：1006-4311（2017）15-0190-03

0 引言

野八角为八角科八角属植物，产于我国贵州西北部至西南部、四川和云南以及印度、緬甸。生于海拔米的山地沟谷、溪边、涧旁和山坡湿润常绿阔叶林中[1-3]。八角属植物化学成分复杂多样，其中倍半萜内酯类、异戊烯基取代的C6-C3类和木脂素类化合物含量较高，是八角属植物的特征成分，此外还有二萜、三萜、黄酮类等成分。异戊烯基取代的C6-C3和木脂素类成分通常集中在植物的根、茎和叶部位，倍半萜内酯主要分布在果实部位[4]。该属植物的提取物及化合物显示有多种生物活性，主要包括抗菌、抗氧化、抗炎、胰脂酶抑制、肿瘤化学预防活性、神经毒害或神经营养活性等等[4]。八角属植物化学成分结构的独特性以及生物功能的多样性，已引起人们的广泛兴趣。

野八角的根、叶、果实均可入药，煮水可杀虫、灭蚤虱、治胃寒作吐、膀胱疝气及胸前胀痛、疥疮等，富含挥发油，有止咳、祛痰、镇痛和抑菌的功效[5-6]。其化学成分主要包括异戊烯基取代的C6-C3类化合物[7]、黄酮[8-10]、倍半萜内酯[8-12]、木脂素[11]、挥发油[6]等。本实验对野八角化学成分进行研究， 分离到10个单体化合物， 根据理化性质与光谱分析鉴定为：de-4′-O-methylyangambin （1）、辛夷脂素（2）3′-O-demethylepipinoresionl（3）、lariciresinol dimethyl ether （4）、去氢双松柏醇 （5）、杨梅树皮素-3-O-α-L-鼠李糖苷 （6）、山柰酚 （7）、槲皮素 （8）、山柰素3-O-α-L-鼠李糖苷 （9）、槲皮素-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基（1→6）-β-D-吡喃葡萄糖苷 （10）。其中，化合物1-3为首次从八角属中分离得到。

1 材料

UV 谱用JASCO V-550紫外-可见分光光度仪测定；NMR用BRUKER AV-500 FT型核磁共振仪测定；ESI-MS 用Finnigan LCQ Advantage MAX质谱仪测定；HR-ESI-MS用Waters Xevo G2-QTOF质谱仪测定；CD谱JASCOJ-810 圆二色谱测定仪；旋光值 （OR）用 JASCO P-1020型旋光测定仪；制备型HPLC为Agilent 218制备高效液相色谱仪；分析型HPLC 为Agilent 1260型高效液相色谱仪。

Sephadex LH-20为Pharmacia公司产品；柱色谱用ODS反相C18材料为日本YMC公司产品；D101型大孔吸附树脂为安徽三星树脂技术公司产品；柱色谱硅胶（200～300目）为青岛海洋化工厂产品；硅胶GF 254薄层预制板为烟台化学工业研究所产品；分析用HPLC色谱柱为Cosmosil 5 C18-MS-Ⅱ色谱柱（4.6mm×250mm，5μm）；半制备柱为Cosmosil 5 C18色谱柱（10mm×250mm，5μm）； 所有试剂均为分析纯或色谱纯。

2 提取与分离

干燥野八角果实14kg，粉碎，用95%乙醇80L浸泡2h后，加热回流提取4次，每次2小时，提取液减压浓缩，得到200g浸膏。将200g浸膏悬浮于水中，依次用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇进行萃取。各提取液分别减压浓缩得石油醚部位40g，乙酸乙酯部位50g和甲醇部位90g。取乙酸乙酯部位浸膏50g经硅胶（200～300目，150g）柱色谱，CH2Cl2-MeOH（100：1→1：1）梯度洗脱，相同部分合并，得10个流份（Fr.1～Fr.10）。Fr.3（2.8g）再次进行硅胶（200～300目，200g）柱色谱，CH2Cl2-MeOH（30：1→10：1）梯度洗脱，得化合物7（50mg）、8（105mg）。Fr.3（4.5g）进行硅胶（200～300目，400g）柱色谱，CH2Cl2-MeOH（20：1→10：1）梯度洗脱，得化合物6，9和10的粗品，再经Sephadex LH-20柱色谱纯化（CH2Cl2-MeOH1：1洗脱），得化合物6（35mg）、9（45mg）、10（11mg）。Fr.6（10.5g）进行ODS柱色谱，MeOH-H2O（10：90→90：10）梯度洗脱得2个流份（Fr.6-1～Fr.6-2），Fr.6-1（110mg）再经半制备液相[MeOH-H2O（50：50）]纯化得到化合物1（20mg）、2（35mg）、3（23mg）。Fr.5-2（80mg）再经半制备液相[MeOH-H2O（40：60）]纯化得到化合物4（30mg）和5（26mg）。

