不同辅助化疗方案治疗结肠癌的疗效比较

贝宴屏　　张欢乐　　陆妙珍

[摘要] 目的 比較XELOX、FOLFOX不同辅助化疗方案治疗结肠癌的疗效。 方法 选取2015年1月～2016年1月我院应用不同化疗方案治疗的结肠癌根治术患者60例，术前均经结肠镜病理检查及核磁共振等影像学检查确诊，均行结肠癌根治术，入选患者根据化疗方案不同随机分为FOLFOX4化疗组和XELOX化疗组，每组30例，比较两组的临床总有效率及毒副反应。 结果 XELOX化疗组、FOLFOX4化疗组治疗后的总有效率分别为70.0%、66.7%，组间比较，差异无显著性（P>0.05）。两组患者出现的毒副反应主要包括白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、神经毒性、恶心呕吐、腹泻、口腔炎、手足综合征、转氨酶升高、胆红素升高等。其中XELOX化疗组白细胞减少发生率30.0%（9/30），显著低于FOLFOX4化疗组的60.0%（18/30），中性粒细胞减少发生率达33.3%（10/30），显著低于FOLFOX4化疗组的50.0%（15/30），余并发症比较差异不显著。 结论 应用XELOX，FOLFOX不同辅助化疗方案治疗结肠癌均具有较好的疗效，但XELOX化疗方案毒副反应少，更适合于骨髓储备功能不良、耐受性差的结肠癌患者。

[关键词] 结肠癌；结肠癌根治术；XELOX化疗方案；FOLFOX化疗方案

[中图分类号] R735.35 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）06-0082-03

[Abstract] Objective To compare the efficacy of different adjuvant chemotherapy regimens of XELOX and FOLFOX in the treatment of colon cancer. Methods 60 patients treated with colon cancer radical resection by application of different chemotherapy regimens from January 2015 to January 2016 were chosen.All patients were diagnosed by colonoscopy and magnetic resonance imaging before operation and underwent colon cancer radical surgery.The patients were randomly divided into FOLFOX4 chemotherapy group and XELOX chemotherapy group， with 30 cases in each group.Clinical total efficiency and toxicity between the two groups were compared. Results The total effective rate of XELOX chemotherapy group and FOLFOX4 chemotherapy group after treatment was 70.0% and 66.7% respectively. There was no significant difference between the two groups （P>0.05）. Toxic side effects in two groups mainly included leukopenia， neutropenia， thrombocytopenia， neurotoxicity， nausea and vomiting， diarrhea， stomatitis， hand and foot syndrome， elevated transaminase， bilirubin and so on. The incidence of leukopenia in XELOX chemotherapy group was 30.0% （9/30）， which was significantly lower than 60.0%（18/30） in FOLFOX4 chemotherapy group. And the incidence of neutropenia was 33.3% （10/30） in XELOX chemotherapy group， significantly lower than 50.0%（15/30） in FOLFOX4 chemotherapy group. There were no significant differences in the remaining complications between the two groups. Conclusion XELOX and FOLFOX adjuvant chemotherapy regimens both have good therapeutic effects in the treatment of colorectal cancer.However， XELOX chemotherapy regimen has less toxic side effects，which is more suitable for patients with bone marrow reserve dysfunction and poor tolerance of colon cancer .

[Key words] Colon cancer； Colon cancer radical surgery； XELOX chemotherapy regimen； FOLFOX chemotherapy regimen

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是消化系统常见的恶性肿瘤之一，近年来随着人们生活水平的提高、饮食结构的改变及工作压力的增大，其发病率逐年升高，且日趋年轻化[1]。结肠癌根治术为治疗结肠癌的常用方法，但术后局部复发率及远处转移率高，术后5年生存率低[2]。根治术后辅助化疗是Ⅲ期及高危Ⅱ期CRC患者的标准治疗，术后辅助化疗旨在消灭微转移灶，降低复发率，延长生存期[3-4]。目前，寻找有效的化疗方案对于提高癌症患者的生存率为抗肿瘤治疗的重要研究方向。以奥沙利铂（OXA）、亚叶酸钙（CF）、氟尿嘧啶（5-FU）为主的FOLFOX4化疗方案及以奥沙利铂联合卡培他滨为主的XELOX化疗方案均为常用化疗方案之一[5-7]，本研究旨在比较分析以上两种不同辅助化疗方案治疗结肠癌的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2016年1月我院应用不同化疗方案治疗的结肠癌根治术患者60例，入选患者根据化疗方案不同随机分为FOLFOX4化疗组和XELOX化疗组，每组30例，年龄48～80岁，两组患者的年龄、性别及病程等临床资料比较差异不显著，具有可比性。两组患者的年龄、性别及病程等见表1。

