甘氨酸螯合亚铁治疗妊娠期缺铁性贫血的临床研究

姜海利，李 扬，王小榕，范 玲，张素云，蔺 莉，路军丽，王雅玲，谭 萍，杜金洁

(1.北京妇产医院产科,北京100026；2.北京友谊医院，北京100050；3.北京朝阳医院，北京100020；4.北京顺义妇幼保健院，北京101300；5.青岛医科大学附属医院，山东 青岛 266000；6.无锡市妇幼保健院，江苏 无锡 214000)

甘氨酸螯合亚铁治疗妊娠期缺铁性贫血的临床研究

姜海利1，李 扬1，王小榕1，范 玲1，张素云1，蔺 莉2，路军丽3，王雅玲4，谭 萍5，杜金洁6

(1.北京妇产医院产科,北京100026；2.北京友谊医院，北京100050；3.北京朝阳医院，北京100020；4.北京顺义妇幼保健院，北京101300；5.青岛医科大学附属医院，山东 青岛 266000；6.无锡市妇幼保健院，江苏 无锡 214000)

目的 探讨甘氨酸螯合亚铁治疗妊娠期缺铁性贫血的疗效及不良反应。方法 采用多中心、前瞻性、病例对照的方法，202例缺铁性贫血的孕妇按门诊就诊号分为实验组(107例)和对照组(95例)。实验组给予甘氨酸螯合亚铁治疗，对照组给予多糖铁复合物治疗。治疗3个月，观察治疗前后患者的红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)、血清铁蛋白(SF)水平及不良反应的发生率。结果 治疗3个月后，实验组的RBC(3.98±0.44)高于对照组(3.72±0.55)，P=0.025；实验组的Hb (117.33±9.17)高于对照组(111.56±10.88)，P=0.011；实验组SF为36.17，高于对照组的25.25，P=0.030。实验组出现1例胃肠道反应，对照组出现2例便秘，两组的不良反应比较无统计学意义。结论 甘氨酸螯合亚铁可以治疗妊娠期缺铁性贫血，较多糖铁复合物更有效，并且未见增加不良反应率。

妊娠期；缺铁性贫血；甘氨酸螯合亚铁；疗效

孕产妇贫血是衡量发展中国家孕产期母儿健康状况及保健水平的一个指标，因而监测孕产妇贫血是围产期保健的一项重要措施。妊娠期贫血发生率为20%～60%不等，其中以缺铁性贫血为主，占妊娠期贫血的95%。我国孕妇缺铁性贫血(iron deficiency anemia，IDA)患病率为19.1%，妊娠早、中、晚期IDA患病率分别为9.6%、19.8%和33.8%，妊娠合并贫血对母体、胎儿和新生儿均会造成不良影响：对母体可增加妊娠期高血压疾病、胎膜早破、产褥期感染和产后抑郁的发病风险；对胎儿和新生儿可增加胎儿生长受限、胎儿缺氧、羊水减少、死胎、死产、早产、新生儿窒息、新生儿缺血缺氧性脑病的发病[1]。WHO推荐的治疗指南明确了补铁时口服铁剂是缺铁性贫血的首选。目前硫酸亚铁胶囊、维生素铁控释片及多糖铁复合物等新型口服补铁制剂广泛应用于临床，但对消化道轴膜的刺激性较大，可导致患者出现胃部不适、恶心呕吐甚至便秘等消化道反应。本研究为观察新型补铁药物甘氨酸螯合亚铁在孕妇贫血中的疗效，对202例缺铁性贫血孕妇分别应用甘氨酸螯合亚铁和多糖铁复合物，并进行为期3个月的临床对照研究。

1资料与方法

1.1研究对象

选择2012年1月至6月在北京妇产医院、北京友谊医院、北京朝阳医院、北京顺义妇幼保健院及无锡市妇幼保健院、青岛医科大学附属医院共6家医院妇产科做产前检查的孕妇，检测血红蛋白(Hb)低于110g/L者确诊为贫血。结合临床症状及其它检查(包括：血红蛋白电泳、平均红细胞体积、平均血红蛋白浓度、总铁结合力、血清铁、血清铁蛋白、叶酸、维生素B12等)，排除非营养性贫血者和其它疾病。共选取贫血孕妇202名，年龄为21～40岁，平均年龄29.89±3.20岁，孕周12～32周，平均孕周23.49±5.33， Hb 90～110g/L，平均Hb 104.5±5.50g/L，无其他血液系统疾病。两组患者的年龄、孕周及治疗前平均Hb水平比较，差异无统计学意义(t值分别为1.231、0.661、-0.276，均P>0.05)，见表1。

分组例数(n)年龄(岁)孕周(周)血红蛋白(g/L)实验组10730.01±3.1523.90±5.12104.50±5.88对照组9529.75±3.4023.03±5.40104.50±5.07t1.2310.661-0.276P0.5700.2440.782