3 结构鉴定

化合物1无定形粉末，ESI-MS m/z：455[M+Na]+，分子式C24H30O8。1H-NMR（600MHz，CD3OD）：δ 6.58（2H，s，H-2，6），6.59（2H，s，H-2′，6′），4.75（1H，d，J=4.5Hz，H-7），4.73（1H，d，J=4.5Hz，H-7′），3.10（2H，m，H-8，8′），3.93（2H，m，H-9a，9a′），4.30（2H，m，H-9b，9b′），3.84（3H，s，OCH3），3.88（6H，s，2×OCH3），3.90（6H，s，2×OCH3）。13C-NMR（150MHz，CD3OD）：δ134.4（C-1），102.8（C-2），147.3（C-3），132.1（C-4），147.3（C-5），102.8（C-6），86.3（C-7），54.6（C-8），72.1（C-9），137.0（C-1′），102.8（C-2′），153.6（C-3′），137.5（C-4′），153.6（C-5′），102.8（C-6′），86.3（C-7′），54.6（C-8′），72.1（C-9′），56.5（OCH3-3′，5′），56.3（OCH3-3，5），61.1（OCH3-4）。其1H-NMR、13C-NMR数据与文献[13]的波谱数据对照，因而鉴定该化合物为de-4′-O-methylyangambin。

化合物2无定形粉末。ESI-MS m/z：763[2M+Na]+，分子式C21H22O6。对照1H-NMR、13C-NMR数据与文献[14]的波谱数据，发现两者一致，故鉴定该化合物为辛夷脂素。

化合物3无定形粉末，ESI-MS m/z：367[M+Na]+，分子式C19H20O6。1H-NMR（600MHz，CD3OD）：δ 6.69-6.97（6H，m，Ar-H），4.33（1H，d，J=6.6Hz，H-7），4.75（1H，d，J=5.7Hz，H-7′），2.85（1H，m，H-8），3.34（1H，m，H-8′），3.78（2H，m，H-9a，9b′），3.23（1H，m，H-9a′），4.06（1H，d，J=9.6Hz，H-9b），3.78（2H，m，H-9a，9b′），3.82（3H，s，OCH3）。13C-NMR（150MHz，CD3OD）：δ134.4（C-1），113.8（C-2），145.3（C-3），148.1（C-4），115.3（C-5），118.8（C-6），87.9（C-7），54.9（C-8），71.5（C-9），131.5（C-1′），110.8（C-2′），144.6（C-3′），146.5（C-4′），115.6（C-5′），119.8（C-6′），82.5（C-7′），50.9（C-8′），70.2（C-9′），56.3（OCH3）。其1H-NMR、13C-NMR数据与文献[15]的波谱数据对照，因而鉴定该化合物为3′-O-demethylepipinoresionl。

化合物4无定形粉末。分子式C22H28O6。1H-NMR（600MHz，CD3OD）：δ6.71-6.88（6H，m，Ar-H），2.96（1H，dd，J=4.5，13.2Hz，H-7a′），2.56（brt，J=12.1Hz，H-7b′），4.81（1H，d，J=6.6Hz，H-7），2.75（1H，m，H-8′），2.42（1H，m，H-8），4.07（1H，dd，J=7.5，7.2Hz，H-9a′），3.73（H，m，H-9a），3.88（H，m，H-9b），3.96（H，m，H-9b′），3.86（6H，s，2×OCH3），3.88（6H，s，2×OCH3）。13C-NMR（150MHz，CD3OD）：δ135.4（C-1），109.8（C-2），149.3（C-3），148.1（C-4），111.3（C-5），118.2（C-6），82.9（C-7），52.9（C-8），61.5（C-9），133.5（C-1′），111.8（C-2′），148.6（C-3′），147.5（C-4′），112.6（C-5′），120.8（C-6′），33.5（C-7′），42.9（C-8′），73.2（C-9′），56.0（OCH3-3，3′，4，4′）。其1H-NMR、13C-NMR数据与文献[16]的波谱数据对照，因而鉴定该化合物为lariciresinol dimethyl ether。

