更昔洛韦联合培菲康治疗小儿巨细胞病毒性肝炎的疗效及抗病毒效果分析

向正可，谭从容

(湖北省恩施土家族苗族自治州民族医院儿科，湖北 恩施 445000)

更昔洛韦联合培菲康治疗小儿巨细胞病毒性肝炎的疗效及抗病毒效果分析

向正可，谭从容

(湖北省恩施土家族苗族自治州民族医院儿科，湖北 恩施 445000)

目的 评价更昔洛韦联合培菲康治疗小儿巨细胞病毒性肝炎的疗效及抗病毒效果。方法 选取湖北省恩施土家族苗族自治州民族医院儿科自2014年6月至2016年6月收治的90例巨细胞病毒肝炎小儿，采取随机数字表法分为对照组与观察组各45例，对照组仅给予更昔洛韦，观察组在对照组基础上加用培菲康，对比两组患儿临床疗效、治疗前后总胆红素(TBIl)、谷丙转氨酶(GPT 又称ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、血清巨细胞病毒(CWV)-免疫球蛋白M(IgM)转阴率、尿CMV-IgM转阴率和不良反应发生率。结果 对照组临床总有效率为73.33%，观察组临床总有效率为93.33%，组间比较差异具有统计学意义(χ2=7.67，P<0.05)；两组治疗后TBI1、ALT、γ-GT水平均显著降低(t=4.56～6.24，均P<0.05)，而观察组均优于对照组，组间比较差异具有统计学意义(t值分别为5.97、6.12、6.24，均P<0.05)；观察组CMV-IgM转阴率、CMV-DNA转阴率均显著高于对照组，组间比较差异具有统计学意义(χ2值分别为5.67、6.12，均P<0.05)；对照组和观察组不良反应发生率分别为20.00%和6.67%，组间比较差异具有统计学意义(χ2=6.12，P<0.05)。结论 更昔洛韦联合培菲康能明显改善小儿巨细胞病毒性肝炎肝功能，提高抗病毒效果，不良反应发生率低。

更昔洛韦；培菲康；小儿巨细胞病毒肝炎；肝功能

巨细胞病毒肝炎作为临床上一类发病率较高的肝炎重症，以皮肤黄疸、巩膜黄疸、大便呈浅白色或浅黄色、肝脏肿大等为主要症状表现，对患儿的生命健康造成了较大的威胁[1]。更昔洛韦为目前国内外临床工作中治疗巨细胞病毒感染的最常用药物，在进入细胞后可对DNA聚合酶产生竞争性抑制作用，并参与到病毒及宿主细胞的DNA中，从而产生对DNA合成的抑制作用。近年来随着研究的不断深入，越来越多的专家学者发现在更昔洛韦基础上加用培菲康(双歧杆菌三联活菌散)治疗的疗效更加显著，结果总结报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取湖北省恩施土家族苗族自治州民族医院儿科自2014年6月至2016年6月收治的90例小儿巨细胞病毒肝炎，均符合第7版《儿科学》诊断标准[2]，症状包括不同程度的黄疸、肝肿大、脾肿大，行实验室检查可见胆红素明显升高，排除了有明确巨细胞病毒感染史者，排除合并严重心血管病、肝肾功能障碍、血液系统疾病者，采取随机数字表法将患儿分为对照组与观察组，每组各45例。对照组中男25例，女20例，年龄1～9岁，平均年龄为(5.9±0.5)岁，病程1～7个月，平均病程为(3.9±0.8)个月。观察组中男24例，女21例，年龄2～10岁，平均年龄为(6.2±0.6)岁，病程2～6个月，平均病程为(4.0±0.5)个月。两组患儿一般资料方面无明显差异，具有可比性(P>0.05)。全部患儿家属均签署了关于本次试验的知情权同意书，试验符合我院医学伦理会审核标准。

1.2治疗方法

对照组仅给予更昔洛韦治疗，方法为：诱导期将5mg/kg的更昔洛韦(国药准字：H20053021)溶于100mL的10%葡萄糖注射液(国药准字：H32022086)中，每次相隔12h为患者行静脉滴注，连续使用14d，每次滴注时间≥1h。观察组在对照组基础上加用培菲康治疗，方法为：口服210mg培菲康(国药准字：S10970105)，每日2次，连续使用14d。期间两组患儿均给予维生素K、维生素C、能量合剂、茵栀黄等对症治疗及保肝治疗。

