中药白及的化学成分研究

马先杰+崔保松+韩少伟+李帅

[摘要] 采用硅胶、ODS、Sephadex LH-20、RP-HPLC等色谱分离方法，对白及的90%乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部位进行化学成分研究，根据化合物的波谱数据进行结构鉴定。从该植物中分离得到18个化合物，分别为5-羟基-2-（对羟基苄基）-3-甲氧基联苄（1）、shancigusin B（2）、shanciguol（3）、arundinan（4）、3′，5-二羟基-2，4-二（对-羟基苄基）-3-甲氧基联苄（5）、arundin（6）、3，3′-二羟基-2-（4-羟基苄基）-5-甲氧基联苄（7）、3，3′-二羟基-2′，6′-二（对羟苄基）-5-甲氧基联苄（8）、7-羟基-2，4-二甲氧基菲（9）、bleformin B（10）、nudol（11）、3，7-二羟基-2，4-二甲氧基菲（12）、2，7-二羟基-4-甲氧基-9，10-二氢菲（13）、bleformin D（14）、4，4′-二甲氧基-9，10-二氢-[6，1′-联菲]-2，2′，7，7′-四醇（15）、gymconopin C（16）、（2，3-反式）-2-（4-羟基-3-甲氧基苯基）3-羟甲基-10-甲氧基-2，3，4，5-四氢菲[2，1-b]呋喃-7-醇（17）、shanciol（18）。其中化合物1为新的联苄类化合物，化合物2～6，9，15～18为首次该属植物中分离得到。

[关键词] 白及；化学成分；联苄类；菲类；二氢菲类

Chemical constituents from tuber of Bletilla striata

MA Xian-jie，CUI Bao-song，HAN Shao-wei，LI Shuai*

（State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines，Institute of Materia Medica，

Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College，Beijing 100050，China）

[Abstract] Eighteen compounds were isolated from the EtOAc soluble fraction of Bletilla striata by various chromatographic techniques，such as silica gel，ODS，Sephadex LH-20，RP-HPLC. Their structures were identified by spectroscopic methods and physicochemical properties，as 5-hydroxy-2-（p-hydroxybenzyl）- 3- methoxybibenzyl（1），shancigusins B（2），shanciguol（3），arundinan（4），3′，5-dihydroxy-2，4-di（p-hydroxybenzyl）-3-methoxybibenzyl（5），arundin（6），3，3′-dihydroxy-2-（p-hydroxybenzyl）-5-methoxybibenzyl（7），3，3′-dihydroxy-2′，6′-bis（p-hydroxybenzyl）-5-methoxybibenzyl（8），7-hydroxy-2，4-dimethoxyphenanthrene（9），bleformin B（10），nudol（11），3，7-dihydroxy-2，4-dimethoxyphenanthrene（12），2，7-dihydroxy-4-methoxy-9，10-dihydrophenathrene（13），bleformin D（14），4，4′-dimethoxy-9，10-dyhydro-[6，1′-biphenanthrene]-2，2′，7，7′-tetraol（15），gymconopin C（16），（2，3-trans）-2-（4-hydroxy-3-methoxyphenyl）-3-hydroxymethyl-10-methoxy-2，3，4，5-tetrahydro-phenanthro[2，1-b]furan-7-ol（17），shanciol（18）. Among them，compound 1 was a new compound，Compounds 2-6，9，15-18 were isolated from this genus for the first time.

[Key words] Bletilla striata；chemical constituents；bibenzyls；phenanthrenes；dihydrophenanthrenes

中藥白及来源于兰科植物白及Bletilla striata（Thunb.）Reichb.f. 的干燥块茎，其味苦、甘、涩，微寒，归肺、肝、胃经，具有收敛止血，消肿生肌的功效，用于咯血，吐血，外伤出血，疮疡肿毒，皮肤皴裂[1]。目前，关于白及的化学成分报道主要集中在联苄类、二氢菲类、菲类、联菲类等，其药理活性主要有止血作用、抗肿瘤作用、抗菌作用、抗炎镇痛作用和促进创伤愈合作用等[2-4]，尤其是以细胞毒、抗炎和抗菌活性作用显著，可能为中药白及发挥抗肿瘤、抗炎和抗菌活性的物质基础，而且与其传统功效“消肿”及主治“疮疡肿毒”相一致。

为了寻找这些活性物质成分，本研究对白及块茎进行了系统的化学成分研究，分离得到18个化合物，其中包括联苄类化合物8个（1～8），菲及二氢菲类化合物4个（9～13），菲类二聚体3个（14～16），二氢菲并呋喃类化合物1个（17），二氢菲并吡喃类化合物1个（18）。本研究分离得到1个新的联苄类化合物1，并首次对化合物6的碳信号进行报道并归属。以上分离得到的化合物类型属于白及中的活性成分联苄类、菲类和二氢菲类化合物，为白及作为传统中药的化学成分研究奠定了物质基础。

