马来酸咪达唑仑片联合富马酸喹硫平治疗老年痴呆并发睡眠障碍临床观察

王 健

马来酸咪达唑仑片联合富马酸喹硫平治疗老年痴呆并发睡眠障碍临床观察

王 健

目的 研究马来酸咪达唑仑片(力月西)联合富马酸喹硫平治疗老年痴呆并发睡眠障碍的临床效果。方法 选取2012年2月—2015年10月首都医科大学良乡教学医院治疗的124例老年痴呆并发睡眠障碍病人为研究对象，随机分为观察组与对照组，每组62例，对照组单独给予喹硫平，观察组病人在喹硫平治疗的基础上加用咪达唑仑治疗。比较治疗后两组病人匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分，采用BEHAVE-AD量表评价两组病人疗效，采用简易精神状况检查表(MMSE)评价两组病人的精神及认知功能，采用日常生活能力量表(ADL)评价两组病人的日常生活能力。结果 治疗后，观察组病人PSQI各项评分均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；与治疗前比较，两组病人治疗后BEHAVE-AD评分均显著降低，观察组显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；与治疗前比较，两组病人治疗后MMSE评分均有明显提升，且观察组升高的幅度高于对照组(P<0.05)；与治疗前比较，两组病人治疗后的ADL有明显的提升，观察组病人提升更明显(P<0.05)。结论 力月西联合富马酸喹硫平治疗老年痴呆并发睡眠障碍的临床效果显著，改善病人睡眠质量更优异，且可以显著提升病人的精神及认知状态，并提高日常生活能力。

老年痴呆；睡眠障碍；马来酸咪达唑仑片；富马酸喹硫平；日常生活能力

阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease，AD)又称老年痴呆，近年来，随着老龄化人口的加剧，老年痴呆的病人越来越多[1]。这种疾病属于严重的中枢神经系统疾病，特点是认知功能障碍，记忆力严重缺失，情感淡漠，行为异常，并且随着疾病的进程，认知功能障碍逐渐加重，很多病人的日常生活不能自理，并且出现严重的神经内分泌功能失调，伴随着焦虑、恐惧、烦躁等情感障碍[2]。在这些病人中，失眠障碍是常见的一种并发症，在临床上，这类病人的护理难度较大，病人病情容易加重，住院时间明显延长，给家庭和社会带来沉重的负担[3]。如何改善老年痴呆病人的睡眠问题，是临床研究的重点，本研究观察马来酸咪达唑仑片(力月西)联合富马酸喹硫平治疗老年痴呆并发睡眠障碍的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2012年2月—2015年10月收治的老年痴呆并发睡眠障碍病人124例，符合的老年痴呆合并睡眠障碍诊断标准[4]，采用随机化分组方式分为两组，各62例。观察组男30例，女32例；年龄63岁～79岁(72.1岁±7.6岁)；病程3年～6年(4.8年±1.7年)。对照组男29例，女33例；年龄63岁～78岁(73.0岁±8.4岁)；病程3年～7年(4.9年±2.3年)。两组病人的年龄、性别及病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。排除严重的心脑血管疾病和肝肾功能异常的病人。

1.2 治疗方法 对照组病人服用富马酸喹硫平，每天3次，每次100 mg；观察组病人在对照组基础上加用马来酸咪达唑仑片，每天临睡前服用，剂量为7.5 mg～15 mg，根据病情调整。两组病人治疗周期为4周。

1.3 疗效判定标准 采用匹茨堡睡眠指数量表(PSQI)对两组病人的睡眠状态进行评分[5]，包括入睡时间、睡眠时间、睡眠质量、睡眠效率、睡眠障碍、睡眠药物、日间功能等7项指标，每个项目0分～3分，总分21分，分数越高表明睡眠质量越差。采用BEHAVE-AD量表对AD病人治疗前后的病理疗效进行评分，评分越低，表明AD病理变化越轻，反之，AD病理变化越严重。采用精神状况检查表(MMSE)评价病人的认知功能，包括计算能力、记忆能力、语言能力、定向力等方面，总分30分，分值越高，表明认知功能和精神状态越好。采用日常生活能力量表(ADL)评价日常生活的能力，包括吃饭、穿衣、行走、自行大小便等，总分为100分，分值越高，表明生活自理能力越强。

2 结 果

2.1 两组病人治疗后PSQI评分比较 与对照组比较，观察组病人的PSQI各项评分明显降低(P<0.05)。详见表1。

表1 两组病人治疗后PSQI评分指数比较(±s) 分

2.2 两组病人治疗前后BEHAVE-AD评分比较 两组病人治疗后行为紊乱、恐惧、节律紊乱等评分与治疗前比较均明显下降，且观察组下降更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后BEHAVE-AD评分比较(±s) 分

2.3 两组病人治疗前后MMSE评分比较 与治疗前比较，两组治疗后MMSE评分均显著升高，且观察组评分升高更明显(P<0.05)。详见表3。

表3 两组MMSE评分比较(±s) 分

2.4 两组治疗前后ADL评分比较 与治疗前比较，两组治疗后ADL评分均显著升高，且观察组升高更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组治疗前后ADL评分比较(±s) 分

