胃癌患者血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平及其临床意义

王 静

胃癌患者血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平及其临床意义

王 静

目的 探讨胃癌患者血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平及其与胃癌临床病理特征的相关性。方法 收集胃癌患者90例，健康者50例作为对照组。测定2组研究对象血清中FOXO4和甲状腺转录因子1水平。分析胃癌组患者血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平与胃癌临床病理特征的相关性。比较随访期间存活组与死亡组患者血清中FOXO4和甲状腺转录因子1水平。结果 与对照组比较，胃癌组患者血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平均显著降低(P<0.01)。胃癌患者血清中FOXO4和甲状腺转录因子1水平与患者的年龄、性别及胃癌的大小、肿瘤位置无明显相关，与临床分期、分化程度、淋巴结转移有明显相关(P<0.01)。1年期随访发现：死亡29例，存活61例。死亡组患者入院时血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平明显低于存活组，差异有统计学意义(P<0.01)。结论 胃癌患者血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平明显降低，与胃癌的恶性程度联系密切，可视为是胃癌患者预后的重要评估指标。

胃癌；FOXO4；甲状腺转录因子1；相关性

(ThePracticalJournalofCancer，2017，32：710～712)

胃癌是临床最常见的消化道肿瘤之一，具有高致死率等特点，严重威胁着人类的生存[1]。研究表明，致癌过程是多个阶段、连续的事件以及基因积累性质变的结果[2]。众所周知，胃癌通常在晚期才被诊断，目前临床上胃癌的早期诊断尚缺乏特异的生物学标志物，肿瘤标志物是细胞癌变过程中产生的能够反映疾病发展程度的抗原或生物活性物质，可在肿瘤病变组织、体液和排泄物中检出，可作为检出肿瘤的标志[3]。血清肿瘤标志物是肿瘤组织和肿瘤细胞由于癌基因或抗癌基因和其他肿瘤相关基因和产物表达所产生的抗原和生物活性物质，而在正常组织或良性疾病时有一定程度表达或产量甚微[4]。

1 材料与方法

1.1 临床资料

收集2013年9月至2015年2月在我院肿瘤科就诊的胃癌患者共90例，其中男性60例，女性30例；年龄52～69岁，平均(60.88±7.67)岁。同期选在我院体检健康者50例作为对照组，其中男性33例，女性17例；年龄55～70岁，平均(60.21±7.80)岁。2组临床资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准

胃癌诊断经胃镜和病理检查确定，胃癌其他临床特征诊断依照2002年国际抗癌联盟相关标准[5]。

1.3 病例入选和排除标准

入选标准：①满足胃癌及相关诊断标准。②年龄20～70岁。③首次确诊者。④进行本研究前未接受手术以及放化疗者。⑤患者知情，并在协议书签字。排除标准：①合并胃溃疡等胃病史者。②伴有心脑血管等系统严重功能障碍者。③伴有其他系统肿瘤病者。④不能配合随访者。

1.4 观察指标

检测2组血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平。血清采集：晨起空腹静脉抽取，血样在室温下静置30 min，离心取血清，置于-20 ℃保存备用。以上两指标测定均应用酶联免疫吸附(Elisa)法。比较胃癌组和对照组血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平，分析血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平与患者的性别、年龄以及肿瘤大小、位置、TNM分期、分化程度、淋巴结转移等临床病理特征的相关性。对所有患者进行1年期治疗后观察，记录死亡病例数。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平比较

与对照组比较，胃癌组患者血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平均显著减少(P<0.01)，见表1。

表1 2组血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平比较

2.2 血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平与胃癌临床病理特征的相关性

血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平与胃癌患者的年龄、性别及肿瘤的大小、位置无明显相关性(P>0.05)，与临床分期、分化程度、淋巴结转移有明显相关性(P<0.01)，见表2。

表2 血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平与胃癌临床病理特征的相关性±s，pg/mL)

2.3 2组血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平比较

1年期随访发现：死亡29例，存活61例。死亡组患者在入院时血清中FOXO4和甲状腺转录因子1水平显著少于存活组，差异有统计学意义，见表3。

表3 2组血清FOXO4和TTF-1水平比较

3 讨论

临床资料显示，早期诊断胃癌仍是当前亟待解决的重要问题。在组织病理学、影像学早期诊断难度较大前提下，近年应用肿瘤标志物筛查已成为重要诊断手段之一。血清生物学标志物诊断具有敏感性好且便捷等优点[6]，受到临床研究和检测的重视。目前大量的胃癌血清生物学标志物已得到验证，如癌胚抗原(CEA)[7]、血管生成素样蛋白(Ang)[8]等，然而胃癌是多阶段、多基因的长期积累事件，涉及的蛋白和分子很多，要做到早期确诊必需整体验证胃癌发生和早期发展过程中机体和血液中蛋白和分子变化，寻找新的特异和敏感性好的血清标志物，以提高胃癌的早期诊断。

