选择性β1受体阻滞剂对高血压患者运动耐力的影响

李寿霖，张焱，刘杰，杨威，刘立君，郑志昌，林伟，王晓荣，王国栋，封丽红，陈思远，杨祖福

选择性β1受体阻滞剂对高血压患者运动耐力的影响

李寿霖1,2a，张焱1,2a，刘杰1,2a，杨威1,2a，刘立君1,2a，郑志昌1,2a，林伟1,2a，王晓荣1,2a，王国栋1,2a，封丽红1,2a，陈思远1,2a，杨祖福1,2b

目的探讨选择性β1受体阻滞剂对高血压患者运动耐力的影响。方法2015年5月至2016年5月，72例高血压患者按照是否服用选择性β1受体阻滞剂分为两组。A组(n=35)行心肺运动试验前2周服用选择性β1受体阻滞剂，B组(n=37)行心肺运动试验前2周未曾服用任何β受体阻滞剂。两组均行心肺运动试验，比较两组间运动耐力。结果A组最大收缩压、峰值心率、运动后1 min时心率(HR1)和最大心率血压乘积均低于B组(t＞2.012,P＜0.05)，而HR1恢复值高于B组(t=2.100,P＜0.05)。两组间峰值功率及峰值摄氧量均无显著性差异(t＜0.689,P＞0.05)。结论选择性β1受体阻滞剂可降低心肌耗氧量，改善迷走神经张力，并未降低高血压患者的运动耐力。

高血压病；β1受体阻滞剂；心肺运动试验

[本文著录格式]李寿霖，张焱，刘杰，等.选择性β1受体阻滞剂对高血压患者运动耐力的影响[J].中国康复理论与实践, 2017,23(4)：446-448.

CITED AS：Li SL,Zhang Y,Liu J,et al.Effect of selective β1 adrenoreceptor blocker on exercise tolerance in patients with hypertention[J].Zhongguo Kangfu Lilun Yu Shijian,2017,23(4)：446-448.

β受体阻滞剂主要适用于各种不同严重程度的高血压，尤其是心率较快的中、青年患者或并发心绞痛患者。β受体阻滞剂不仅降低静息血压，而且能抑制运动状态下血压急剧升高。β受体阻滞剂治疗早期可能对肌肉代谢产生影响，而长期应用是否损害运动耐力尚有争议[1]。本文对应用选择性β1受体阻滞剂治疗的高血压患者实施心肺运动试验[2]，以探讨选择性β1受体阻滞剂对运动耐力的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2015年5月至2016年5月本院门诊及住院的高血压患者72例，其中男性32例，女性40例；年龄31～87岁，平均(60.7±9.3)岁；高血压1级38例(男性15例)，2级34例(男性17例)。高血压病诊断标准：收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和/或舒张压≥90 mmHg。排除继发性高血压、冠心病、糖尿病、脑卒中、严重肝肾病变以及感染性疾病者。

按照是否服用选择性β1受体阻滞剂分为两组。A组(n=35)行心肺运动试验前2周服用选择性β1受体阻滞剂，其中服用酒石酸美托洛尔片2例，服用剂量分别为12.5 mg/d和50 mg/d；服用琥珀酸美托洛尔缓释片24例，服用剂量为23.75～95 mg/d；服用富马酸比索洛尔片9例，服用剂量为2.5～5.0 mg/d。B组(n=37)为行心肺运动试验前2周未曾服用任何β受体阻滞剂。

研究方案经首都医科大学康复医学院和中国康复研究中心伦理委员会通过，由患者本人或家属签署知情同意书。

1.2 心肺运动试验

使用Type Master Screen-CPX心肺运动测试仪(德国JAEGER公司)行心肺运动试验。负荷方案采用持续递增(斜坡式)运动方案[3]。监测受检者安静时、运动期和恢复期的心率、血压、12导联心电图、气体代谢变化及症状。出现下列任一情况则终止试验：①胸闷、气短、心悸或感到疲劳要求终止；②心率达到年龄预计最大心率(年龄预计最大心率=220-年龄)；③心电图缺血型ST段压低≥0.2 mV或较安静时进一步下降≥0.1 mV；④呼吸气体交换率(respiratory exchange ratio,RER)≥1.1。