1 材料

Agilent 1000 Series LC-MSD-Trap-SL 型 ESI-MS质谱仪（美国Agilent公司）；Inova-500型核磁共振光谱仪（美国Varian 公司）；LabAlliance液相色谱仪（美国科学系统）；半制备色谱柱（Sill Green）为Rp-18（10 mm × 250 mm，5 μm）（北京绿百草科技发展有限公司）；Shimadzu高效液相色谱仪；葡聚糖凝胶Sephadex LH-20 （瑞士 Pharmacia Biotech 公司）；柱色谱硅胶（200～300 目）（青岛海洋化工厂），薄层色谱硅胶GF254（烟台江友硅胶开发有限公司）；所有实验试剂均购自北京化工厂，级别为分析纯或色谱纯。

白及药材于2013年5月购自云南昆明市官渡区菊花园中药材市场，经中国医学科学院药物研究所马林副研究员鉴定为白及B. striata的干燥块茎。植物标本保存于中国医学科学院药物研究所标本室（样品编号ID-S-2766）。

2 提取与分离

白及干燥块茎100 kg，粉碎，用90%乙醇浸泡，回流提取2次，每次2 h。减压回收乙醇得浸膏。加入适量水混悬，用乙酸乙酯萃取，回收溶剂后得乙酸乙酯部位400 g。乙酸乙酯部位进行硅胶柱色谱分离，石油醚-丙酮（20∶1，5∶1，2∶1，1∶1）梯度洗脱，得到12个组分A～L。

组分F（8.5 g）经硅胶柱色谱，石油醚-乙酸乙酯（5∶1，2∶1）等度洗脱，得8个亚组分F1～F8；亚组分F4（1.6 g）经Sephadex LH-20柱色谱分离，石油醚-氯仿-甲醇（5∶5∶1）洗脱得11个组分a～k，F4-k（10 mg）经过RP-18 HPLC分离，以甲醇-水（68∶32）为流动相，制备得化合物9（5 mg）；组分H（32 g）经硅胶柱色谱，石油醚-乙酸乙酯（10∶1～3∶1）梯度洗脱，得9个亚组分H1～H9；亚组分H4经过RP-18 HPLC分离，以甲醇-水（65∶35）为流动相，制备得化合物11（20 mg）和12（30 mg）；亚组分H5（12 g）经Sephadex LH-20柱色谱分离，石油醚-氯仿-甲醇（5∶5∶1）洗脱得12个流份a～l，H5-G（200 mg）经过RP-18 HPLC分离，以甲醇-水（68∶32）为流动相，制备得化合物1（5.0 mg），4（3.0 mg）；亚组分H6（4.5 g）经Sephadex LH-20柱色谱分离，石油醚-氯仿-甲醇（5∶5∶1）洗脱得13个流份a～m，H6-h（200 mg）经过RP-18 HPLC分离，以甲醇-水（60∶40）为流动相，制备得化合物5（3.1 mg），7（12 mg），8（8 mg）；组分I（28 g）经硅胶柱色谱，石油醚-乙酸乙酯（4∶1～1∶1）梯度洗脱，得13個亚组分I1～I13；亚组分I5（3 g）经Sephadex LH-20柱色谱分离，石油醚-氯仿-甲醇（5∶5∶1）洗脱得12个亚组分a～l，I5-c（100 mg）经过RP-18 HPLC分离，以甲醇-水（55∶45）为流动相，制备得化合物13（30 mg）和17（10 mg）；I5-h（150 mg）经过RP-18 HPLC分离，以甲醇-水（55∶45）为流动相，制备得化合物6（10 mg）和10（3.0 mg）；亚组分19（50 mg）经过RP-18 HPLC分离，以甲醇-水（55∶45）为流动相，制备得化合物18（9 mg）；组分L（22 g）经反相硅胶柱色谱，甲醇-水（50∶50～65∶35）梯度洗脱，得13个亚组分L1～L9；亚组分L3与L4合并共7 g，经Sephadex LH-20柱色谱分离，氯仿-甲醇（1∶1）洗脱得10个流分a～j，亚组分L3-f（200 mg）经Sephadex LH-20柱色谱分离，氯仿-甲醇（1∶1）洗脱，再经RP-18 HPLC分离，以甲醇-水（58∶42）为流动相，制备得化合物16（7.2 mg）；亚组分L3-h（290 mg）经RP-18 HPLC分离，以甲醇-水（60∶40）为流动相，制备得化合物2（3.0 mg），14（2.5 mg），15（5.2 mg）；L3-I（90 mg）经RP-18 HPLC分离，以甲醇-水（60∶40）为流动相，制备得化合物3（4.0 mg）。