1.2 方法

两组患者行结肠癌根治手术治疗，术后均予抗感染、预防并发症等对症处理，术后恢复良好，均于术后的 4～6周内接受辅助化疗。XELOX化疗组予奥沙利铂130 mg/m2静滴，第1天，卡培他滨（上海罗氏制药有限公司）1000 mg/m2，从第1天晚上至第15天早晨口服，2次/d，休息7 d，每3周为一个周期，共8个周期；FOLFOX4化疗组：奥沙利铂130 mg/m2静滴2 h，第1天，亚叶酸钙200 mg/m2静注，第1、2天，5-氟尿嘧啶400 mg/m2静注，然后600 mg/m2持续静脉滴注22 h，第1、2天，每2周为一个周期，共12周期。化疗前常规予质子泵抑制剂及5-羟色胺受体拮抗剂等减轻胃肠道反应，保肝药物预防肝损害，Ⅱ度及Ⅱ度以上骨髓抑制者给予重组人粒细胞集落刺激因子。

1.3 疗效评定

完全缓解（CR）：临床症状和体征完全消失，肿瘤消失时间持续4周以上，且未发现新病灶；部分缓解（PR）：病情部分缓解，肿瘤消退超过50%（含）且消退时间不低于4周，期间未出现新病灶；无变化（SD）：病情未恶化，无明显好转，肿瘤消退低于50%；恶化（PD）：肿瘤增大超过25%，或出现新病灶。CR+PR为总有效[8]。

1.4 毒副反应

参照WHO（1998年）抗癌药物急性或亚急性不良反应的评价标准分成0～Ⅳ度[9]。

1.5 统计学方法

根据资料性质分别采用采用t检验和χ2检验。其中计量资料采用t检验，率的比较采用χ2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。数据分析和处理采用SPSS12.0软件进行处理。

2 结果

2.1 两组治疗后的总有效率比较

XELOX化疗组、FOLFOX4化疗组治疗后的总有效率分别为70.0%、66.7%，组间比较，差异无显著性（χ2=0.327，P>0.05）。 见表2。

2.2 两组治疗后的毒副反应比较

两组患者出现的毒副反应主要包括白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、神经毒性、恶心呕吐、腹泻、口腔炎、手足综合征、转氨酶升高、胆红素升高等。其中XELOX化疗组白细胞减少发生率30.0%（9/30），显著低于FOLFOX4化疗组的60.0%（18/30），中性粒細胞减少发生率达33.3%（10/30），显著低于FOLFOX4化疗组的50.0%（15/30），其余并发症比较差异不显著。

3 讨论

近年来，随着化疗新药的不断出现，给结肠癌的化疗方案的选择提供许多方向。XELOX化疗方案、 FOLFOX化疗方案均为常用于Ⅱ/Ⅲ期结肠癌中的化疗方案[10-16]。XELOX化疗方案为以奥沙利铂联合卡培他滨为主，其中奥沙利铂为新型铂类抗癌药，具有广谱的体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性作用，毒副反应低、抗瘤谱广，与顺铂无交叉耐药性。卡培他滨属新型氟尿嘧啶类口服抗癌药物之一，能在肿瘤胸苷磷酸化酶（TP）作用下转化为抗肿瘤活性药物5-FU，且生成浓度低，全身毒性较轻，正好弥补了5-氟尿嘧啶的缺点。大量临床研究经证实，卡培他滨配合奥沙利铂治疗晚期结肠癌具有协同作用，可以显著增强疗效，减少不良反应[17-18]。FOLFOX 化疗方案以奥沙利铂（OXA）、亚叶酸钙（CF）、氟尿嘧啶（5-FU）为主，其中5-氟尿嘧啶发挥核心作用，5-氟尿嘧啶属于细胞周期特异性药物，作用于细胞的 DNA合成期（S期），抗肿瘤效果与作用时间呈正比。但其不足之处是极易被二氢嘧啶脱氢酶（DPD）降解而快速失活，导致体内生物半衰期很短。使用静脉泵持续静脉滴注 5-氟尿嘧啶可以长时间使5-氟尿嘧啶保持在有效血药浓度以上，从而达到治疗效果。且研究还证实，亚叶酸钙能增强5-FU的生物活性，加强并延长5-FU对胸苷酸合成酶的竞争性抑制，调节5-FU代谢[19]。奥沙利铂（OXA） 作为第三代铂类药物的代表，不仅减少了顺铂及卡铂的毒副作用，而且扩大了它们的活性谱，对许多耐顺铂或卡铂的细胞株或瘤株具有活性，与 5-氟尿嘧啶（5-FU） 有明显的协同作用。奥沙利铂（OXA）的药理特性与其他铂类药物相似，均以DNA为靶点，使 DNA损伤、破坏DNA复制，造成细胞毒性作用，导致肿瘤细胞死亡。奥沙利铂与 5-FU 联合形成互补，破坏 DNA的结构和功能的协同效果，抗癌谱扩大[20]。本研究对XELOX化疗方案、FOLFOX化疗方案应用于结肠癌中的疗效和毒副反应进行比较，结果显示，XELOX化疗组、FOLFOX4化疗组治疗后的总有效率分别为70.0%、66.7%，组间比较，差异无显著性（P>0.05）。两组患者出现的毒副反应主要包括白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、神经毒性、恶心呕吐、腹泻、口腔炎、手足综合征、转氨酶升高、胆红素升高等。其中XELOX化疗组白细胞减少发生率30.0%（9/30），显著低于FOLFOX4化疗组的60.0%（18/30），中性粒细胞减少发生率达33.3%（10/30），显著低于FOLFOX4化疗组的50.0%（15/30），其余并发症比较差异不显著。与孙雅萌等[21]报道的观点是相符的，说明XELOX，FOLFOX不同辅助化疗方案治疗结肠癌均具有较好的疗效，但XELOX化疗方案毒副反应少，更适合于骨髓储备功能不良、耐受性差的结肠癌患者。

[参考文献]

[1] 邵棋，茅国新，潘小明，等. FOLFOX 和 FOLFOXIRI 方案在Ⅲ期结肠癌辅助化疗中的疗效[J].现代肿瘤医学，2015，23（15）：3612.