1.2研究方法

按门诊就诊号将贫血孕妇单双数分成两组，实验组107例，服用甘氨酸螯合亚铁(25mg/粒，产品批号：20111101，商品名：艾me铁)每次50mg，2次/日。对照组95例，服用多糖铁复合物(150mg/粒，产品批号1069501，商品名：力蜚能)每次150mg，1次/日。连续服用2～3个月，并进行随访，测定治疗前和治疗后1、2、3个月患者的红细胞计数(RBC)、平均红细胞Hb、血清铁蛋白(SF)水平，并观察不良反应发生情况。

1.3统计学方法

2结果

2.1两组治疗前后血红蛋白、红细胞计数和血清铁蛋白的比较

两组患者服用药物3个月后，两组Hb均达到正常水平(成年女性正常水平是110～150g/L)，实验组明显高于对照组，P=0.011，有统计学意义，见表2；两组患者的RBC较治疗前均明显升高，实验组在治疗2个月和3个月时明显高于对照组，P值分别为0.040和0.025，有统计学意义，见表2。

2.2两组患者的血清铁蛋白与治疗前比较

两组患者的SF与治疗前比较均明显升高，实验组血清铁蛋白明显高于对照组，治疗后2个月和3个月P值分别为0.022和0.030，有统计学意义，见表2。

2.3两组治疗期间的不良反应

实验组有1例发生胃肠道反应，不良反应率为0.93%；对照组有2例发生便秘，不良反应率为2.10%，P=0.602，两组间差异无统计学意义。

注：SF数值为非正态分布，取中位数，用秩和检验分析。

表3 两组不良反应[n(%)]

Table 3 Comparison of adverse effects of patients between two groups[n(%)]

注：副作用采用Fisher精确检验。

3讨论

3.1妊娠期缺铁性贫血的发生率及不良影响

妊娠4个月以后，孕妇铁的需要量逐渐增加，妊娠后半期约有25%的孕妇可因铁的摄入不足或吸收不良，而易患缺铁性贫血，若不给予铁剂补充，容易耗尽储存铁而造成贫血。据报道，约1/3的孕妇铁贮存减少，约1/5的孕妇发生贫血[2]。相关研究显示，孕中期贫血的患病率为18.42%，孕中期血清铁蛋白水平越低，贫血患病率越高[3]。妊娠期铁缺乏不仅和新生儿行为之间存在相关性，与新生儿自主反应能力有关，与新生儿运动能力、承受能力和稳定性相关[4]，而且与学龄期儿童神经系统发育障碍有关[5]。缺铁性贫血孕妇中，早产的发生率显著增加[6]，并且孕妇的抵抗力低下，对分娩、手术和麻醉的耐受力差，易发生失血性休克，容易并发产褥感染。世界卫生组织资料表明，贫血使全世界每年数十万孕产妇死亡。妊娠期重度贫血时，经胎盘供氧和营养物质不足以满足胎儿生长所需，容易造成胎儿生长受限、胎儿窘迫、早产或死产[7]。

3.2甘氨酸螯合亚铁的疗效

甘氨酸螯合亚铁是由2个甘氨酸分子中的氨基和羧基通过2个共价键和2个离子键分别与二价铁离子(二价钙、铁、锌离子均可)形成2个五元环的稳定结构。这种稳定结构阻断了矿物质的氧化反应和抑制矿物质吸收因素的抑制作用。

甘氨酸是人体自身能够合成的结构最简单的氨基酸。甘氨酸合成矿物质具有其他无机酸矿物质(如碳酸钙、硫酸亚铁等)和有机酸矿物质(如柠檬酸钙、醋酸锌等)所不具有的优点：其溶解完全、溶解度高，在酸性胃液中不解离出铁离子，在碱性肠液中不生成沉淀，在小肠壁完整吸收，吸收率较高。其安全性好：几乎没有胃肠道反应，无胃肠刺激，不造成便秘、腹泻，不影响其他营养素吸收，故其生物利用度更高。

多糖铁复合物是一种低分子量多糖和铁的复合物，以分子形式向人体提供铁元素，易于被机体同化和吸收，具有很强的还原性,可被体内还原性物质还原成二价铁在十二指肠和空肠上段吸收。由于具有稳定的高水溶性,多糖铁复合物在肠道中不产生铁离子，故几乎没有胃肠道反应，对孕妇的缺铁性贫血有很好的临床疗效，且不良反应少。多糖铁复合物铁释放后多糖兼有多种生物活性，有研究表明，多糖铁可促进机体的造血功能，迅速提高血红蛋白水平．能有效地治疗缺铁性贫血[8]。被推荐为妊娠期预防IDA 的首选，因此本研究以多糖铁复合物治疗为对照，进行研究分析。

本研究中通过甘氨酸螯合亚铁治疗3个月，血红蛋白上升到117.33±9.17g /L，已达到正常水平( 成年女性正常水平是110～150g/L) ，明显高于对照组的111.56±10.88g/L；RBC上升到3.98±0.44，明显高于对照组的3.72±0.55；血清铁蛋白的中位数是36.17，明显高于对照组的25.25。本研究结果显示，甘氨酸螯合亚铁和多糖铁复合物治疗孕产妇贫血均可使血红蛋白、红细胞计数、血清铁蛋白达到正常水平，经统计学分析，甘氨酸螯合亚铁在治疗孕产妇贫血2个月后，疗效更加显著。