3 结构鉴定

化合物1 白色无定型粉末，UV（MeOH）λmax（logε）∶203（3.95），281（3.62）；ESI-MS给出的准分子离子峰m/z 335.0 [M+H]+，HR-ESI-MS给出准分子离子峰m/z 335.165 8[M+H]+（C22H23O3计算值为335.164 2），结合13C-NMR谱数据，确定其分子式为C22H22O3，不饱和度为12。 化合物的1H-NMR谱中显示有10个芳香氢信号，δ 7.20（2H，t，J=7.5 Hz），7.11（1H，t，J=7.5 Hz）和7.03（2H，d，J=8.0 Hz）表明分子中含有1个单取代苯环片段，δ 6.86（2H，d，J=8.5 Hz）和6.62（2H，d，J=8.5 Hz）表明子中含有1个对位取代的苯环片段，δ 6.33（1H，d，J=2.5 Hz）和6.27（1H，d，J=2.5 Hz）为2个间位偶合的芳香氢信号，δ 3.76（3H，s）为1个甲氧基上的氢信号，δ 3.85（2H，s）为1个亚甲基上的氢信号，且亚甲基与苯环相连；δ 2.69～2.74（2H，m）和2.58～2.63（2H，m）显示分子中含有2个亚甲基。化合物1的13C-NMR谱中显示22个碳信号，其中18个芳香碳、1个甲氧基碳和3个亚甲基碳信号；以上数据与本研究中的化合物4非常相似，差别在于取代基的位置不同。为了准确确定化合物1的结构，进行了2D NMR实验。首先采用HSQC对其进行碳氢信号归属；在此基础上，HMBC谱显示H-4与C-2，5，6相关，H-6与C-2，4，5，β相关，3-OCH3与C-3相关，H-α与C-1′，2′，6′，β相关，H-β与C-1，2，6，α相关，H-2′，6′与C-3′，4′，5′，α相关，H-3′，5′与C-1′，2′，6′相关；H-4′与C-2′，6′相关，H-3″，5″与C- 1″，4″相关，H-7″与C-1，2，3，1″，2″，6″相关，以上结果确定了该化合物为联苄类化合物的母核结构，以及甲氧基和对羟基苄基的取代位置分别为3位和2位。在NOESY谱中，H-6与H-β的相关，表明H-6与联苄母核的亚甲基处于邻位；H-4与3-OCH3相关，表明酚羟基处于H-4和H-6之间，而甲氧基与H-4处于邻位；至此化合物的结构得以确定，并命名为5-羟基-2-（对羟基苄基）-3-甲氧基联苄，见图1。

化合物1 白色粉末，ESI-MS m/z 335 [M+H]+；1H-NMR（CD3OD，500 MHz）δ：7.20（2H，t，J=7.5 Hz，H-3′，5′），7.11（1H，t，J=7.5 Hz，H-4′），7.03（2H，d，J=7.0 Hz，H-2′，6′），6.86（2H，d，J=8.5 Hz，H-2″，6″），6.62（2H，d，J=8.5 Hz，H-3″，5″），6.33（1H，d，J=2.5 Hz，H-4），6.27（1H，d，J=2.5 Hz，H-6），3.83（2H，s，H-7″），3.74（3H，s，3-OCH3），2.69～2.74（2H，m，H-β），2.58～2.63（2H，m，H-α）。13C-NMR（CD3OD，125 MHz）δ：143.6（C-1），119.8（C-2），160.1（C-3），97.9（C-4），157.5（C-5），109.3（C-6），143.3（C-1′），129.4（C-2′，6′），129.2（C-3′，5′），126.8（C-4′），134.2（C-1″），129.9（C-2″，6″），115.8（C-3″，5″），156.0（C-4″），30.5（C-7″），55.9（5-OCH3），38.5（C-α），36.5（C-β）。

化合物2 黄色固体，ESI-MS m/z 449 [M+Na]+。1H-NMR（CD3OD，500 MHz）δ：7.18（2H，t，J=7.5 Hz，H-3′），7.10（1H，t，J=7.5 Hz，H-4′），6.97（2H，d，J=7.5 Hz，H-2′），6.93（4H，d，J=8.5 Hz，H-2″，6″），6.63（4H，d，J=8.5 Hz，H-3″，5″），6.40（1H，s，H-4），3.92（4H，s，H-7″），2.64～2.69（2H，m，H-β），2.29～2.35（2H，m，H-α）；13C-NMR（CD3OD，125 MHz）δ：142.7（C-1），118.8（C-2，6），155.5（C-3，5），101.6（C-4），143.7（C-1′），129.2（C-2′，6′），129.1（C-3′，5′），126.6（C-4′），134.5（C-1″），130.0（C-2″，6″），115.8（C-3″，5″），155.9（C-4″），31.2（C-7″），33.4（C-α），37.6（C-β）。以上数据与文献[5]报道对比，故鉴定化合物2为shancigusin B。