[2] Zuckerman IH，Rapp T，Onukwugha E，et al. Effect of age on survival benefit of adjuvant chemotherapy in eldly stage III colon cancer patients：a population-based analysis[J]. J Clin Oncol，2009，57（8）：1403-1410.

[3] Kawakami H，Satoh T，Nakagawa K. A review of FOLFOXIRI chemotherapy for the 1st line treatment of metastatic colorectal cancer[J]. Nihon Rinsho，2011，69（suppl 3）： 439-445.

[4] 刘庆春，刘德传，黄琼，等. Folfox6方案联合腹部内生场热疗治疗晚期结肠癌的临床研究[J].临床肿瘤学杂志，2011，16（2）：158-161.

[5] Abebe SM，Berhane Y，Worku A，et al. Increasing trends of diabetes mellitus and body weight：a ten year observation at gondar university teaching referral hospital，northwest ethiopia[J].PLo S One，2013，8（3）： e60081.

[6] 郭晶晶，郑勤，王立玮，等.雷替曲塞或氟尿嘧啶，亚叶酸钙联合奥沙利铂治疗转移性结直肠癌的疗效比较[J].实用癌症杂志，2013，28（5）： 518-520，537.

[7] 徐瑞华，邱妙珍. 晚期结直肠癌化疗的研究进展[J].癌症，2008，27（6）： 661-666.

[8] 谢保红. 不同辅助化疗方案治疗结肠癌的疗效比较分析[J].浙江临床医学，2016，18（3） ： 522-523.

[9] 赵微，于佩瑶，金霞.爱必妥联合 FOLFOX 化疗治疗晚期结肠癌的疗效分析[J].中国疗养医学，2016，25（1）：8-10.

[10] 沈飞，茅力平，孙雅君. XELOX方案对老年结肠癌患者术后辅助化疗耐受性的分析[J]. 医学理论与实践，2011，24（12）：1392-1393.

[11] Haller D，Tabernero J，Maroun J，et al.First efficacy findings from a randomized phase Ⅲ trial of capecitabine+ oxaliplatin versus bolus 5-FU/LV for stage III colon cancer（NO16968/XELOXA study）[J]. European Journal of Cancer Supplements，2009，7（1）：4.

[12] Jackson McCleary NA，Metyrharhadt J，Green E，et al.Impact of older age on the efficacy of newer adjuvant therapies in>12 500 patients（pts）with stageⅡ/III colon cancer：Findings from the ACCENT Database[J]. J Clin Oncol，2009，27（Suppl 15）：4010.

[13] 王曉元，梁小波，卢艳军，等. 5-氟尿嚓咤或卡培他滨联合奥沙利铂治疗转移性结直肠癌有效性及安全性的Meta分析[J]. 肿瘤研究与临床，2012，24（3）：436-439.

[14] 韩江琼，陈云兰，秦楷，等.5-氟尿嚓咤联合亚叶酸钙与奥沙利铂化疗方案治疗晚期结直肠癌的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2014，30（8）：674-675.

[15] 王率.替吉奥联合奥沙利铂方案与XELOX方案治疗晚期结直肠癌的疗效及毒副作用比较[D].吉林大学，2014.

[16] 杨杰，黄玉辉，张伟群，黄乐松. FOLFOX方案与XELOX方案用于结肠癌辅助化疗的成本-效果研究[J].当代医学，2015，21（36）：48-49.

[17] 胡萍，封革，高金锋. FOLFOX 与 XELOX 方案用于Ⅱ/Ⅲ期结肠癌辅助化疗的疗效及不良反应[J]. 中国临床研究，2016，29（11）：1544-1545.

[18] Zhang C，Wang J，Gu H，et al. Capecitabine plus oxaliplatin compared with 5-fluorouracil plus oxaliplatin in metastatic colorectal cancer： Meta-analysis of randomized controlled trials[J]. Oncol Lett，2012，3（4）：831-832.

[19] 蒲东升. 奥沙利铂联合卡培他滨治疗中老年晚期结肠癌的临床观察[J].中国老年学杂志，2011，31（9）：1673-1674.

[20] 姜振宇，荆蕾.奥沙利铂联合氟尿嘧啶或卡培他滨治疗老年晚期结肠癌的效果评价[J].吉林大学学报：医学版，2009，35（6）：1151-1153.

[21] 孙雅萌. XELOX与FOLFFOX方案辅助治疗期结肠癌的疗效比较[D]. 山东大学，2015.

（收稿日期：2016-09-09）