H型高血压合并冠心病与高同型半胱氨酸血症的关系探讨

张丽英，刘彦春，高铭枢

H型高血压合并冠心病与高同型半胱氨酸血症的关系探讨

张丽英，刘彦春，高铭枢

目的 观察H型高血压与非H型高血压合并冠心病的发生率，评价高同型半胱氨酸血症对冠心病的影响。方法 临床拟诊高血压病合并冠心病病人267例，根据血浆同型半胱氨酸血症水平分为H型高血压组(175例)与非H型高血压组(92例)。经皮冠状动脉造影确诊为冠心病，比较两组病人冠心病的发病率。结果 H型高血压组有142例合并冠心病，发生率为81.1%，非H型高血压组有34例合并冠心病，发生率为36.9%，H型高血压组病人冠心病发病率明显升高，两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论 高同型半胱氨酸血症是H高血压病人发生冠心病的独立危险因素。

H型高血压；冠心病；同型半胱氨酸

近年来，我国流行病学研究表明心脑血管疾病已超过肿瘤，是造成我国人口死亡的主要原因。研究和早期预防心脑血管疾病的危险因素是临床医学面临的重要课题。而冠状动脉硬化性心脏病(coronary heart disease，CHD)在心血管疾病发病率逐年增加，已经成为影响人们健康的主要疾病。近几年，关于同型半胱氨酸(Hcy)与冠心病关系的研究成为热点之一，已有研究表明血浆高Hcy与冠脉疾病、脑卒中、颈动脉内膜厚度有关，伴有血浆Hcy升高(Hcy≥10 μmol/L)的原发性高血压定义为H型高血压，流行病学研究表明亚洲及我国以H型高血压为主，是导致我国脑卒中高发的重要原因。本研究旨在探讨H型高血压与非H型高血压合并冠心病的发生率，评价高同型半胱氨酸血症对冠心病的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取我院2013年6月—2015年10月临床拟诊高血压病合并冠心病住院病人267例，根据血浆Hcy水平分为两组，Hcy ≥10 μmol/L定为H型高血压组(175例)，Hcy<10 μmol/L定为非H型高血压(92例)组。H型高血压组男102例，女73例，年龄42岁～75岁(61.5岁±13.2岁)；非H型高血压组男58例，女34例，年龄46岁～72岁(60.3岁±11.5岁)。

冠心病的诊断依据冠状动脉造影结果，至少一支冠状动脉狭窄≥70%诊断为冠心病，大于3支冠脉病变为多支病变。高血压诊断符合1999年(WHO/ISH)原发性高血压诊断标准，既往诊断为高血压或入院后不同时间卧位血压测量3次，收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg。

所有研究对象均排除继发性高血压、恶性肿瘤、代谢紊乱、免疫系统疾病、血液系统疾病、肝肾功能不全(肾功能不全为肌苷>134 μmol/L)等；酗酒者、服用B族维生素和叶酸者、口服避孕药者、继往确诊冠心病或已行经皮冠状动脉介入术者、急性冠脉综合征者。

1.2 方法

1.2.1 生化指标和Hcy检测 所有研究对象清晨空腹静脉采血，于1 h自动分离血清，用日立7170全自动生化分析仪进行生化检测。Hcy测定：采用台塑生医科技公司生产的试剂，酶转换法测定。标准液、定标液均为该公司提供，抽取3 mL静脉血，置于抗凝管，1 h内分离血浆，严格按试剂说明书进行操作。

1.2.2 冠状动脉造影 采用常规Judkis法行冠状动脉造影，采用经桡动脉和(或)股动脉途径。冠状动脉造影结果以目测结合计算机定量分析法测定狭窄程度，冠状动脉管腔狭窄≥70%诊断为冠心病。

2 结 果

2.1 两组一般资料比较(见表1) 两组一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组肾功能、血脂、尿酸指标比较 H型高血压组高密度脂蛋白水平较非H型高血压明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；肾功能、尿酸生化指标差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表2 两组肾功能、血脂、尿酸指标比较(±s)

2.3 两组合并冠心病发生率比较 175例H型高血压有142例合并冠心病，发生率为81.1%，其中男96例，女46例，年龄51岁～76岁(63.5岁±11.5岁)。92例非H型高血压有34例合并冠心病，发生率36.9%，其中男21例，女13例，年龄49岁～74岁(62.4岁±9.6岁)。两组合并冠心病发生率比较差异有统计学意义(P<0.01)。详见表3。

表3 两组合并冠心病发生率以及Hcy指标比较

2.4 两组冠状动脉病变程度比较 142例合并冠心病H型高血压组，单支病变46例(32.3%)，其中男26例，女20例，年龄48岁～75岁(61.7岁±10.1岁)；多支病变96例(67.7%，其中男58例，女38例，年龄55岁～74岁(66.5岁±9.5岁)。34例合并冠心病非H型高血压组，单支病变20例(58.8%)，其中男11例，女9例，年龄47岁～72岁(58.6岁±8.3岁)；多支病变14例(41.2%)，其中男8例，女6例，年龄60岁～76岁(68.4岁±7.4岁)。两组单支病变、多支病变发生率差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组冠状动脉病变程度比较 例(%)

