实验室指标及骨髓形态学检查对多发性骨髓瘤的诊断价值分析

冯晓云，严玲玲，陆志斌

（1江苏省南通市肿瘤医院检验科，江苏南通226361；2江苏省南京市浦口区中心医院胸外科，江苏南京211800）

·临床与转化医学·

实验室指标及骨髓形态学检查对多发性骨髓瘤的诊断价值分析

冯晓云1，严玲玲1，陆志斌2

（1江苏省南通市肿瘤医院检验科，江苏南通226361；2江苏省南京市浦口区中心医院胸外科，江苏南京211800）

目的：探讨实验室指标及骨髓形态学检查对多发性骨髓瘤（MM）的诊断价值．方法：选取江苏省南通市肿瘤医院检验科收治的56例经临床诊断确诊的MM患者作为研究对象，通过实验室检查项目检测患者红细胞沉降率、血清总蛋白及免疫球蛋白的含量，同时在高倍镜下观察MM患者骨髓细胞形态及特征．结果：56例患者中红细胞沉降率升高的占96．43%，血清总蛋白含量升高的占85．72%；血清球蛋白含量升高的占89．29%，血清球蛋白含量正常的占7．14%，血清球蛋白含量降低的占7．14%；血清白蛋白降低的占92．86%．MM患者血清免疫球蛋白为κ轻链型的比例大于γ轻链型，差异有统计学意义（P＜0．05）；MM患者骨髓细胞增生程度较多表现为极度活跃或明显活跃；疾病分期越高，骨髓细胞增生程度越活跃．结论：红细胞沉降率、血清总蛋白、免疫球蛋白及骨髓形态学检查对临床诊断MM有一定的提示作用，以上实验室检查项目联合检验具有一定的灵敏度与特异性，可以根据生化指标对MM进行初步的临床诊断及疾病分型．

实验室指标；骨髓形态学检查；多发性骨髓瘤；诊断价值

0 引言

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）常导致多发性骨骼破坏等一系列病理改变，进而引起骨髓造血功能衰竭而危及患者生命，MM患者与健康人群最显著的差异在于MM患者血清内含有较多的单克隆免疫球蛋白［1］．MM作为一种恶性肿瘤，实验室指标的显著特征为红细胞沉降率升高、骨髓浆细胞瘤和一株完整性的单克隆免疫球蛋白（IgG、IgA或IgM）或Bence Jones蛋白质（游离的单克隆性κ或γ轻链）过度增生［2］．但由于MM临床表现多种多样，且无特异性，因此对患者进行早期诊断是确诊MM的有效方法，其中血液生化检查与骨髓形态学分析是临床对MM进行早期诊断的主要途径［3］．为进一步分析实验室指标及骨髓形态学检查对MM的诊断价值，本研究选取江苏省南通市肿瘤医院检验科收治的56例经临床诊断确诊的MM患者作为研究对象，对其进行血常规、血生化、免疫球蛋白和轻链、尿本周蛋白等实验室检查项目的检测，现报道如下．

1 资料和方法

1.1 一般资料选取2014－10／2016－10江苏省南通市肿瘤医院检验科收治的56例经临床诊断确诊的MM患者作为研究对象，其中男30例，女26例，年龄36～78（平均55．34±17．45）岁；根据Durie⁃Salmon分期体系，对疾病进行分期分类：Ⅰ期12例、Ⅱ期30例、Ⅲ期14例；国际分期体系（ISS）分型分类：IgG型36例、IgA型14例、IgM型2例、轻链型4例．本研究经江苏省南通市肿瘤医院医学伦理委员会的批准后正式实施，所有患者及其家属均对本研究的目的、检查方法知情同意，并主动签署了知情同意书．所有患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性．

1.2 纳入标准①根据MM诊断标准确诊为MM患者；②各项生命体征平稳的患者；③意识清楚、神智正常，能对事物进行清晰表达的患者．

1.3 排除标准①严重心、肺、肾疾病的患者；②合并其他精神疾病的患者；③妊娠或哺乳期女性；④有出血倾向的患者；⑤无法配合完成相关量表填写者等．

1.4 方法对确诊为MM的患者进行血液生化检查及骨髓形态学检查，具体实施如下．

1．4．1 生化指标的测定 通过实验室检查项目检测患者红细胞沉降率、血清球蛋白含量．MM患者入院后即抽取其外周静脉血5 mL，以免疫比浊法测定IgA，IgG，IgM水平，应用美国贝克曼DXC⁃800全自动生化仪及该公司生产的配套试剂．