3 讨 论

老年痴呆是老年人常见的一种疾病，一般多发于60岁以上的老人，以女性病人居多，且随着年龄加大，发病率也会升高，65岁以下的病人发病率为5%，而85岁以上的病人发病率为20%[6]。老年痴呆的主要病变为中枢神经系统发生退化，涉及大脑区域为大脑皮质和海马等组织。老年痴呆最初表现为记忆下降，很多子女认为父母年龄大是记忆力衰退的原因，早期很容易忽视病情，随着病情的进展，病人表现为严重的记忆力减退，对周围的人和环境都失去了记忆，伴随着语言障碍，行为异常，人格改变等一系列的临床症状[7]。如不及时控制，病情发展很快，很多病人很快出现大小便失禁，生活不能自理的情况。目前，老年痴呆尚无有效的药物治疗，主要采用药物保守治疗，控制病人的症状。

在正常的人群中，通过规律的睡眠，大脑中新的记忆被激活，在大脑海马和大脑皮质中相互转化，认知能力不断改善[8]。而有研究表明[9]：在AD病人中，合并睡眠障碍高达42.9%，主要表现为睡眠节奏和睡眠结构发生变化，由于大脑不能得到充分的休息，AD病人认知功能会出现进一步的加剧，很容易形成痴呆状态[10]。在这些病人中，睡眠障碍→痴呆加重→行为和精神异常形成了恶性循环，并且睡眠障碍越严重，病人的痴呆状态也会更严重，随着免疫系统和内分泌系统出现紊乱，各种并发症会逐渐显现，所以在AD病人的治疗中，对睡眠障碍的改善非常重要。

马来酸咪达唑仑属于苯二氮卓类化合物，通过与大脑不同组织的苯二氮卓受体发生特异性接合，从而达到镇静、抗焦虑和抗癫痫的作用[11]。有研究表明[12]：马来酸咪达唑仑发挥治疗失眠的作用主要与抑制边缘受体的苯二氮卓受体有关。马来酸咪达唑仑是起效最快的安眠药之一，大部分病人在服药后20 min内即可入睡，作用时间短，药物残留少，无副作用，病人清醒后感觉到精力充沛。

富马酸喹硫平是一种非典型的抗神经病药物之一，药理作用与多种受体相关。研究表明[13-14]，喹硫平在体内与多巴胺受体，去甲肾上腺素受体、5-羟色胺受体相关，并且对5-羟色胺的受体起双重作用。在临床上主要用于精神分裂和精神分裂引起的焦虑、认知功能障碍等疾病[15]。本研究采用马来酸咪达唑仑和富马酸喹硫平治疗老年痴呆合并睡眠障碍，其中马来酸咪达唑仑起到让病人尽快进入睡眠，恢复记忆等精神状态；富马酸喹硫平可以直接改善认知功能，两者合用，起到很好的协同作用。

本研究观察马来酸咪达唑仑片联合富马酸喹硫平治疗老年痴呆并发睡眠障碍的临床效果，对近两年来我院入院治疗的124例老年痴呆并发睡眠障碍病人进行了研究，对照组单独给予喹硫平治疗，观察组采用喹硫平联合咪达唑仑治疗。结果表明：经过治疗后，观察组病人的睡眠质量、认知功能、日常生活能力得到明显提高，表现为PSQI评分显著降低，MMSE和ADL评分显著升高。提示马来酸咪达唑仑片联合富马酸喹硫平治疗老年痴呆并发睡眠障碍的临床效果显著，改善病人睡眠质量更优，且可以显著提升病人的精神及认知状态，提高日常生活能力。

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(本文编辑郭怀印)

Clinical Observation of Midazolam with Quetiapine Fumarate in the Treatment of Alzheimer’s Disease with Sleep Disturbance

Wang Jian

Liangxiang Taching Hospital，Capital Medical University，Beijing 102401，China

Objective To study the effect of midazolam (midazolam maleate tablets) with quetiapine fumarate in the treatment of Alzheimer’s disease (AD) with sleep disturbance.Methods One hundred and twenty-four patients with AD and sleep disturbance form Feb 2012 to Oct 2015 in our hospital were randomly divided into two groups：control group(n=62) treated with quetiapine fumarate，and treatment group(n=62) treated with quetiapine fumarate and midazolam.The scores of Pittsburgh Scale Sleep Quality Index (PSQI)，Behavioral Pathology in Alzheimer’s Disease Rating Scale (BEHAVE-AD)，Mini-mental Status Examination table (MMSE)，and the ability of daily living (ADL) score using daily living scale were compared between two groups.Results After treatment，the PSQI score in treatment group was significantly lower than that in control group(P<0.05).Compared with before treatment，the BEHAVE-AD scores were significantly decreased in two groups，while the scores of behavioral disorders，fear，rhythm disorder in treatment group was lower than that in control group (P<0.05).Compared with before treatment，the MMSE scores in two groups were significantly increased，which was higher in treatment group than that in control group (P<0.05).ADL scores in two groups were significantly increased，which was higher in treatment group than that in control group (P<0.05).Conclusion Midazolam and quetiapine fumarate can improve the sleep quality，the mental，cognitive and life skills in patients with AD and sleep disturbance.

Alzheimer’s disease；sleep disturbance；midazolam；quetiapine fumarate；ability of daily living

首都医科大学良乡教学医院(北京 102401)，E-mail：3465701599@qq.com

引用信息：王健.马来酸咪达唑仑片联合富马酸喹硫平治疗老年痴呆并发睡眠障碍临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(7)：861-863.

R743 R259

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.07.029

1672-1349(2017)07-0861-03

2016-10-11)