黄体酮与间苯三酚分别联合绒毛膜促性腺激素在先兆流产治疗中的疗效对比

蔡燕红

·论著·

黄体酮与间苯三酚分别联合绒毛膜促性腺激素在先兆流产治疗中的疗效对比

蔡燕红

目的 探讨黄体酮与间苯三酚分别联合绒毛膜促性腺激素(HCG)在先兆流产治疗中的疗效对比。方法 选择2012年1月至2016年1月接诊的100例先兆流产患者，因用药方式不同分为间苯三酚组和黄体酮组，每组50例。2组患者在治疗过程中均加用绒毛膜促性腺激素针剂。比较2组患者治疗效果、不良反应、妊娠结局。结果 2组患者治疗后血清孕酮(P)、雌二醇(E2)、HCG较治疗前均得到改善(P<0.05)，且间苯三酚组的P、E2、HCG均比黄体酮组高(P<0.05)；间苯三酚组患者腹痛消失时间、血肿吸收时间均比黄体酮组短(P<0.05)；2组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)；2组患者早产率差异无统计学意义(P>0.05)，间苯三酚组流产率少于黄体酮组，足月分娩率高于黄体酮组(P<0.05)。结论 先兆流产患者中应用间苯三酚联合HCG治疗效果显著，可有效缓解临床症状，改善妊娠结局，且安全性高，值得推广应用。

先兆流产；黄体酮；间苯三酚；绒毛膜促性腺激素

在妊娠早期中，先兆流产是常见的多发症，由于遗传、环境、产妇身体的因素以及生活及工作压力的增加，该病的发病率呈现不断上升的趋势，严重危害女性的身体健康[1,2]。在先兆流产的治疗中，临床主要采取激素治疗，黄体酮在补充孕激素中是传统药物，并联合人绒毛膜促性腺激素(HCG)，在保胎效果上较好[3]。间苯三酚是一种亲肌性非罂粟碱类非阿托品纯平滑肌解痉药物，普遍应用于妇产科、泌尿外科及胃肠科等。近年来，该药物也逐渐在20周前先兆流产中得到应用，取得的效果令人满意[4,5]。但目前临床上对于黄体酮联合HCG与间苯三酚联合HCG的对比研究笔者较少见。本研究在先兆流产使用绒毛膜促性腺激素的基础上分别给予黄体酮及间苯三酚的应用，比较治疗效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年1月至2016年1月我院接诊的100例先兆流产患者，因用药方式不同分为间苯三酚组和黄体酮组，每组50例。间苯三酚组：年龄22～35岁，平均年龄(28.75±1.23)岁；孕周6～12周，平均(8.93±0.48)周；初产妇29例，经产21例。黄体酮组：年龄 21～38岁，平均年龄(29.02±1.14)岁；孕周6～13周，平均(9.02)±0.43周；初产妇27例，经产23例。2组患者在年龄、孕周、产次上差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已在我院伦理委员会批准下实施。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①符合《妇产科》[6]中有关早期先兆流产的诊断标准；②经B超检测结果为宫内妊娠；③孕周<14周，临床症状表现为停经后伴有少量阴道出血，白带呈血性或暗红色，有腰痛、下腹坠痛症状，无妊娠物排除，宫颈口未张开，胎膜未破，子宫大小和停经时间符合；④同意参与此次研究，且能完成随访。

1.2.2 排除标准：①胎盘早剥、宫内感染、宫内发育缓慢的患者；②既往存在出血性病史；③伴有精神疾病；④肝肾功能不全、甲状腺功能异常。

1.3 方法 间苯三酚组：80mg间苯三酚(规格40mg/支，厂家：南京恒生制药有限公司)加入5%葡萄糖注射液250ml，静脉滴注，1次/d。黄体酮组：黄体酮(规格50mg/片，厂家：浙江仙琚制药股份有限公司)100mg，口服，2次/d。2组患者均加用绒毛膜促性腺激素针剂(规格1 000U，厂家：丽珠集团丽珠制药厂)2 000U/次，隔1d1次，持续用药10d后，若未发生明显先兆性流产症状，则将剂量减少到1 000U/次，每3天1次。治疗过程中若胚胎存活则用药至妊娠满14周后停药，若用药过程中发现胚胎停止发育，则立即停止用药。

1.4 观察指标 (1)治疗前后抽取患者3ml空腹静脉血，使用德国罗氏公司所生产的cobase411 全自动免疫分析仪及配套试剂，采用化学发光法检测血清孕酮(P)、雌二醇(E2)、HCG的水平；(2)记录腹痛消失时间及血肿吸收时间；(3)记录治疗过程中不良反应；(4)对患者进行随访，记录妊娠结局。

2 结果

2.1 2组患者临床指标变化比较 2组患者治疗前P、E2和HCG差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者P、E2和HCG均得到改善(P<0.05)，间苯三酚组的P、E2和HCG较黄体酮组高(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床指标变化比较 ±s

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.2 2组患者不良反应比较 2组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者不良反应比较 n=50，例(%)

2.3 2组患者症状缓解时间比较 间苯三酚组患者腹痛消失时间、血肿吸收时间均比黄体酮组短，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

组别腹痛消失时间血肿吸收时间间苯三酚组6．78±1．537．09±1．75黄体酮组 13．82±2．3414．50±1．68t值17．80521．599P值0．0000．000