化合物3 黄色粉末，ESI-MS m/z 465[M+Na]+；1H-NMR（CD3OD，500 MHz）δ：7.01（1H，t，J=8.0 Hz，H-5′），6.93（4H，d，J=8.5 Hz，H-2″，6″），6.63（4H，d，J=8.5 Hz，H-3″，5″），6.55（1H，dd，J=8.0，2.0 Hz，H-4′），6.51（1H，br s，H-2′），6.47（1H，br d，J=8.0 Hz，H-6′），6.39（1H，s，H-4），3.91（4H，s，H-7″），2.62～2.68（2H，m，H-α），2.25～2.29（2H，m，H-β）；13C-NMR（CD3OD，125 MHz）δ：145.4（C-1），119.0（C-2，6），155.9（C-3，5），101.6（C-4），142.8（C-1′），116.0（C-2′），158.3（C-3′），113.7（C-4′），130.2（C-5′），120.6（C-6′），134.6（C-1″），130.1（C-2″，6″），115.9（C-3″，5″），155.6（C-4″），37.7（C- 7″），31.3（C-α），33.4（C-β）。以上数据与文献[6]报道对比，故鉴定化合物3为shanciguol.

化合物4 白色粉末，ESI-MS m/z 357[M+Na]+；1H-NMR（CD3OD，500 MHz）δ：7.20（2H，t，J=7.5 Hz，H-3′，5′），7.12（1H，t，J=7.5 Hz，H-4′），7.03（2H，d，J=7.5 Hz，H-2′，6′），6.92（2H，d，J=8.5 Hz，H-2″，6″），6.63（2H，d，J=8.5 Hz，H-3″，5″），6.30（1H，d，J=2.5 Hz，H-4），6.23（1H，d，J=2.5 Hz，H-6），3.86（2H，s，H-7″），3.69（3H，s，5-OCH3），2.71～2.76（2H，m，H-β），2.58～2.63（2H. m，H-α）；13C-NMR（CD3OD，125 MHz）δ：143.8（C-1），119.7（C-2），157.5（C-3），100.7（C-4），160.0（C-5），107.3（C-6），143.4（C-1′），129.4（C-2′，6′），129.2（C-3′，5′），126.7（C-4′），134.2（C-1″），130.1（C-2″，6″），115.8（C-3″，5″），156.0（C-4″），30.7（C-7″）55.4（5-OCH3），38.5（C-α），36.6（C-β），。以上数据与文献[7-8]报道对比，故鉴定化合物4为arundinan。

化合物5 白色粉末，ESI-MS m/z 479 [M+Na]+；1H-NMR（CD3OD，500 MHz）δ：7.04（2H，d，J=8.5 Hz，H-2，6），7.01（1H，t，J=8.0 Hz，H-5′），6.85（2H，d，J=8.5 Hz，H-2″，6″），6.64（2H，d，J=8.5 Hz，H-3″，3，5″，5），6.56（1H，dd，J=8.0，1.5 Hz，H-4′），6.54（1H，s，H-6），6.50（1H，br s，H-2′），6.49（1H，br d，J=8.0 Hz，H-6′），3.91（2H，s，H-7″），3.85（2H，s，H-7），3.44（3H，s，3-OCH3），2.63～2.68（2H，m，H-α），2.55～2.61（2H，m，H-β）；13C-NMR（CD3OD，125 MHz）δ：144.8（C-1），124.2（C-2），159.4（C-3），120.4（C-4），158.3（C-5），113.5（C-6），141.8（C-1′），116.2（C-2′），156.2（C-3′），113.7（C-4′），130.2（C-5′），120.8（C-6′），134.1（C-1″，1），130.0（C-2″，6″），115.7（C-3″，5″），155.9（C-4″），36.2（C-7″），130.3（C-2，6），116.0（C-3，5），156.0（C-4），38.6（C-7），62.1（3-OCH3），31.5（C-α），29.7（C-β）. 以上數据与文献[9]报道对比，故鉴定化合物5为3′，5-二羟基-2，4-二（对-羟基苄基）-3-甲氧基联苄。