1．4．2 骨髓形态学检查 对患者进行骨髓取材、涂片、染色，首先在低倍镜下观察骨髓细胞涂片，然后再在油镜下进一步观察骨髓细胞形态．

1.5 观察指标血液生化检查项目包括红细胞沉降率、血清总蛋白及免疫球蛋白的含量．

骨髓形态学检查：低倍镜下观察骨髓细胞增生程度（极度活跃、明显活跃、活跃、低下、极度低下）．

1.6 统计学处理采用SPSS20．0统计学软件对数据进行分析，计量资料以表示，组间比较用t检验，计数资料用%表示，行χ2检验；多组之间的比较采用方差分析，采用双侧检验所有统计分析，P＜0．05表示差异具有统计学意义．

2 结果

2.1 血清蛋白及尿蛋白定量分析56例患者中，红细胞沉降率升高的占96．43%，血清总蛋白含量升高的占85．72%；血清球蛋白含量升高的有50例（89．29%），血清球蛋白含量正常的有4例（7．14%），血清球蛋白含量降低的有2例（3．56%）；血清白蛋白降低的有52例（92．86%）；尿蛋白增高的有54例（96．43%）；尿中本周蛋白显阳性的患者有30例（53．57%）．

2.2 血清总蛋白和免疫球蛋白含量的测定

2．2．1 血清免疫球蛋白分型结果 MM患者血清免疫球蛋白为κ轻链型的比例大于γ轻链型，差异有统计学意义（P＜0．05，表1）．

表1 血清免疫球蛋白分型结果［n（%）］

2．2．2 MM患者体液免疫检测情况 36例IgG型患者中有32例IgG含量升高，并伴有IgA和IgM含量下降；14例IgA型患者中有8例IgA含量升高，并伴有IgG和IgM含量下降；2例IgM患者IgM含量升高；4例轻链型患者IgG、IgA和IgM含量均下降（表2）．

表2 MM患者体液免疫检测情况

表2 MM患者体液免疫检测情况

2.3 低倍镜下观察骨髓细胞增生程度MM患者骨髓细胞增生程度较多表现为极度活跃或明显活跃，不同分型与骨髓细胞增生程度的关系见表3；疾病分期越高，骨髓细胞增生程度越活跃，疾病不同分期与骨髓细胞增生程度的关系见表4．

表3 不同分型与骨髓细胞增生程度的关系［n（%）］

表4 不同分期与骨髓细胞增生程度的关系［n（%）］

3 讨论

MM是骨髓内浆细胞异常增生的一种恶性肿瘤，其发病率约为血细胞肿瘤的10%，占所有恶性肿瘤的1%，我国骨髓瘤发病率约为1／10万［4］．发病年龄大多在50～60岁之间，40岁以下者较为少见，男性多于女性．MM的临床表现繁多，主要有贫血、骨痛、肾功能不全、感染、出血、神经症状、高钙血症等［5］．在临床上，对MM进行早期准确的诊断可以及早根据患者MM的分型及分期对其采取保守治疗或手术治疗，以避免患者病情的恶化与发展．多年临床经验表明，采用实验室指标及骨髓形态学检查对于MM的诊断分型及分期有重要的价值［6］．

本研究对血清蛋白含量进行定量分析，结果显示，所有研究对象中96．43%的MM患者红细胞沉降率升高，85．72%的患者血清总蛋白含量升高；89．29%的患者血清球蛋白含量升高，7．14%的患者血清球蛋白含量维持正常，7．14%的患者血清球蛋白含量降低，92．86%的患者血清白蛋白降低．MM患者血清中某种Ig呈单株性增高，而其他Ig合成受抑，水平低于正常，偶有双株型、不分泌型和轻链型患者的全部Ig均低于正常［7－8］．另外，临床数据显示，MM患者中有90%以上出现尿蛋白增高，约有半数患者尿中本周蛋白显阳性，可见对MM患者进行尿和肾功能的检查对MM的临床诊断也是十分有必要的［9－10］．

