维药小檗果乙醇提取物对四氯化碳致慢性肝损伤大鼠的保护作用研究△

木克热木·克派吐拉 买买提·司马义 沙拉木·赛杜拉 努尔买买提·艾买提

(1.新疆吐鲁番市维吾尔医医院，新疆 吐鲁番 838000； 2.新疆医科大学第一附属医院，新疆 乌鲁木齐 830000；3.新疆医科大学维吾尔医学院，新疆 乌鲁木齐 830000)

维药小檗果(Berberis heteropoda)为小檗科(Berberidaceae)小檗属(BerberisL)多年生灌木。也称黑果小檗。小檗果是维吾尔医药用植物。小檗在民间具有悠久的历史，传统维吾尔医者以其成熟及未成熟的果实用药，维吾尔医典籍里其作用有大量的文献报道[1]。收载于《维吾尔医药学古籍》(第二册)，具保肝，健胃和中，涩肠止泻等功能，维医临床用于治疗消化不良、痢疾泻下、 肝病、口疮、咽炎等症。小檗实性为二级干寒，主要含有葡萄糖、果糖、苹果酸、胡罗卜素类物质；能增强食欲，并有清热解毒、抗菌消炎、利胆汁的作用[3]。小檗果功效为调节异常胆液质和异常血液质。在临床上常用于治疗腹泻、消化不良、口渴等疾病[3]。

1 试验材料

1.1 供试品、剂量设置及配制方法：乙醇提取物加0.5%羧甲基纤维素钠(CNC-Na)配制成所需浓度；D—半乳糖氨盐酸盐，美国Sigma 公司产品；丙氨酸氨基转移酶试剂盒(GPT)中生北控生物科技股份有限公司，批号：150491、150311。

天门冬氨酸氨基转移酶试剂盒(GOT)中生北控生物科技股份有限公司，批号：150812、150912。GSH-Px、SOD和MDA检测试剂盒，南京建成生物制品有限公司。

1.2 仪器：全自动生化分析仪，意大利AUTOLAB；MP6001型电子天平，上海恒平科学仪器有限公司，TGL—16G型离心机，金坛市华峰仪器有限公司。

1.3 实验动物：Wistar大鼠，180～220g，雌雄各半，新疆医科大学医学实验动物中心提供。

1.4 剂量设计：根据急性毒性试验结果选择乙醇提取物，以 0.375g/kg、 0.75g/kg、1.5g/kg。

2 方法与结果[4-5]

取Wistar大鼠90只，依体重均衡随机分成6组，正常组腹腔注射生理盐水10mL/kg，余组大鼠腹腔注射7% 的CCL4橄榄油溶液10mL/kg，2d注射1次，注射2周后次日开始给药，正常组、模型组灌胃生理盐水10mL/kg，灌胃乙醇提取物3个不同剂量。连续给药8周，同时实验组大鼠仍隔2d腹腔注射7%的CCL4橄榄油溶液。末次给药或生理盐水后，大鼠禁食不禁水，16h后采取摘眼球取血，离心3000r/pm，15min，取血清作GOT、GPT检测；剖取大鼠肝脏，取出完整肝脏，称重，计算肝指数，肝指数=肝脏质量(mg)/体质量(g)；取肝组织作HE染色，进行组织病理学检查及匀浆测定GSH-Px、SOD的活性及MDA的含量。

表1 乙醇提取物对四氯化碳致慢性肝损伤大鼠肝功能的影响

注：与模型组比较， **P<0.01

表2 乙醇提取物对四氯化碳致慢性肝损伤大鼠肝功能的影响

注：与模型组比较, **P<0.01，*P<0.05

表3 乙醇提取物对四氯化碳致慢性肝损伤大鼠肝组织SOD，GSH-Px活性的影响

注：与模型组比较，**P<0.01

表4 乙醇提取物对四氯化碳致慢性肝损伤大鼠肝组织MDA含量性的影响

注：与模型组相比，*P<0.05，**P<0.01

3 讨论

本实验模型组大鼠腹腔注射7% 的CCL4橄榄油溶液10mL/kg，2d注射1次，结果表明，模型组血清的GPT(U/L)和GOT(U/L)明显高于空白组(P<0.01)；肝组织SOD，GSH-Px活性明显低于空白组(P<0.01)；肝脏病理切片结果显示模型组大部分干细胞胞浆内见有多量微脂滴，融合性大脂滴(脂肪变性)，汇管区有较多量的炎细胞浸润。肝小叶均可见点状或坏死，提醒模型组有肝炎的表现，也有脂肪肝的表现。说明肝损伤动物模型建立成功。

转氨酶是肝细胞损伤最敏感指标之一。谷丙转氨酶(GPT)在肝脏的含量最高，血清中的含量最低，所以肝细胞损伤时，谷丙转氨酶大量的释放入血，造成血清谷丙转氨酶增高；所以血清的转氨酶增高可以反映肝细胞损伤程度[63]。MDA是脂质过氧化物分解的终末产物，可损伤组织细胞的模型结构，影响膜的功能。从而导致组织细胞功能的损伤[7]。MDA在脂质中的含量可直接反应机体脂质过氧化的速率和强度。本研究结果表明，小檗果乙醇取物灌胃给予四氯化碳致慢性肝损伤大鼠后，明显降低GPT 和GOT的含量及肝脏指数(P<0.01)同时可以提高GSH-Px、SOD的活性，降低MDA的含量。维药小檗果乙醇提取物不同剂量对CCL4致大鼠慢性化学性肝损伤有保肝作用。维吾尔医药小檗果其他不同提取物对不同原因所致肝损伤的影响有待进一步研究。

[1]伊莎克江·买合木提.维吾尔医百科全书(第6集)[M].乌鲁木齐：新疆人民卫生出版社，1995:242.

[2]阿不力克木·努尔买买提阿吉.维吾尔医生药学(下册、下册)[M].乌鲁木齐：新疆人民卫生出版社，2006:225.

[3] 巴亚洪·艾孜孜.维吾尔医学知识[M].乌鲁木齐：新疆人民卫生出版社，2006:662.

[4] 陈奇.中药药理研究方法学[M].北京：人民卫生出版社，1993.

[5]李舒丹，厉有名，等.大鼠慢性酒精性肝损伤模型的建立[J].浙江医学 2002，24(9)：524-525.

[6]杜建华，田翠时，边永玲.大鼠酒精性肝损伤模型制作研究[J].张家口医学院学报，2003，20(5)：8-10.

[7]田时，宋广杰，侯丽娟，等.护肝饮对大鼠酒精性肝损伤的保护作用研究[J].中医药学刊，2004，22(1)：180-182.