2.5 不同冠状动脉病变程度病人Hcy水平比较 与支冠脉病变比较，多支冠脉病变病人Hcy水平明显增高，差异有统计学意义(P<0.01)。详见表5。

表5 不同冠状动脉病变程度病人Hcy水平比较(±s)

3 讨 论

2006年美国AHA&ASA指南指出：同型半胱氨酸>10 μmol/L定义为高同型半胱氨酸血症。胡大一等[1-2]研究表明有效控制H型高血压病可以预防卒中。2010年《中国高血压防治指南》将伴有血浆Hcy升高(Hcy≥10 μmol/L)的原发性高血压定义为H型高血压。随着研究的不断深入，高同型半胱氨酸(≥10 μmol/L)是心脑血管疾病独立危险因素。同型半胱氨酸是一种含硫基氨基酸，是蛋氨酸代谢产物，是人体必需氨基酸之一，也是一种多功能损害因子，Hcy水平与冠心病病人生存率密切相关。Hcy水平的升高受到非基因决定和基因决定两种情况的影响，基因决定主要是亚甲基四氢还原酶即MTHFR C677T 基因型，高血压病人TT基因型Hcy水平比CC/CT基因型高约1倍。非基因决定主要是与叶酸和B族维生素的缺乏有关。同时，Hcy水平还与年龄、性别、吸烟、肾功能不全、恶性肿瘤有关，有学者将同型半胱氨酸比喻为“21世纪的胆固醇”。目前已证实Hcy可能的病理作用主要包括：①损伤血管内皮细胞，这主要是由于Hcy自身氧化作用产生氧自由基，引起蛋白质损伤，酶、受体功能障碍。Hcy使一氧化氮合成酶受到抑制，损伤内皮细胞；②促进血管平滑肌细胞增殖，Hcy直接诱导血管平滑肌细胞增殖，影响血管平滑肌正常功能；③促使载脂蛋白在血管壁堆积，Hcy促进脂质沉积于动脉壁以及促进低密度脂蛋白氧化；④影响纤溶蛋白活性，Hcy促进血栓调节因子的表达以及影响纤溶蛋白活性，激活凝血瀑布，从而形成血栓，增加血栓栓塞发生的可能性。有研究表明，Hcy也能参与到免疫机制中，其氧化产物能作为抗原刺激，激活体内多种免疫细胞，刺激T细胞增殖和分泌，放大已激活的B细胞；研究证实，Hcy能放大单核巨噬细胞引起的免疫炎性反应，加速动脉粥样硬化的进展[3]。多项大型流行病学和遗传学研究荟萃分析，血浆Hcy增加 5 μmol/L，缺血性心脏病风险增加 33%，中风风险增加 59%。本研究表明H型高血压病人冠心病发病率明显高于非H型高血压病人。Pizzolo等[4-6]对冠心病合并高同型半胱氨酸血症的研究表明，在相同危险因素的情况下，Hcy水平越高，冠心病的病变程度越重。本研究结果表明H型高血压病人冠脉病变较重，随着Hcy水平增高，多支冠脉病变发病率增高。高血压能造成靶器官的损害，促进动脉粥样硬化的进展，进而造成冠脉粥样硬化，结合本研究结果，H型高血压更易加速这种情况出现，因此对伴有H型高血压病人必须引起临床重视。防治H型高血压，给予叶酸、口服B族维生素可以降低血浆Hcy水平，减少冠心病发生[7]。本研究样本量较小，试验结果有待进一步验证。

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[2] 王拥军，刘力生，饶克勤，等.我国脑卒中预防策略思考：同时控制高血压和高同型半胱氨酸水平[J].中华医学杂志，2008，88(47)：3316-3318.

[3] Wang G，Dai J，Mao J，et al.Folic acid reverses hyperresponsiveness of LPS-induced chemokine secretion form monocytes in patients with hyperhomocysteinemia[J].Atherosclerosis， 2005，179(2)：395-400.

[4] Pizzolo F，Firso S，Olivier O，et al.Homocysterne traditional risk facters abd impaired renal function in coronary atery disease[J].Eur J Clin Znves，2006，36(10)：698-702.

[5] Daly C，Fitzqerald AP.Homocysteine increases the risk associaled with heperlipidaemia[J].Eur J Cardiovasprew Rehabil，2009，16(2)：150-153.

[6] 许海燕，陈在嘉．高同型半胱氨酸血症与冠心病研究进展[J]．现代诊断与治疗，1999，10(3)：156.

[7] 邱艳，洪骂蓉，林娟.叶酸、B族维生素对老年慢性心力衰竭伴高同型半胱氨酸血症患者心室重构及心功能的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2012，20(2)：243-244.

(本文编辑郭怀印)

山西省大同市第三人民医院(山西大同 037000)，E-mail：syyxdt@163.com

引用信息：张丽英，刘彦春，高铭枢.H型高血压合并冠心病与高同型半胱氨酸血症的关系探讨[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(7)：830-832.

R544.1 R255.3

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.07.018

1672-1349(2017)07-0830-03

2016-10-22)