1.3疗效评价标准

对比两组患儿临床疗效、治疗前后总胆红素(total bilirubin，TBIl)、谷丙转氨酶(glutamic pyruvic transaminase，ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(glutamyl transpeptidase，γ-GT)、血清血清巨细胞病毒(CWV)-免疫球蛋白M(immunoglobulin M，IgM)转阴率及尿CMV-IgM转阴率、不良反应发生率。将患儿经过治疗后黄疸等症状完全消退、肝脾大小及ALT水平正常、巨细胞抗体由阳性向阴性转变评为显效；将患儿经过治疗后黄疸等症状得到极大程度的消退、肝脾较小、ALT水平降低、巨细胞抗体滴度降低、但行定性实验可见仍未阳性评为有效；将患儿经过治疗后黄疸等症状无消退甚至加重为肝脾未缩小甚至增大，ALT水平未降低甚至升高，巨细胞抗体仍为阳性评为无效，以显效及有效之和作为总有效[3]。

1.4统计学方法

2结果

2.1两组患儿临床疗效对比

对照组临床总有效率为73.33%，观察组临床总有效率为93.33%，组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 两组患儿治疗前后各检测指标结果对比

两组治疗前TbIl、ALT、γ-GT组间比较差异无统计学意义(均P>0.05)，治疗后TbIl、ALT、γ-GT水平均显著降低(P<0.05)，而观察组均优于对照组，组间比较差异具有统计学意义(t值分别为5.21、5.77、5.96，均P<0.05)，见表2。

2.3两组患儿CMV-IgM转阴率、CMV-DNA转阴率对比

观察组CMV-IgM转阴率、CMV-DNA转阴率均高于对照组，组间比较差异有统计学意义(均P<0.05)，见表3。

表1 两组患儿临床疗效对比[n(%)]

Table 1 Comparison of clinical therapeutic effect between two groups[n(%)]

组别 例数(n)时间段TBIl(μmol/L)ALT(IU/L)γ-GT(IU/L)对照组45治疗前145.23±13.23129.23±20.29110.98±10.23治疗后111.56±10.98105.67±20.1991.09±9.19t4.56#5.01#5.29#P<0.05#<0.05#<0.05#观察组45治疗前142.17±12.10125.90±19.77109.23±11.55治疗后56.78±7.92#*46.71±3.45#*82.45±10.92#*t5.97#/5.21*6.12#/5.77*6.24#/5.96*P<0.05#*<0.05#*<0.05#*

注：与治疗前相比，#P<0.05，与对照组相比，*P<0.05。

表3 两组患儿CMV-IgM转阴率、CMV-DNA转阴率对比[n(%)]

Table 3 Comparison of CMV-IgM negative rate and CMV-DNA negative rate between two groups of children[n(%)]

2.4两组患儿不良反应发生率对比

对照组不良反应发生率为20.00%，观察组不良反应发生率为6.67%，组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患儿不良反应发生率对比[n(%)]

3 讨论

3.1巨细胞病毒肝炎的发病机制

巨细胞病毒性肝炎以小儿为主要发病人群，其体内的逆转录酶将RNA转换成为DNA，从而得以增殖，并不易被体内免疫系统所杀灭，可长期存在于患儿体内。随着疾病的不断进展可累及多个脏器，出现此疾病的原因可能与小儿发育尚未完全，免疫功能未完善，肝酶活性较低相关，对患儿的生命健康造成了较大的影响[4]。据研究资料显示，巨细胞病毒肝炎感染后，机体中活化的CD8+T淋巴细胞等异常淋巴细胞出现在末梢血中，行实验室检查可见CD4/CD8的比值相比于健康人较低，说明机体感染巨细胞病毒肝炎后可对T细胞亚群的平衡造成不小的影响[5]。巨细胞病毒性肝炎发生感染的发病机制是病毒进入到患儿体内后可出现大量的复制及传播，对肝组织造成严重的损伤。因此，采取一种积极有效的方法对机体免疫功能进行调节并配合对症治疗至关重要。

3.2更昔洛韦与培菲康的治疗作用机制

更昔洛韦作为一类鸟嘌呤核苷类似物，为一类广谱抗病毒药物，在治疗巨细胞感染时具有重要的临床意义，其作用机制为通过作用在被病毒感染的细胞上可发生磷酸化从而形成三磷酸，被DNA多聚酶所摄取，并对DNA聚合酶的活性产生突出的抑制作用，使得病毒DNA链无法进一步延伸，发挥了对病毒复制的抑制作用，从而促进肝功能的修复，改善患儿的临床症状及体征[6-7]。另外，更昔洛韦具有较长的半衰期，半衰期长达18h以上，通过静脉使用更昔洛韦治疗巨细胞病毒性肝炎可获得显著疗效[8]。培菲康为一类双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联活菌，在治疗小儿巨细胞病毒性肝炎具有以下作用机制：①培菲康可通过直接补充机体内的有益菌，维持肠道内菌群平衡，促进患儿对营养物质的有效吸收，从根本上提高机体免疫力及抵抗力；②在更昔洛韦的基础上，益生菌可发挥辅助治疗肝脏疾病的作用，其中双歧杆菌可对能够产生毒素的有害菌产生抑制作用，一方面促进改善失调的肠道菌群，另一方面促进改善肝功能；③双歧杆菌则可有效促进肠道内pH值降低，避免肠道对有害物质氨进行吸收，从而减少对肝脏产生进一步损害[9]。另外，培菲康还可有效减少对肝脏的损害，在治疗肝昏迷方面具有重要意义，同时可对乙肝病毒转阴过程产生促进作用。