3.3不良反应

本资料显示107例应用甘氨酸螯合亚铁治疗后，有1例发生胃肠道反应，不良反应率为0.93%，95例多糖铁复合物治疗中，2例发生便秘，不良反应率为2.10%，与滕奔琦[9]等报道的2.5%一致。可见甘氨酸螯合亚铁用于妊娠期缺铁性贫血的治疗具有非常满意的效果，并很少有不良反应。

综上所述，孕妇缺铁性贫血应用甘氨酸螯合亚铁口服治疗的疗效确切，能够显著改善孕妇的各项血液检查指标，提高了孕妇分娩的安全性，不良反应少，同时也减少了母，胎不良结局的发生，可推荐用于妊娠期缺铁性贫血的治疗。

[1]中华医学会围产医学分会.妊娠期铁缺乏和缺铁性贫血诊治指南,中华围产医学杂志,2014,(7):451-454.

[2]Gabriela Bencaiova. Anemia-prevalence and risk factors in pregnancy[J]. European Journal of Internal Medicine，2012,23:529-533.

[3]李洁,张珊,陈士雯.3262例孕妇妊娠中、晚期贫血患病率及血清铁蛋白水平调查[J].中华围产医学杂志,2016,(1):62-66.

[4]Carmen Hernández-Martínez,Josefa Canals,Nuria Aranda,etal.Effects of iron deficiency on neonatal behavior at different stages of pregnancy[J].Early Human Development , 2011,87:165-169.

[5] Black M M.Integrated strategies needed to prevent iron deficiency and to promote early child development[J].Journal of Trace Elements in Medicine and Biology,2012,26:120-123.

[6]Ferenc Bánhidy. Iron deficiency anemia: Pregnancy outcomes with or without iron supplementation[J].Nutrition,2011,27: 65-72.

[7]乐杰.妇产科学[M].第7版.北京:人民卫生出版社,2008:154-157.

[8]Xu W,Shen X,Yang F,etal.Protective effect of polysaccharides isolated from tremella fuciformis against radiation-induced damage in mice[J].J Radiat Res,2012,53(3):353-360.

[9]滕奔琦,王青青,侯红瑛.多糖铁复合物与膳食指导对孕妇IDA的疗效观察[J].临殊医学工程,2012,19(10): 1691-1692.

[专业责任编辑:刘黎明]

Treatment of iron deficiency anemia of pregnancy with ferrous glycinate

JIANG Hai-li1, LI Yang1, WANG Xiao-rong1, FAN Ling1, ZHANG Su-yun1, LIN Li2, LU Jun-li3, WANG Ya-ling4, TAN Ping5, DU Jin-jie6

(1.DepartmentofObstetrics,BeijingObstetricsandGynecologyHospital,Beijing100026,China; 2.BeijingFriendshipHospital,Beijing100050,China; 3.BeijingChaoyangHospital,Beijing100020,China; 4.ShunyiMaternalandChildHealthCareHospitalofBeijing,Beijing101300,China;5.AffiliatedHospitalofQingdaoMedicalUniversity,ShandongQingdao266000,China;6.WuxiMaternalandChildHealthCareHospital,JiangsuWuxi214000,China)

Objective To investigate the curative effect and adverse reactions of ferrous glycinate (Ai Me Iron) on treatment of iron deficiency anemia (IDA) of pregnancy. Methods With multicenter, prospective and case-control method, altogether 202 pregnant women with IDA were divided into experimental group (107 cases) and control group (95 cases) based on outpatient service number. Patients in the experimental group were treated with ferrous glycinate and patients in the control group were treated with polysaccharideiron complex. After three months of treatment, red blood cell count (RBC), hemoglobin (Hb), serum ferritin (SF) levels and incidence of adverse reactions of patients were observed before and after treatment. Results After three months of treatment, RBC in the experimental group (3.98±0.44) was higher than that (3.72±0.55) in the control group (P=0.025). Hb in the experimental group was 117.33±9.17, which was significantly higher than that (111.56±10.88) in the control group (P=0.011). SF in the experimental group was 36.17, which was significantly higher than that (25.25) in the control group (P=0.030). One case in the experimental group had gastrointestinal reactions, and constipation occurred in two cases in the control group. The difference in adverse reactions was not statistically significant between two groups. Conclusion Ferrous glycinate can be used in treatment of IDA of pregnancy, and it is more effective than polysaccharideiron complex without increase of adverse reaction.

pregnancy; iron deficiency anemia (IDA); ferrous glycinate; curative effect

2017-02-20

姜海利(-1980)，主治医师，硕士，主要从事围产医学及产前诊断的工作。

李 扬，主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.03.024

R714.7

A

1673-5293(2017)03-0294-02