化合物6 白色粉末，ESI-MS m/z 463 [M+Na]+；1H-NMR（CD3OD，500 MHz）δ：7.18（2H，t，J=7.5，7.5 Hz，H-3′，5′），7.10（1H，t，J=7.5，7.5 Hz，H-4′），6.97（2H，d，J=7.0 Hz，H-2′，6′），6.92（2H，d，J=8.5 Hz，H-2，6），6.85（2H，d，J=8.5 Hz，H-2″，6″），6.63（2H，d，J=8.5 Hz，H-3，5），6.61（2H，d，J=8.5 Hz，H-3″，5″），6.49（1H，s，H-4），3.94（2H，s，H-7），3.91（2H，s，H-7″），3.76（3H，s，5-OCH3），2.66～2.72（2H，m，H-α），2.31～2.36（2H，m，H-β）；13C-NMR（CD3OD，125 MHz）δ：142.6（C-1），119.5（C-2），158.4（C-3），98.0（C-4），155.9（C-5），120.2（C-6），143.6（C-1′），129.1（C-2′，6′），129.2（C-3′，5′），126.7（C-4′），134.3（C-1″），129.9（C-2″，6″），115.9（C-3，5），156.0（C-4″），31.2（C-7″），134.3（C-1），130.0（C-2，6），115.8（C-3″，5″），156.0（C-4），31.1（C-7），55.9（5-OCH3），37.7（C-β），33.4（C-α）。以上數据与文献[10-12]报道对照，故鉴定化合物6为arundin。

化合物7 白色固体，ESI-MS m/z 351[M+H]+；1H-NMR（CD3OD，500 MHz）δ：7.03（1H，t，J=8.0 Hz，H-5′），6.93（2H，d，J=8.5 Hz，H-2″，6″），6.64（2H，d，J=8.5 Hz，H-3″，5″），6.57（1H，br d，J=8.0 Hz，H-4′），6.54（1H，m，H-6′），6.53（1H，br s，H-2′），6.30（1H，d，J=2.0 Hz，H-4），6.23（1H，d，J=2.0 Hz，H-6），3.86（2H，s，H-α′），3.70（3H，s，5-OCH3），2.69～2.74（2H，m，H-α），2.51～2.57（2H，m，H-β）；13C-NMR（CD3OD，125 MHz）δ：143.9（C-1），119.7（C-2），157.4（C-3），100.1（C-4），160.0（C-5），107.2（C-6），144.9（C-1′），113.7（C-2′），158.3（C-3′），116.3（C-4′），130.2（C-5′），120.8（C-6′），134.2（C-1″），130.1（C-2″，6″），115.9（C-3″，5″），156.0（C-4″），30.7（C-7″），55.5（5-OCH3），38.5（C-β），36.6（C-α）。以上数据与文献[13-14]报道对照，故鉴定化合物7为3，3′-二羟基-2-（4-羟基苄基）-5-甲氧基联苄。

化合物8 淡黄色粉末，ESI-MS m/z 479 [M+Na]+；1H-NMR（CD3OD，500 MHz）δ：7.01（1H，t，J=8.0，7.5 Hz，H-5′），6.93（2H，d，J=8.5 Hz，H-2″，6″），6.86（2H，d，J=8.5 Hz，H-2，6），6.63（2H，d，J=8.5 Hz，H-3″，5″），6.62（2H，d，J=8.5 Hz，H-3，5），6.55（1H，dd，J=8.0，1.5 Hz，H-6′），6.50（1H，br s，H-2′），6.48（1H，s，H-4），6.47（1H，br d，J=8.0 Hz，H-4′），3.94（2H，s，H-7″），3.91（2H，s，H-7），3.76（3H，s，5-OCH3），2.66～2.71（2H，m，H-α），2.26～2.31（2H，m，H-β）；13C-NMR（CD3OD，125 MHz）δ：142.6（C-1），120.3（C-2），158.2（C-3），98.0（C-4），158.3（C-5），119.5（C-6），145.2（C-1′），113.7（C-2′），155.9（C-3′），115.9（C-4′），130.2（C-5′），120.5（C-6′），134.4（C-1″），130.0（C-2″，6″），115.9（C-3″，5″），156.0（C-4″），31.2（C-7″），134.3（C-1），129.9（C-2，6），115.8（C-3，5），155.9（C-4），31.1（C-7），55.9（5-OCH3），37.7（C-α），33.3（C-β）。以上数据与文献[15]报道对比，故鉴定化合物8为3，3′-二羟基-2′，6′-二（对-羟基苄基）-5-甲氧基联苄。

化合物9 白色粉末，ESI-MS m/z 255[M+H]+；1H-NMR（CD3OD，500 MHz）δ：9.35（1H，d，J=9.0 Hz，H-5），7.58（1H，d，J=9.0 Hz，H-10），7.53（1H，d，J=9.0 Hz，H-9），7.15（1H，d，J=2.5 Hz，H-8），7.08（1H，dd，J=9.0，2.5 Hz，H-6），6.94（1H，d，J=2.5 Hz，H-1），6.80（1H，d，J=2.5 Hz，H-3），4.08（3H，s，4-OCH3），3.92（3H，s，2-OCH3）；13C-NMR（CD3OD，125 MHz）δ：102.6（C-1），160.5（C-2），100.3（C-3），158.9（C-4），117.1（C-4a），125.5（C-4b），130.4（C-5），117.4（C-6），155.6（C-7），112.3（C-8），135.7（C-8a），128.6（C-9），128.3（C-10），135.0（C-10a），56.1（4-OCH3），55.8（2-OCH3）。以上数据与文献[16]报道对照，故鉴定化合物9为7-羟基-2，4-二甲氧基菲。