化合物5白色粉末；ESI-MS m/z：359[M+H]+，1H-NMR（CD3OD，600MHz）理化常数和波谱数据与文献[17]报道一致，鉴定化合物为去氢双松柏醇。

化合物6黄色粉末。1H-NMR（CD3OD，600MHz）数据与与文献报道基本一致[18]，故鉴定化合物6为杨梅树皮素-3-O-α-L-鼠李糖苷。

化合物7黄色无定型粉末，1H-NMR（CD3OD，600MHz）δ：8.09（2H，d，J=7.6Hz，H-2′，H-6′），6.89（2H，d，J=8.1Hz，H-3′，H-5′），6.39（1H，s，H-6），6.17（1H，s，H-8）；13CNMR（CD3OD，150MHz）δ：148.0（C-2），135.6（C-3），177.5（C-4），160.5（C-5），99.3（C-6），165.5（C-7），94.5（C-8），158.2（C-9），104.5（C-10），123.8（C-1′），130.6（C-2′，C-6′），116.3（C-3′，C-5′），162.4（C-4′）。與文献[19]报道的化合物山柰酚数据一致。

化合物8黄色无定型粉末，1H-NMR（CD3OD，600MHz）δ：7.65（1H，s，H-2′），7.52（1H，d，J=8.6Hz，H-6′），6.86（1H，d，J=8.6Hz，H-5′），6.39（1H，s，H-8），6.17（1H，s，H-6）；13C-NMR（CD3OD，600MHz）δ：156.2（C-2），135.8（C-3），175.9（C-4），160.8（C-5），98.2（C-6），164.0（C-7），93.4（C-8），147.8（C-9），103.0（C-10），122.0（C-1′），115.6（C-2′），146.9（C-3′），145.1（C-4′），115.1（C-5′），120.0（C-6′）。与文献[20]报道的槲皮素数据一致。

化合物9黄色无定型粉末。ESI-MS m/z：433[M+H]+。1H-NMR（CD3OD，600MHz）δ：6.16（1H，brs，H-6），6.36（1H，brs，H-8），6.89（2H，d，J=8.5Hz，H-3′，5′），7.73（2H，d，J=8.5Hz，H-2′，6′），5.28（1H，brs，H-1″），3.07～3.96（4H，m），0.77（3H，d，J=5.5Hz，CH3）；13C-NMR（CD3OD，150MHz）δ：157.3（C-2），134.8（C-3），178.1（C-4），161.6（C-5），99.7（C-6），165.8（C-7），94.7（C-8），157.8（C-9），104.4（C-10），121.3（C-1′），131.3（C-2′，C-6′），116.0（C-3′，5′），160.4（C-4′），102.3（C-1″），70.8（C-2″），71.2（C-3″），71.6（C-4″），70.6（C-5″），18.0（C-6″）。以上数据与文献[21]报道的山柰素3-O-α-L-鼠李糖苷的数据一致。

化合物10黄色无定形粉末，ESI-MS m/z：609 [M-H]-。1H-NMR（600MHz，CD3OD）数据与参考文献一致[22]，故鉴定化合物10为槲皮素-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基（1→6）-β-D-吡喃葡萄糖苷。

4 讨论

八角属（Illicium L.）植物，大部分分布在大多数分布在亚州的东部、东南部，全世界共有34 种，我国有其中的28种。该属植物早在明朝《本草纲目》中就有记载，具有悠久的药用历史。该类植物浑身是宝，其果实、叶、树皮、根皮、根都可入药，被广泛应用在外伤出血、腹胀呕吐、跌打损伤、风湿性关节炎等病症中，具有很高的医用价值，开发前景良好。八角属药用植物抑菌活性较强，其中八角茴香对多种菌株有抑菌效果：伤寒杆菌、白喉杆菌、痢疾杆菌、黄曲霉和桔青霉、黑曲霉、枯草杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌。此外，八角属药用植物还有抗炎镇痛、抗氧化等活性，研究利用开发该属植物具有较高的现实意义。野八角为八角科八角属植物，本文对野八角的化学成分进行了研究，化合物 1-3 为首次从该属植物中分离得到，为野八角化学成分的深入研究提供有益参考。

参考文献：

[1]杨春澍，王嘉琳，张志亮，河野功.野八角果毒性成分的研究[J].药学学报，1991（02）.