本研究显示，不同分型的MM患者骨髓细胞增生程度有所不同，但MM患者骨髓细胞较多表现为极度活跃或明显活跃，临床工作者可以根据细胞这一形态对MM患者进行初步的诊断；另外，本研究还发现疾病分期越高，骨髓细胞增生程度越为活跃，临床工作者可根据患者骨髓细胞增生程度初步分析患者疾病的发展程度以开展下一步的治疗．高倍镜下，MM患者骨髓瘤细胞明显增生，有超过10%的异常浆细胞，并伴有形态、功能的改变［11］．骨髓瘤细胞异常增生后表现为形态大小不一，呈灰蓝色的浆细胞，可见2个以上的多核，核内有核仁1～4个，核旁淡染区消失，胞浆内可有少数嗜苯胺蓝颗粒，偶见嗜酸性球状包涵体（Russel小体）或大小不等的空泡（motte cell）［12］．核染色质疏松，有时凝结成大块，但不呈车轮状排列［13］．近年来，还有研究［14］表明，骨髓瘤细胞免疫表型为CD38＋、CD56＋，且80%的骨髓瘤患者IgH基因重排为阳性．因此，对MM患者自骨压痛处穿刺，提取骨髓细胞后制片，分别于高倍镜与油镜下观察骨髓细胞形态对MM的诊断有一定的指导意义［15］．医生可以根据骨髓细胞形态分析患者确诊为MM的可能性，还可以根据骨髓细胞的增生程度对患者进行MM疾病分型，进而对患者尽早实施相应的治疗，达到控制疾病恶化与发展的目的．

总之，红细胞沉降率、血清总蛋白、免疫球蛋白及骨髓形态学检查对临床诊断MM有一定的提示作用，以上实验室检查项目联合检验具有一定的灵敏度与特异性，可以根据生化指标对MM进行临床初步的诊断及疾病的分型．

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Analysis of diagnostic value of laboratory indexes and marrow morphology examination in multiple myeloma

FENG Xiao⁃Yun1，YAN Ling⁃Ling1，LU Zhi⁃Bin2

1Department of Clinical Laboratory，Nantong Tumour Hospital，Nantong 226361，China；2Department of Thoracic surgery，Pukou Central Hospital，Nanjing 211800，China

AIM：To discuss the diagnostic value of laboratory indexes and marrow morphology examination in multiple myeloma（MM）．METHODS：A total of 56 cases of patients with MM diagnosed by clinical examination were selected as the objects of study．Erythrocyte sedimentation rate（ESR），content of total serum protein and immunoglobulin of patients were detected by laboratory test items．At the same time，the morphology and char⁃acteristics of bone marrow cells of patients with MM were observed at high magnification microscope．RESULTS：In all，patients with raised erythrocyte sedimentation rate were accounted for 96．43%，patients with raised content of total serum protein were accounted for 85．72%；Patients with raised content of serum glob⁃ulin were accounted for 89．29%，patients with normal levels of content of serum globulin were accounted for 7．14%，patients with decreased content of serum globulin were accounted for 7．14%；Patients with decreased content of serum albumin were accounted for 92．86%．The ratio of serum immunoglobulin of κ light chain was greater than that of γ light chain；The degree of bone marrow cell proliferation of patients with MM was extremely active or active，and the difference was statistically significant compared with other proliferative degree（P＜0．05）．The higher the stage of disease，the more active the degree of bone marrow cell prolifera⁃tion（P＜0．05）．CONLUSION：Erythrocyte sedimentation rate，total serum protein，immunoglobulin and bone marrow morphology examination has certain implications for the clinical diagnosis of MM．The above joint inspection of laboratory test items has certain sensitivity and specificity．Preliminary clinical diagnosis and classification of diseases on MM can be carried out according to the biochemical indexes．

laboratory indexes；marrow morphology examina⁃tion；multiple myeloma；diagnostic value

R733．3

A

2095⁃6894（2017）03⁃43⁃03

2016－12－25；接受日期：2017－01－12

南京市医学科技发展项目（YKK14182）

冯晓云．硕士，主管技师．研究方向：临床检验．E⁃mail：ntfengxiaoyun＠126．com

陆志斌．硕士，主治医师．研究方向：胸部疾病．E⁃mail：luzhibin1983＠163．com