化合物10 白色粉末，ESI-MS m/z 399[M+Na]+；1H-NMR（CD3OD，500 MHz）δ：9.34（1H，d，J=9.0 Hz，H-5），7.73（1H，d，J=9.0 Hz，H-10），7.40（1H，d，J=9.0 Hz，H-9），7.09（1H，d，J=2.5 Hz，H-8），7.07（1H，d，J=9.0，2.5 Hz，H-6），7.00（2H，d，J=8.5 Hz，H-2′，6′），6.62（2H，d，J=8.5 Hz，H-3′，5′），4.34（2H，s，H-7′），4.05（3H，s，4-OCH3），3.94（3H，s，3-OCH3）；13C-NMR（CD3OD，125 MHz）δ：119.3（C-1），148.0（C-2），142.7（C-3），150.8（C-4），119.8（C-4a），125.1（C-4b），129.4（C-5），117.5（C-6），155.9（C-7），112.1（C-8），134.6（C-8a），127.0（C-9），124.5（C-10），129.3（C-10a），133.6（C-1′），130.6（C-2′，6′），115.9（C-3′，5′），156.1（C-4′），31.1（C-7′），61.6（3-OCH3），60.2（4-OCH3）。以上数据与文献[17]报道对照，故鉴定化合物10为bleformin B。

化合物11 棕黄色固体，ESI-MS m/z 269[M-H]-；1H-NMR（CDCl3，500 MHz）δ：9.36（1H，d，J=9.0 Hz，H-5），7.51（2H，q，J=9.0 Hz，H-9，10），7.20（1H，d，J=2.5 Hz，H-8），7.18（1H，s，H-1），7.17（1H，dd，J=9.0，2.5 Hz，H-6），4.11（3H，s，4-OCH3），3.97（3H，s，3-OCH3）；13C-NMR（125 MHz，CDCl3）δ：108.2（C-1），147.6（C-2），133.6（C-3），153.2（C-4），119.0（C-4a），124.4（C-4b），128.6（C-5），112.0（C-6），140.9（C-7），116.5（C-8），129.7（C-8a），127.4（C-9），126.4（C-10），131.3（C-10a），61.5（4-OCH3），59.8（3-OCH3）。以上数据与文献[18]报道对照，故鉴定化合物11为nudol。

化合物12 棕黄色固体。ESI-MS m/z 269[M-H]-。1H-NMR（CD3COCD3，500 MHz）δ：9.33（1H，d，J=9.5 Hz，H-5），7.58（1H，d，J=9.0 Hz，H-9），7.44（1H，d，J=9.0 Hz，H-10），7.23（1H，d，J=2.5 Hz，H-8），7.22（1H，s，H-1），7.17（1H，dd，J=9.5，2.5 Hz，H-6），3.98（3H，s，4-OCH3），3.92（3H，s，2-OCH3）；13C-NMR（CD3COCD3，125 MHz）δ：105.9（C-1），145.3（C-2），141.1（C-3），155.9（C-4），135.0（C-4a），120.0（C-4b），125.3（C-5），112.2（C-6），148.4（C-7），117.4（C-8），123.9（C-8a），129.0（C-9），128.1（C-10），126.4（C-10a），59.6（4-OCH3），56.3（2-OCH3）。以上数据与文献[19]报道对照，故鉴定化合物12为3，7-二羟基-2，4-二甲氧基菲。

化合物13 白色针状结晶，ESI-MS m/z 265 [M+Na]+。1H-NMR（CD3OD，500 MHz）δ：7.94（1H，d，J=9.5 Hz，H-5），6.56（1H，d，J=2.5 Hz，H-8），6.55（1H，dd，J=9.5，2.5 Hz，H-6），6.33（1H，d，J=2.0 Hz，H-1），6.24（1H，d，J=2.0 Hz，H-3），3.74（3H，s，4-OCH3），2.56（4H，s，H-9，10）。13C-NMR（CD3OD，125 MHz）δ：108.3（C-1），159.1（C-2），99.3（C-3），156.0（C-4），116.7（C-4a），126.1（C-4b），130.0（C-5），115.0（C-6），157.5（C-7），113.6（C-8），141.8（C-8a），31.8（C-9），31.2（C-10），140.4（C-10a），55.8（4-OCH3）。以上数据与文献[20]报道对照，故鉴定化合物13为2，7-二羟基-4-甲氧基-9，10二氢菲。