[2]黄建梅，杨春澍.八角科植物化学成分和药理研究概况[J]. 中国药学杂志，1998（06）.

[3]Mi J A，Chul Y K，Ji S L，et al.Inhibition of HIV-1 Integrase bygalloyl glucoses fromTerminalia chebulaand flavonol glycoside gal-lates fromEuphorbia pekinensis. Planta Medica . 2002.

[4]Liu YN， Su XH， Huo CH， Zhang XP， Shi QW， Gu YC， Chemical constituents of plants from the genus Illicium[J]. Chem. Biodiversity， 2009， 6， （7）： 963-989.

[5]林祁.八角属药用植物资源[J].中草药，2002（07）.

[6]Song GAO， Shi Shan YU*， De Quan YU Institute of Materia Medica， Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College， Beijing 100050. Two New Phloroglucinol Glycosides from Lysidice rhodostega Hance[J]. Chinese Chemical Letters， 2004（03）.

[7]Kanji Ishimaru，Gen-Ichiro Nonaka and Itsuo Nishioka.Flavan-3-ol and procyanidin glycosides from quercus miyagii. Phytochemistry， 1987.

[8]尚小雅，郭妙茹，赵琮伟，等.野八角化学成分的研究[J].中国中药杂志，2008，33（12）：2490-2492.

[9]柳继锋，张雪梅，施瑶，张泉，马云保，陈纪军.野八角的化学成分[J].中国中药杂志，2008，36（10）：1311-1315.

[10]柳继锋，张雪梅，施瑶，张泉，马云保，陈纪军.野八角茎叶化学成分研究[J].中草药，2012，43（1）：51-54.

[11]Yin PJ， Wang JS， Wang PR， Kong LY. Sesquiterpenes and lignans from the fruits of Illicium simonsii and their cytotoxicities[J]. Chin J Nat Med， 2012， 10（1）： 20-23.

[12]Wei DD， Wang JS， Zhang Y， Kong LY. A new phenylpropanoid glycoside from the fruits of Illicium simonsii[J]. Chin J Nat Med， 2012， 10（5）： 383-387.

[13]Bruyne TD，Pieters L，Witvrouw M，et al.Biological evaluation of proanthocyanidin dimers and related polyphenols. Journal of Natural Products， 1999.

[14]Ma YL， Han GQ. Two new lignans from Magnolia biondii Pamp[J]. Chin Chem Lett， 1994， 5（10）： 847-848.

[15]Hu，Y.C，Wu，X.F.，Gao，S，Yu，S.S.，Liu，Y.，Qu，J.，Liu，J.，Liu，Y.B.Novel phloroglucinol derivatives from the roots of Lysidice rhodostegia. Organic Letters， 2006.

[16]Kolodziej，H.The first naturally occurring 4-aryl flavan-3-ol. Tetrahedron Letters， 1983.

[17]Gao，S，Liu，J.，Fu，G.M.，Hu，Y.C.，Yu，S.S.，Fan，L.H.，Yu，D.Q.，Qu，J.Resveratrol/phloroglucinol glycosides from the roots of Lysidice rhodostegia. Planta Medica， 2007.

[18]郭洪祝，袁久荣.中华补血草化学成分的研究[J].中草药， 1994，25（8）：398-400.

[19]周凌云，张祥华，陈昌祥.丽江产红景天的化学成分研究[J].天然产物研究与开发，2004，16（5）：410-414.

[20]郑国华，杨娟，冯其麟.霉茶化学成分研究（II）[J].中药材， 2009，32（3）：370-372.

[21]何际禅，韦松，兰树彬，等.黄杞茎皮化学成分研究[J].中草药，2007，37（12）：1788-1789.

[22]蒋高华，陈智新，黄晓红，等.尖羽贯众的化学成分研究 [J].海南师范大学学报（自然科學版），2009，22（3）：280-282.