3.3更昔洛韦联合培菲康的临床优势性

结合本次研究结果显示，对照组临床总有效率为73.33%，观察组临床总有效率为93.33%，观察组与对照组相比临床总有效率明显升高，提示更昔洛韦与培菲康的联合给药治疗小儿巨细胞病毒性肝炎的疗效得到验证，可对肝病毒的复制产生突出的抑制作用，促进大三阳及小三阳的转阴，与以往研究报道基本相符。另外，观察组与对照组相比CMV-IgM转阴率、CMV-DNA转阴率均较高，TbIl、ALT、γ-GT水平较低，不良反应发生率较低，提示更昔洛韦联合培菲康治疗小儿巨细胞病毒性肝炎的临床疗效显著，可有效改善肝功能指标，患儿耐受性较好，为患儿康复提出了更加有力的条件，与孙佃军于2011年的研究报道基本一致[10]。

综上所述，更昔洛韦联合培菲康治疗小儿巨细胞病毒性肝炎的临床疗效显著，抗病毒作用效果好，不良反应发生率低，安全性较高。但由于本次试验样本量较少，仍存在一定的缺陷，可通过进一步研究以获得精确结论。

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[2]许东强,詹东昂.异甘草酸镁联合恩替卡韦治疗早期慢性重症乙型肝炎的疗效观察[J].中国医药,2012,7(1):58-59.

[3]沈晓明,王卫平.儿科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008:24-25.

[4]姚光弼.临床肝脏病学[M].2版.上海:上海科学技术出版社,2011:556-557.

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[10]孙佃军.更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎不良反应的临床观察[J].重庆医学,2011,40(13):1307-1308.

[专业责任编辑：刘正稳]

Therapeutic effect and antiviral efficacy of ganciclovir combined with peficam on pediatric cytomegalovirus hepatitis

XIANG Zheng-ke, TAN Cong-rong

(DepartmentofPediatrics,EnshiTujiaandMiaoAutonomousPrefectureHospital,HubeiEnshi445000,China)

Objective To evaluate the therapeutic and antiviral effect of ganciclovir combined with peficam on pediatric cytomegalovirus (CMV) hepatitis. Methods Ninety children with CMV hepatitis treated in Enshi Tujia and Miao Autonomous Prefecture Hospital from June 2014 to June 2016 were selected. All the patients were divided into observation group (n=45) and control group (n=45) according to random number table. The control group was given ganciclovir alone, and the observation group was given peficam and ganciclovir. Two groups were compared in clinical effect, total bilirubin (TBil), alanine aminotransferase (ALT), γ-glutamyl transpeptidase (γ-GT), seroconversion rate of CWV-IgM, urinary CMV-IgM negative rate and adverse reaction rate of two groups before and after treatment.Results The total effective rate of the control group and the observation group was 73.33% and 93.33%, respectively, and there was significant difference between two groups (χ2=7.67,P<0.05). The levels of Tbil, ALT and γ-GT of two groups decreased remarkably after treatment (tvalue ranged 4.56 to 6.24, allP<0.05). The observation group was better than the control group with statistically significant difference (tvalue was 5.97, 6.12 and 6.24, respectively, allP<0.05). The CMV-IgM and CMV-DNA negative conversion ratios of the observation group were higher than the control group with significant differences (χ2value was 5.67 and 6.12, respectively, bothP<0.05). The incidence of adverse reactions in the control group and the observation group was 20.00% and 6.67%, respectively, and the difference was statistically significant (χ2=6.12,P<0.05).Conclusion Ganciclovir combined with pefican can improve the liver function of children with CMV hepatitis and improve antiviral effect with lower incidence of adverse reactions.

ganciclovir; peficam; pediatric cytomegalovirus (CMV) hepatitis; liver function

2016-11-27

向正可(1986-)，男，主治医师，硕士研究生，主要从事儿科诊疗工作。

谭从容，副主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.03.020

R725.7

A

1673-5293(2017)03-0282-03