2.4 2组患者妊娠结局比较 2组患者早产率比较差异无统计学意义(P>0.05)，间苯三酚组流产率少于黄体酮组，足月分娩率高于黄体酮组(P<0.05)。见表4。

3 讨论

先兆流产是临床上常见的病症，主要指停经后阴道出现少量出血，伴或不伴腹痛，无妊娠物排出的一种妊娠症状，在产妇中的发病率在15%～20%，若有连续3次自然流产率可增加到55%。早期先兆流产的原因较多，和母体因素(免疫功能异常、体质弱、过度劳累、生殖器异常)、胚胎染色体异常等均存在着密切的关系[7,8]。随着社会形式的不断开放，人工流产次数的加多，也增加了先兆流产的发生率，对育龄女性的生理及健康造成严重的影响。早期诊断先兆流产，并及时采取针对性的治疗措施极关重要。

表4 2组患者妊娠结局比较 n=50，例(%)

在目前临床上，传统的孕激素药物HCG的保胎作用已得到肯定，其主要作用机制是HCG和黄体细胞膜受体相互结合，使腺苷酸环化酶的产物得以激活，刺激黄体激素分泌，孕酮合成增加，使黄体寿命延长，并且具有促胎盘的作用[9]。黄体是一种天然孕激素，主要由卵巢黄体所分泌，可对雌性激素所激发过的子宫内膜产生着显著的形态学影响，在维持妊娠中十分重要，其可缓解子宫张力和子宫收缩、促进受精卵着床及胚胎生长发育等效果[10]。而在黄体功能缺乏时，会抑制孕激素的合成和分泌，对子宫内膜的正常发育造成影响，从而引发先兆流产。但有研究指出，单独使用黄体酮起效较慢，保胎效果不理想，且长期大量使用可能会出现胚胎发育畸形、子宫内膜等临床上通常给予联合HCG的使用[11]。间苯三酚可在胃肠道、泌尿生殖系统平滑肌中产生直接作用，在解除平滑肌痉挛时不会发生胆碱样不良反应，在缓解先兆流产所引起的腹部坠涨、阴道出血中效果显著，并且不会阻碍胎儿正常发育，继续妊娠成功率较高[12,13]。王媛[14]研究显示，将苯三酚联合HCG在先兆流产合并绒毛膜下血肿患者中给予应用，所得到的血清激素水平、症状改善程度、妊娠结局比单独使用HCG的患者更为优异。

在本研究中，分别在先兆流产患者中给予黄体酮联合HCG、间苯三酚联合HCG的使用，结果显示两种方式治疗的患者所发生的不良反应均较少，药物的安全性高。在腹痛消失时间、血肿吸收时间，间苯三酚联合HCG的患者时间更短，分析是由于间苯三酚具有的缓解腹部坠涨、阴道出血的效果，促进患者临床症状的恢复。P、E2、HCG在预测早期先兆流产结局中具有重要的价值和指导意义，其水平越高，则提示患者预后更佳[15]。本研究对P、E2、HCG的检测结果中显示，两种方式的患者在治疗后各指标均得到改善，但间苯三酚联合HCG的患者的表达水平更高，提示患者自身妊娠黄体的成熟度提升更为明显，在一定程度上可提高保胎率；在本次研究对妊娠结局的观察中也指出，间苯三酚联合HCG的患者流产率为6.0%，比黄体酮联合HCG的患者的20.0%明显更低，且足月分娩率更高，由此可见，间苯三酚联合HCG在提高先兆流产患者预后，改善妊娠结局上效果更为优异。

综上所述，在先兆流产患者中应用间苯三酚联合HCG治疗效果显著，可有效缓解临床症状，改善妊娠结局，且安全性高，值得推广应用。

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Comparative analysis of progesterone or phloroglucinol combined with chorionic gonadotropin in treatment of threatened abortion

CAIYanhong.
DepartmentofObstetricsandGynecology,HealthCenterofDiaoluoshanTownship,QiongzhongLiNationality&MiaoNationalityAutonomousCounty,Hainan,Qiongzhong572921,China

Objective To compare the therapeutic effects of progesterone or phloroglucinol combined with human chorionic gonadotropin (HCG) on threatened abortion.Methods One hundred patients with threatened abortion who were admitted and treated in our hospital from January 2012 to January 2016 were divided into phloroglucinol group (n=50)andprogesteronegroup(n=50)accordingtodifferentmedicationmodes.Thepatientsinbothgroupsweretreatedbychorionicgonadotropininjectionduringtreatment.Thetherapeuticeffects,adversereactionsandpregnancyoutcomewereobservedandcomparedbetweentwogroups.Results As compared with those before treatment,the serum levels of progesterone (P),estradiol (E2) and HCG were obviously improved after treatment in both groups (P<0.05),howevertheserumlevelsofP,E2andHCGinphloroglucinolgroupweresignificantlyhigherthanthoseinprogesteronegroup(P<0.05).Moreovertheabdominalpainextinctiontimeandhematomaabsorptiontimeinphloroglucinolgroupwereobviouslyshorterthanthoseinprogesteronegroup(P<0.05),buttherewasnosignificantdifferenceintheincidencerateofadversereactionsbetweentwogroups(P>0.05),moreover,therewasnosignificantdifferenceinpretermlaborratebetweentwogroups(P>0.05).Besidestheabortionrateinphloroglucinolgroupwaslessthanthatinprogesteronegroup,butthefull-termbirthrateinphloroglucinolgroupwassignificantlyhigherthanthatinprogesteronegroup(P<0.05).Conclusion The therapeutic effects of phloroglucinol combined with HCG on threatened abortion are quite significant,which can effectively relieve clinical symptoms, improve pregnancy outcome,with good safety, therefor, which is worth using widely in clinical practice.

threatened abortion;progesterone; phloroglucinol;chorionic gonadotropin

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.09.007

572921 海南省琼中黎族苗族自治县吊罗山乡卫生院妇产科

R

A

1002-7386(2017)09-1309-03

2016-11-18)