1.2.1 气体代谢指标测定

气体代谢指标包括峰值功率(POWERpeak)、峰值摄氧量(peak oxygen uptake,VO2peak)、峰值心率(peak herat rate,HRpeak)、峰值二氧化碳排出量(peak carbon dioxide output,VCO2peak)、无氧阈值(anaerobic threshold, AT)和峰值氧脉搏(VO2/HRpeak)。

1.2.2 运动后1 min时心率(HR1)恢复值

运动试验恢复期，记录HR1，与运动中HRpeak的差值即为HR1恢复值。以HR1恢复值＜18次/min为心率恢复异常标准[4]。

1.2.3 心率血压乘积(rate-pressure product,RPP)

最大RPP=递增运动中最大收缩压×心率

最大RPP为心肌耗氧量的指标。

1.3 统计学分析

采用SPSS 18.0统计软件进行统计学处理。计量资料以(xˉ±s)表示，两组比较采用t检验。计数资料比较采用χ2检验。显著性水平α=0.05。

2 结果

2.1 一般资料

两组患者年龄、性别、体质量指数、血压及用药情况比较均无显著性差异(P＞0.05)。见表1。

2.2 递增运动中两组RPP及心肺功能运动试验参数

两组间比较，A组的最大收缩压、HRpeak、HR1和最大RPP均低于B组(P＜0.05)，而HR1恢复值高于B组(P＜0.05)。见表2。

表1 两组间一般临床资料比较

表2 两组递增运动中RPP及心肺功能运动试验参数

3 讨论

近40年来，β受体阻断剂被广泛用于心血管疾病，可降低发病率和死亡率。目前可使用β受体阻断剂治疗的心血管疾病有收缩性心力衰竭、心肌梗死，也可预防和治疗快速心律失常，抗高血压治疗。尽管使用β受体阻断剂可使患者获益，但是因为耐受性问题往往限制其临床应用。

目前，β受体阻滞剂对运动耐力的影响尚存在争议，有报道认为β受体阻滞剂治疗早期可能对肌肉代谢产生影响，损害运动耐力[1]。目前认为β受体阻滞剂影响运动耐力的可能机制如下：①通过其负性心率和负性肌力作用降低心脏泵血能力；②通过阻断β2受体，导致支气管收缩，增加气道阻力，降低肺通气、换气能力；③通过阻断β2受体，导致外周血管收缩，骨骼肌供血减少，影响骨骼肌的运动能力。国内也有报道认为选择性β1受体阻滞剂可能通过降低心率，降低VO2peak[5]。分析其研究对象是服用选择性β1受体阻滞剂的心血管病患者(包括冠心病16例，高血压6例，预激综合征1例和阵发性房速1例)与健康男性比较，而且不同心血管疾病患者之间运动耐力也不尽相同。我们曾对高血压患者VO2peak进行的研究提示，VO2peak与体质量指数呈正相关，超重和肥胖的高血压患者VO2peak显著高于体质量指数正常的高血压患者和健康者[2]。这说明运动耐力的影响因素较多。因此，本文对应用选择性β1受体阻滞剂治疗的高血压患者与未服用选择性β1受体阻滞剂的高血压患者进行比较，探讨选择性β1受体阻滞剂对高血压患者运动耐力的影响。

本研究结果显示，选择性β1受体阻滞剂可降低高血压患者递增运动中的HRpeak、HR1，最大收缩压和最大RPP均明显降低，而使HR1恢复值明显升高。但是没有明显降低POWERpeak、VO2peak、AT、VO2/HRpeak和VEpeak等反映运动耐力的指标。分析选择性β1受体阻滞剂未降低运动耐力的原因：首先，可能是因为选择性β1受体阻滞剂降低高血压患者递增运动中的HRpeak和最大收缩压，使最大RPP明显降低，提示降低了心肌耗氧量；其次，选择性β1受体阻滞剂几乎不阻断β2受体，也就不会引起支气管收缩，不增加气道阻力，不降低肺通气换气能力；还有，因为不阻断β2受体，不引起外周血管收缩，不减少骨骼肌供血，也就不会影响骨骼肌的运动能力。

另外，自主神经系统在心血管系统调节中起着重要作用，交感神经活性增加和迷走神经活性降低与心血管事件密切相关。运动后心率恢复异常，反映迷走神经活性降低，可以作为预测死亡的危险因子。Desai比较100例冠心病、50例非冠心病、21例心脏移植术后患者运动后心率恢复情况，结果显示，冠心病组运动后1 min、3 min、5 min、8 min心率恢复值均低于非冠心病组，心脏移植组低于冠心病组[6]。本研究显示选择性β1受体阻滞剂组HR1恢复值高于非用药组，且HR1恢复值＞18次/min，提示选择性β1受体阻滞剂可能通过抑制交感神经活性而使迷走神经活性增高，这可能有利于高血压患者的预后。

