尼妥珠单抗联合放疗治疗复发转移性鼻咽癌的临床研究

钟琼，刘建生，吴仁瑞

（赣州市人民医院肿瘤科，江西 赣州 341000）

尼妥珠单抗联合放疗治疗复发转移性鼻咽癌的临床研究

钟琼，刘建生，吴仁瑞

（赣州市人民医院肿瘤科，江西 赣州 341000）

目的 探究尼妥珠单抗联合放疗治疗复发转移性鼻咽癌的临床疗效。方法研究对象选取复发转移性鼻咽癌患者74例，根据治疗方案不同分为研究组和对照组，各37例，对照组患者单纯采用常规放疗治疗，研究组则在放疗治疗基础上，进行尼妥珠单抗治疗，对比两组患者的近期疗效及治疗安全性。结果研究组患者总有效率为67.6%（25/37），显著高于对照组的43.2%（16/37），在肝转移、肺转移的治疗上疗效显著，两组对比差异具有统计学意义（P＜0.05）；安全性对比结果显示，研究组患者的粒细胞计数减少发生率显著高于对照组（P＜0.05），但其他不良反应对比差异无统计学意义。结论尼妥珠单抗联合放疗治疗复发转移性鼻咽癌的疗效确切，在近期疗效上显著优于单纯放疗治疗，安全性较好，值得在临床上推广和应用。

鼻咽癌；复发转移；尼妥珠单抗；放射治疗

鼻咽癌是常见的头面部肿瘤，早期的鼻咽癌经综合治疗治愈率可达80%以上，但仍有部分患者治疗失败，术后易发生复发转移，放疗和化疗是目前治疗鼻咽癌复发转移的重要手段。近年来的研究显示[1]，表皮生长因子受体（EGFR）在鼻咽癌中的阳性表达率达到70%以上，即使在转移病灶中也有超过50%的阳性表达，EGFR与鳞状细胞的恶性变、肿瘤细胞的增殖有所相关，尼妥珠单抗属于我国第一个治疗性的人源化单克隆抗体，能够有效的封闭EGFR，降低肿瘤细胞的增殖，同时提高肿瘤细胞对辐射的敏感性，从而提高放疗敏感度[2]。本文就尼妥珠单抗联合放疗治疗复发转移性鼻咽癌的近期疗效及安全性进行了研究评价，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 研究对象选取为2014年1月～2015年12月赣州市人民医院收治的复发转移性鼻咽癌患者74例，包括男41例，女33例，年龄33～72岁，平均（54.7±11.2）岁，临床分期包括Ⅲ期52例，Ⅳ期22例，包括肝转移33例，肺转移16例，淋巴结转移11例，多器官转移14例，复发35例。根据患者的治疗方案不同分为研究组和对照组，各37例，两组患者在年龄、性别及临床分期对比上差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组单纯采用常规放疗治疗，在模拟机下根据影像学检查结果定位靶区，采用Varian23 EX直线加速器进行放射治疗，鼻咽原发灶总剂量在70～75 Gy，颈部区域淋巴照射50 Gy/25次，转移灶照射总剂量50～70 Gy，转移淋巴结局部剂量46～66 Gy/30次。观察组则在对照组治疗方案基础上，进行尼妥珠单抗治疗，在放疗同期的d1，放疗前4 h静注100 mg尼妥珠单抗注射液（泰欣生，百泰生物药业有限公司，国药准字S20080001），1～2 h内滴完，治疗前常规给予地塞米松等药物预防过敏。

1.3 疗效及安全性评价 疗效评价参照RECIST实体瘤新标准[3]，将疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定或无变化（SD）、进展（PD）4类，CR：肿瘤完全消失且至少维持4周以上；PR：肿瘤体积缩小至少30%并至少维持4周以上；SD：肿瘤体积缩小不足30%或增大不足20%，无新病灶出现，维持4周以上；PD：肿瘤体积增大超过20%，或出现新病灶。以CR+ PR统计总有效率（RR）。安全性评价主要记录对比治疗过程中两组患者的不良反应，包括粒细胞计数减少、血小板计数减少、恶心呕吐等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0进行数据处理，计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用“n，%”表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 研究组患者总有效率为67.6%（25/37），显著高于对照组的43.2%（16/37），在肝转移、肺转移的治疗上疗效显著，两组差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 治疗安全性 安全性对比结果显示，研究组患者的粒细胞计数减少发生率显著高于对照组（P＜0.05），但其他不良反应对比差异无统计学意义。见表2。

表1 两组复发转移性鼻咽癌患者的近期疗效统计对比(n)Table 1 Comparison of short-term efficacy of two groups of patients with relapsed and metastatic(n)

表2 两组复发转移性鼻咽癌患者的不良反应统计对比(n)Table 2 Statistical Comparison ofAdverse Reactions in Patients withRecurrent and Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma(n)