FOXO4是FOXO转录因子家族成员，是一种肿瘤抑制因子，研究发现FOXO4能够下调HIF-1α蛋白水平，从而抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖[9]。免疫组织化学检测发现，癌灶细胞中FOXO4表达明显低于癌旁组织，且FOXO4的表达与细胞分化程度越低、浸润程度越大、伴随着淋巴结转移等胃癌临床病理参数呈显著性相关，FOXO4的表达也明显影响了患者术后5年的生存率[10]。本组结果发现，胃癌组患者血清FOXO4明显减少(P<0.01)；血清FOXO4的水平与胃癌患者的年龄、性别及胃癌的大小、肿瘤位置无显著性相关(P>0.05)，与临床分期、分化程度、淋巴结转移呈明显相关(P<0.01)。死亡组患者入院时血清FOXO4水平显著低于存活组(P<0.01)。以上结果提示了血清FOXO4水平可能与胃癌病情发生发展密切相关，有望成为评估胃癌患者预后的重要临床指标。

TTF-1是染色体14q13位点基因编码而成，由371个氨基酸组成的多肽。研究证实TTF-1蛋白在乳腺癌、肺癌及卵巢癌组织中均呈低表达，可能与上述癌症的恶性程度和预后判断的重要指标。免疫组织化学和免疫印迹方法检测结果显示TTF-1在胃癌组织中较癌旁组织明显减少，且与胃癌的临床分期等病理特征呈显著相关[11]。本研究Elisa法测定发现，胃癌组患者血清TTF-1水平显著降低(P<0.01)；血清TTF-1的表达与胃癌患者的年龄、性别以及胃癌的大小、位置无明显差异(P>0.05)，与TNM分期、分化程度以及淋巴结转移明显相关(P<0.01)；死亡组在入院时血清TTF-1表达显著高于存活组(P<0.01)。本研究提示了血清TTF-1水平可能与胃癌的发生及病程联系密切，有望成为评估胃癌预后的重要临床指标。

综上，胃癌患者血清FOXO4和TTF-1水平明显降低，两者与胃癌的临床病理特征如分化程度、临床分期、淋巴结转移呈明显相关，有望成为评估胃癌治疗效果的临床指标。

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[11] Zhao BW，Jiang SS，Chen YM，et al.Reduced NKX2.1 expression predicts poor prognosis of gastric carcinoma〔J〕.PLoS One，2014，9(12)：e114556.

(编辑：甘 艳)

Serum Levels of FOXO4 and Thyroid Transcription Factor 1 in Gastric Cancer and ItsClinical Significance

WANGJing.

HandanCentralHospital，Handan，056001

Objective To analyze serum levels of FOXO4 and thyroid transcription factor 1(TTF-1) in gastric cancer and its correlation with clinicopathological parameter.Methods 90 patients with gastric cancer were selected，and 50 healthy cases were the control group.Serum levels of FOXO4 and TTF-1 were measured in both groups.Correlation of serum levels of FOXO4 and TTF-1 with clinicopathological parameter of gastric cancer was analyzed.Serum levels of FOXO4 and TTF-1 were compared in survival group and death group.Results Compared to the control group，serum level of FOXO4 and TTF-1 of gastric cancer remarkably decreased(P<0.01).Serum levels of FOXO4 and TTF-1 had no significant correlation with age，gender，and size and location of tumor (P>0.05)，but was related with clinical stage，differentiation，and lymph node metastasis (P<0.01).After 1-year follow up，29 death and 61 survival，serum level of FOXO4 and TTF-1 in death group was evidently lower than survival group with statistical difference(P<0.01).Conclusion Serum level of FOXO4 and TTF-1 of gastric cancer remarkably decreased，and has close relation with malignancy grade of gastric cancer，and it can be one of important indexes for gastric cancer.

Gastric cancer；FOXO4；TTF-1；Correlation

056001 河北省邯郸市中心医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.05.004

R735.2

A

1001-5930(2017)05-0710-03

2016-07-08

2016-12-08)