化合物14 白色粉末，ESI-MS m/z 611 [M+Na]+；1H-NMR（CD3OD，500 MHz）δ：8.07（1H，d，J=8.0 Hz，H-5′），8.05（1H，d，J=8.0 Hz，H-5），7.02（2H，d，J=8.0 Hz，H-2″，6″），6.65（2H，d，J=8.0 Hz，H-3″，5″），6.63（2H，m，H-8，8′），6.62（2H，m，H-6，6′），6.62（1H，s，H-3），4.06（1H，d，J=15.5 Hz，H-7″a），4.01（1H，d，J=15.5 Hz，H-7″b），3.90（3H，s，4-OCH3），3.25（3H，s，4′-OCH3），2.64（2H，m，H-10′），2.58（2H，m，H-9′），2.58（2H，m，H-9），2.48（2H，m，H-10）；13C-NMR（CD3OD，125 MHz）δ：112.8（C-1），156.2（C-2），99.3（C-3），159.0（C-4），117.6（C-4a），126.4（C-4b），130.4（C-5），113.5（C-6），156.0（C-7），114.9（C-8），140.9（C-8a），30.9（C-9），27.5（C-10），142.2（C-10a），122.2（C-1′），153.1（C-2′），117.7（C-3′），156.0（C-4′），121.5（C-4′a），126.4（C-4′b），129.8（C-5′），114.2（C-6′），156.6（C-7′），114.8（C-8′），140.7（C-8′a），31.0（C-9′），28.7（C-10′），140.4（C-10′a），133.5（C-1″），130.2（C-2″，6″），116.0（C-3″，5″），156.1（C-4″），31.8（C-7″），60.0（4′-OCH3），55.9（4-OCH3）。以上數据与文献[17]报道对照，故鉴定化合物14为bleformin D。

化合物15 棕黄色粉末，ESI-MS m/z 503[M+Na]+；1H-NMR（CD3OD，500 MHz）δ：9.43（1H，d，J=9.0 Hz，H-5′），8.00（1H，s，H-5），7.44（1H，d，J=9.0 Hz，H-9′），7.43（1H，d，J=9.0 Hz，H-10′），7.11（1H，d，J=2.5 Hz，H-8′），7.08（1H，dd，J=9.0，2.5 Hz，H-6′），6.92（1H，s，H-3′），6.85（1H，s，H-8），6.35（1H，d，J=2.0 Hz，H-3），6.34（1H，d，J=2.0 Hz，H-1），4.13（3H，s，4′-OCH3），3.68（3H，s，4-OCH3），2.76（4H，s，H-9，10）；13C-NMR（CD3OD，125 MHz）δ：108.4（C-1），157.6（C-2），99.3（C-3），159.2（C-4），116.8（C-4a），126.6（C-4b），133.9（C-5），121.6（C-6），154.4（C-7），115.7（C-8），140.2（C-8a），31.1（C-9），31.9（C-10），142.0（C-10a），115.0（C-1′），153.4（C-2′），100.4（C-3′），160.0（C-4′），116.8（C-4′a），125.7（C-4′b），130.6（C-5′），117.2（C-6′），155.4（C-7′），112.0（C-8′），134.6（C-8′a），128.0（C-9′），126.4（C-10′），134.7（C-10′a），56.1（4′-OCH3），56.0（4-OCH3）。以上数据与文献[21]报道对照，故鉴定化合物15为4，4′-二甲氧基-9，10-二氢-[6，1′-联菲]-2，2′，7，7′-四醇。

化合物16 白色粉末，ESI-MS m/z 505 [M+Na]+；1H-NMR（CD3OD，500 MHz）δ：8.03（1H，d，J=8.5 Hz，H-5），7.88（1H，s，H-5′），6.76（1H，s，H-8′），6.63（1H，dd，J=8.5，2.0 Hz，H-6），6.60（1H，d，J=2.0 Hz，H-8），6.57（1H，s，H-3），6.32（1H，d，J=2.0 Hz，H-1′），6.37（1H，d，J=2.0 Hz，H-3′），3.87（3H，s，4-OCH3），3.74（3H，s，4′-OCH3），2.70（4H，s，H-9′，10′），2.54-2.59（2H，m，H-9），2.49～2.53（2H，m，H-10）；13C-NMR（CD3OD，125 MHz）δ：118.3（C-1），155.0（C-2），99.4（C-3），158.2（C-4），117.6（C-4a），126.4（C-4b），130.4（C-5），113.5（C-6），156.1（C-7），114.7（C-8），141.3（C-8a），31.2（C-9），28.9（C-10），140.9（C-10a），108.4（C-1′），157.6（C-2′），99.4（C-3′），159.2（C-4′），116.8（C-4′a），126.6（C-4′b），133.0（C-5′），122.2（C-6′），153.9（C-7′），115.5（C-8′），139.9（C-8′a），31.0（C-9′），31.9（C-10′），141.9（C-10′a），56.0（4，4′-OCH3）。以上数据与文献[13]报道对比，故鉴定化合物16为gymconopin C。