3 讨论

目前研究认为局部复发转移性鼻咽癌采用放射治疗对患者的总体生存率有较好的改善，但单纯应用放射治疗的疗效有限。近年来的研究显示[4]EGFR与肿瘤生长有密切相关，因此针对EGFR的抗癌靶点治疗得到广泛研究。目前靶向治疗药物包括单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制酶两类，单这些针对EGFR的药物作用时间较短，且有明显的皮疹等不良反应，从而导致患者长期治疗的依从性较低。尼妥珠单抗属于人源化的单克隆抗体，具有选择性高、生物利用度高、半衰期长的特点，对EGFR的针对性较强，能够特异性的封闭EGFR，且能够提高肿瘤细胞的电离辐射敏感性，从而提高放射治疗的效果[5]。Allan等人[6]的研究显示，尼妥珠单抗治疗结合常规化疗能够有效的改善下消化道癌症的近期疗效，随访三年复发率仅为7.6%，显著低于单纯化疗的22.5%。Strumberg等人[7]对195例无法手术治疗的头颈鳞癌患者进行了尼妥珠单抗治疗，结果显示99例EGFR阳性的肿瘤患者生存率显著提高。

尼妥珠单抗治疗头颈部癌症、消化道癌症及呼吸道癌症等的疗效已被广泛认可，但目前国内关于尼妥珠单抗治疗复发转移性鼻咽癌疗效的报道尚少。多数研究表明，尼妥珠单抗治疗能够显著提高放射治疗的效果，且不会增加放疗相关的不良反应[8]。从本次研究数据来看，尼妥珠单抗用于复发转移性鼻咽癌的近期疗效较好，总有效率达到67.6%，显著高于对照组的43.2%（P＜0.05），这个研究结果与BEBB等人[9]的研究结果相一致。从安全性对比来看，两组患者的主要不良反应均为粒细胞计数减少、恶心呕吐及腹泻，研究组患者的粒细胞计数减少发生率要显著高于对照组（P＜0.05），但其他不良反应对比上差异无统计学意义，尤其是单克隆抗体治疗易引发的皮疹对比上，两组发生率均较低，偶发病例考虑可能是由于其他同期治疗药物所致。针对粒细胞计数减少的情况，常规给予重组人粒细胞集落刺激因子治疗，可有效改善，并不会影响患者的治疗进程[10-11]，证明尼妥珠单抗联合放疗用于复发转移性鼻咽癌的安全性较高。

综上所述，尼妥珠单抗联合放疗治疗复发转移性鼻咽癌的疗效确切，在近期疗效上显著优于单纯放疗治疗，安全性较好，值得在临床上推广和应用。

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[5]Crombet T,Torres L,Neninger E,et al.Pharmacological evaluation of humanized anti-epidermal growth factor receptor,monoclonal antibody h-R3,in patients with advanced epithelial-derived cancer[J]. J Immunother,2013,36(2):139.

[6]Allan DG.Nimotuzumab:Evidence of clinical benefit without rash[J].Oncologist,2015,20(9):760.

[7]Strumberg D,Schultheis B,Scheulen ME,et al.Safety,efficacy and pharmacokinetics of nimotuzumab,a humanizedmonoclonalanti-epidermalgrowthfactor receptor(EGFR)antibody,in patients with locally advanced or metastatic pancreatic cancer[J].Int J Clin Pharmacol Ther,2010,48(7):473-475.

[8]CHOI HJ,SOHN JH,LEE CG,et al.A phaseⅠ study of nimotuzumab in combination with radiotherapy in stagesⅡB-Ⅳ non-small cell lung cancer unsuitableforradicaltherapy:Koreanresults[J].Lung Cancer,2011,71(1):55-59.

[9]Bebb G,Smith C,Rorke S,et al.PhaseⅠ clinical trial of the anti-EGFR monoclonal antibody nimotuzumab with concurrent external thoracic radiotherapy in Canadian patients diagnosed with stageⅡb,Ⅲ orⅣ non-small cell lung cancer unsuitable for radical therapy[J].Cancer Chemother Pharmacol,2011, 67(4):837-845.

[10]唐武兵，杨文，曹洋，等.尼妥珠单抗联合适形放疗及化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效[J].广东医学,2012,33(11):1658-1662.

[11]唐武兵，杨文，胡建新,等.尼妥珠单抗联合放疗治疗Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌的初步研究[J].广东医学,2011,32(19):2594-2596.

Clinical study of metastatic NPC nimotuzumab combined with radiotherapy

Zhong Qiong,Liu Jian-sheng,Wu Ren-rui
(Department of Oncology,Ganzhou People's Hospital,Ganzhou,Jiangxi,341000,China)

ObjectiveTo explore the clinical efficacy of nimotuzumab combined with radiotherapy for metastatic nasopharyngeal carcinoma.MethodsThe subjects choose 74 patients who metastatic nasopharyngeal carcinoma,according to the different treatment options are divided into study group and control group,37 patients in the control group of patients with conventional radiation therapy alone,researchers radiotherapy in the group basis,nimotuzumab treatment,compared two groups of patients the efficacy and safety of treatment.ResultsThe study group patients total effective rate 67.6%(25/37),significantly higher than the 43.2%(16/37)in liver metastases,lung metastases treatment effect is significant,difference between two groups was statistically significance(P＜0.05);security comparative results show that neutrophil counts study group of patients to reduce the incidence was significantly higher(P＜0.05),but other adverse reactions was no significant difference in comparison two groups.Conclusion Nimotuzumab combined with radiotherapy for recurrent nasopharyngeal carcinoma metastatic exact,on the short-term efficacy was significantly better than with radiotherapy alone,security is good,worthy of promotion and application in clinical practice.

Nasopharyngeal carcinoma;Recurrence;Nimotuzumab;Radiotherapy

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.11.017