综上所述，本研究结果提示：①选择性β1受体阻滞剂未降低高血压患者的运动耐力；②选择性β1受体阻滞剂可降低心肌耗氧量；③选择性β1受体阻滞剂可改善迷走神经张力。

[1]Ladage D,Schwinger RH,Brixius K.Cardio-selective beta-blocker：pharmacological evidence and their influence on exercise capacity[J].Cardiovasc Ther,2013,31(2)：76-83.

[2]李寿霖,孟申,雒生杰,等.原发性高血压患者摄氧效率斜率与体质量指数的相关性[J].中华高血压杂志,2010,18(2)：143-147.

[3]Davis JA,Whipp BJ,Lamarra N,et al.Effect of ramp slope on determination of aerobic parameters from the ramp exercise test[J].Med Sci Sports Exerc,1982,14(5)：339-343.

[4]O'Neill JO,Young JB,Pothier CE,et al.Severe frequent ventricular ectopy after exercise as a predictor of death in patients with heart failure[J].JAm Coll Cardiol,2005,44(4)：820-821.

[5]王浩彦,刘晓惠,柯以恕,等.心肺运动试验的临床应用——选择性β1受体阻滞剂对运动耐力的影响[J].现代康复,2001,5 (7)：32,37.

[6]Desai MY,De la Peña-Almaguer E,Mannting F.Abnormal heart rate recovery after exercise as a reflection of abnormal chronotropic response[J].Am J Cardiol,2004,87(10)：1164-1169.

Effect of Selective beta-1Adrenoreceptor Blocker on Exercise Tolerance in Patients with Hypertention

LI Shou-lin1,2a,ZHANG Yan1,2a,LIU Jie1,2a,YANG Wei1,2a,LIU Li-jun1,2a,ZHENG Zhi-chang1,2a,LIN Wei1,2a,WANG Xiao-rong1,2a,WANG Guo-dong1,2a,FENG Li-hong1,2a,CHEN Si-yuan1,2a,YANG Zu-fu1,2b
1.Capital Medical University School of Rehabilitation Medicine,Beijing 100068,China;2.a.Department of Cardiovasology;b.Department of Traditional Chinese Medicine Rehabilitation,Beijing Bo'ai Hospital,China Rehabilitation Research Center,Beijing 100068,China

LI Shou-lin.E-mail：shoulinli63@163.com

Objective To explore the effect of selective beta-1 adrenoreceptor blocker on exercise tolerance in patients with hypertension.Methods From May,2015 to May,2016,72 patients with hypertension were divided into two groups,according to whether taking the selective beta-1 receptor blocker.Group A(n=35)took the selective beta-1 receptor blocker two weeks before cardiopulmonary exercise, while group B(n=37)did not take anything at the same time.The exercise tolerance was compared between two groups.Results The maximal systolic blood pressure,peak heart rate,one-minute heart rate after exercise(HR1)and rate-pressure product were lower in group A than in group B(t＞2.012,P＜0.05),however,the recovery value of HR1 was higher in group A than in group B(t=2.100,P＜0.05).There was no difference in both peak power and peak oxygen uptake between two groups(t＜0.689,P＞0.05).Conclusion The selective beta-1 adrenoreceptor blocker could reduce myocardial oxygen consumption,and improve vagus nerve activity,but did not reduce exercise tolerance in patients with hypertension.

hypertension;selective beta-1 adrenoreceptor blocker;cardiopulmonary exercise testing

R544.1

A

1006-9771(2017)04-0446-03

2016-09-12

2016-10-19)

10.3969/j.issn.1006-9771.2017.04.018

中央级公益性科研院所基本科研业务费专项资金项目(No.2015CZ-40)。

1.首都医科大学康复医学院，北京市100068；2.中国康复研究中心北京博爱医院，a.心血管内科；b.中医康复科，北京市100068。作者简介：李寿霖(1963-)，男，山东海阳市人，医学博士，主任医师，主要研究方向：心血管疾病的康复。E-mail：shoulinli63@163.com。