化合物17 白色粉末，ESI-MS m/z 443 [M+Na]+；1H-NMR（CD3OD，500 MHz）δ：7.99（1H，d，J=9.0 Hz，H-9），6.90（1H，d，J=1.5 Hz，H-2′），6.79（1H，dd，J=8.0，1.5 Hz，H-6′），6.74（1H，d，J=8.0 Hz，H-5′），6.63（1H，d，J=2.5 Hz，H-6），6.62（1H，dd，J=9.0，2.5 Hz，H-8），6.54（1H，s，H-11），5.64（1H，d，J=3.0 Hz，H-2），3.84（1H，m，H-1″a），3.83（3H，s，10-OCH3），3.80（3H，s，3′-OCH3），3.58（1H，m，H-1″b），3.45（1H，m，H-3），2.58～2.70（4H，m，H-4，5）；13C-NMR（CD3OD，125 MHz）δ：88.7（C-2），54.6（C-3），116.7（C-3a），137.5（C-3b），27.9（C-4），30.9（C-5），140.2（C-5a），114.9（C-6），156.2（C-7），113.7（C-8），130.2（C-9），118.0（C-9b），126.1（C-9a），159.4（C-10），93.8（C-11），160.5（C-11a），135.7（C-1′），110.1（C-2′），149.0（C-3′），147.2（C-4′），116.2（C-5′），119.0（C-6′），64.9（C-1″），56.4（3′-OCH3），56.2（10-OCH3）。以上数据与文献[21]中报道对比，鉴定化合物17为（2，3-反式）-2-（4-羟基-3-甲氧基苯基）3-羟甲基-10-甲氧基-2，3，4，5-四氢菲[2，1-b]呋喃-7-醇。

化合物18 白色固体，ESI-MS m/z 443 [M+Na]+；1H-NMR（CD3OD，500 MHz）δ：8.00（1H，d，J=8.0 Hz，H-5），7.00（1H，d，J=1.5 Hz，H-2′），6.88（1H，dd，J=8.0，1.5 Hz，H-6′），6.81（1H，d，J=8.0 Hz，H-5′），6.64（1H，d，J=2.5 Hz，H-8），6.61（1H，dd，J=8.5，2.5 Hz，H-6），6.49（1H，s，H-3），4.64（1H，d，J=8.0 Hz，H-13），4.08（1H，ddd，J=5.5，8.0，8.5 Hz，H-12），3.85（3H，s，3′-OCH3），3.80（3H，s，4-OCH3），2.96（1H，dd，J=15.5，5.5 Hz，H-11a），2.67（1H，dd，J=15.5，8.5，H-11b），2.59～2.66（4H，m，H-9，10）；13C-NMR（CD3OD，125 MHz）δ：131.9（C-1），154.7（C-2），99.6（C-3），157.5（C-4），118.7（C-4a），126.0（C-5a），130.4（C-5），114.7（C-6），156.3（C-7），113.6（C-8），140.3（C-8a），26.4（C-9），30.7（C-10），139.8（C-10a），111.2（C-1′），111.9（C-2′），148.9（C-3′），147.7（C-4′），116.0（C-5′），121.4（C-6′），82.9（C-13），69.2（C-12），32.4（C-12），56.4（3′-OCH3），55.9（4-OCH3）。以上數据与文献[22]报道对比，故鉴定化合物18为shanciol。

4 讨论

文献报道，化合物7和8能够显著地抑制微管蛋白聚合，其IC50均为10 μmol·L-1；并且化合物7能够显著增强SN-38对于乳腺癌耐药蛋白转运红白血病细胞株的细胞毒活性[23]。化合物10，14对超氧阴离子的产生和弹性蛋白酶的释放具有抑制作用而表现出抗炎活性，其中化合物14对超氧阴离子的产生具有较强的抑制作用，其IC50为0.2 μmol·L-1 [17]；化合物11，12均对乙酰胆碱酯酶有抑制活性，推测该类化合物可能具有神经保护的作用[21]；化合物13对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌及枯草芽孢杆菌等革兰阳性菌具有中等强度的抗菌作用（MIC 8～128 mg·L-1）[24]。因此，白及具有的抗肿瘤、抗菌、抗炎等作用可能与其所含的上述化合物的活性相关。

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[责任编辑 丁广治]