前列地尔联合鼓室注射地塞米松治疗突发性耳聋的临床疗效及对血液流变学的影响

金凤桐+傅江涛+王娅婷+陶静

[摘要] 目的 探討前列地尔联合鼓室注射地塞米松治疗突发性耳聋的临床疗效及对血液流变学的影响。 方法 选取2016年1～11月我院收治的88例突发性耳聋患者，将其按照随机数字法随机分为观察组和对照组，每组44例，两组均给予常规治疗，对照组在常规治疗基础上给予前列地尔进行治疗，观察组在常规治疗基础上给予前列地尔联合鼓室注射地塞米松进行治疗，观察比较两组治疗前后纯音听阈（pure tone audiometry，PTA）的变化，检测比较治疗前后血液流变学指标（全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度），并对治疗前后两组的临床疗效及安全性进行评价。 结果 治疗后两组PTA均显著下降（t=2.874、6.695，P均<0.05），但观察组下降更为明显（t=3.981，P<0.05）。治疗后两组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度均显著下降（P<0.05），但观察组下降更为明显（t=18.511、17.823、8.145，P均<0.05）。治疗后观察组总有效率高于对照组。两组治疗期间均未出现眩晕、短暂性眩晕等不良反应。 结论 前列地尔联合鼓室注射地塞米松治疗突发性耳聋临床疗效显著，安全性高，可促进患者听力恢复，并改善患者血液流变学指标，值得临床推广。

[关键词] 前列地尔；鼓室注射；地塞米松；突发性耳聋；血液流变学

[中图分类号] R764.43+7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）06-0078-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of alprostadil combined with intratympanic injection of dexamethasone in the treatment ofsensorineural hearing loss and its effect on hemorheology. Methods A total of 88 patients with sensorineural hearing loss who were admitted to our hospital from January to November 2016 were selected. The patients were randomly divided into the observation group and the control group according to random number method， with 44 patients in each group. Both groups were given routine therapy. The control group was given alprostadil on the basis of routine therapy. The observation group was given alprostadil combined with intratympanic injection of dexamethasone on the basis of the routine therapy. The changes of pure tone audiometry（PTA） before and after treatment were compared between the two groups. Indices of hemorheology before and after the treatment（whole blood high shear viscosity， low shear viscosity， plasma viscosity） were detected and compared. The clinical efficacy and safety of the two groups before and after treatment were evaluated. Results After the treatment， PTA was decreased significantly in both groups（t= 2.874， 6.695， P<0.05 for both）. However， the observation group was decreased more significantly（t=3.981， P<0.05）. After the treatment， the whole blood high shear viscosity， low shear viscosity， and plasma viscosity were significantly decreased in both groups（P<0.05）. However， the decrease in the observation group was more significant（t=18.511， 17.823， 8.145， P<0.05 for all）. The total effectiverate of the observation group was higher than that of the control group after treatment. During the treatment， dizziness， transient vertigo and other adverse reactions were not observed in both groups. Conclusion Alprostadil combined with intratympanic injection of dexamethasone in the treatment of sensorineural hearing loss is effective and safe. It can promote the recovery of hearing and improve the hemorheological indices of patients， which is worthy of clinical popularization.

[Key words] Alprostadil；Intratympanic injection；Dexamethasone；Sensorineural hearing loss；Hemorheology

突发性耳聋（sensorineural hearing loss，SSNHL）为耳科常见疾病，是一种至少相连的两个频率听力下降大于20 dBHL 突发的原因不明的非波动性感音神经性聋，患者常表现为3 d 内听力急剧下降，并伴有耳鸣、眩晕、恶心、呕吐[1-3]。目前类固醇激素治疗突发性耳聋的方法已经得到国际上医疗组织的广泛认可，但小剂量全身应用激素由于血管-迷路屏障的缺陷难以达到有效浓度，而大剂量应用易引起多种并发症的出现，大量研究显示局部应用类固醇类、固醇类激素（鼓室内注射地塞米松）进行治疗，不良反应少[4]。前列地尔为常见的扩张血管和抑制血小板凝集的药物，临床上已经用于突发性耳聋的治疗，效果显著[5]。本研究对前列地尔联合鼓室注射地塞米松治疗突发性耳聋的临床疗效进行探讨，取得良好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1～11月我院收治的88例突发性耳聋患者，所有患者均符合突发性耳聋的诊断标准[6]，并经病史采集、临床检查及影像学检查（颅脑CT或MRI）确诊。纳入标准：病程在1个月内；年龄15～70岁；治疗前1个月内未使用过激素类药物及血管扩张剂等药物进行治疗；经耳镜检查、声导抗、听性脑干反应无异常；所有患者对本研究均知情，并签署知情同意书。排除标准：药物性耳聋、噪声性耳聋、耳外伤、听神经瘤；中耳炎等疾病；合并严重心、肝、肾功能不全者；妊娠及哺乳期妇女；合并中枢神经系统、内分泌系统及自身免疫性疾病；伴有蜗窗破裂；对本研究药物有禁忌证者。将其按照随机数字分为观察组和对照组，每组44例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组均给予常规治疗，具体包括：改善微循环类药物如银杏叶提取物[Dr. Willmar Schwabe GmbH & Co.KG（德国），国药准字H20140768，40 mg×20片]、神经营养类药物包括甲钴胺（华北制药股份有限公司玻璃分公司，国药准字H20031126，0.5 mg×30片）、维生素B1（广东华南药业集团有限公司，国药准字H44023349，10 mg×100片）、减轻内耳水肿类药物如甲磺酸培他司汀[卫材（中国）药业有限公司，国药准字H20040130，6 mg×30片]及行高压氧治疗等。对照组在常规治疗基础上给予前列地尔注射液（哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20084565，10 μg/2 mL）进行治疗，方法：10 μg 加入 0.9% 氯化钠注射液10 mL中缓慢静注。观察组在常规治疗基础上给予前列地尔联合鼓室注射地塞米松进行治疗，前列地尔用法用量同对照组，鼓室内注射地塞米松（华北制药秦皇岛有限公司，国药准字H13020090，5 mg/1 mL），方法：患者采用平卧位，患耳消毒后，耳内镜下行鼓膜穿刺前下象限，缓慢注入5 mg/mL 地塞米松1 mL，透过鼓膜可见中耳腔内液体为注射成功，注入后患者保持患耳朝上位约30 min，禁止讲话和吞咽动作，尽可能使药液在鼓室内保留较长时间，1次/d，10 d为1个疗程。两组均治疗2个疗程。

1.3 观察指标

（1）纯音测听：使用AC40型纯音测听仪（丹麦生产）观察比较两组治疗前后纯音听阈（PTA）的变化；（2）采用全自动血液流变分析仪测定治疗前后血液流变学指标（全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度）；（3）对治疗前后两组的临床疗效进行评价。

1.4 疗效评定标准

参照2015年最新修订的《突发性耳誉诊断和治疗指南》[6]，具体分级如下：痊愈：受损频率听力恢复至正常，或达健耳水平，或达此次患病前水平。显效：受损频率听力平均提高30 dB以上。有效：受损频率听力平均提高15～30 dB。无效：受损频率听力平均提高不足15 dB。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 15.0统计软件处理资料，计量资料用（x±s）的形式表示，组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，计数资料采用χ2检验。P<0.05 代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后PTA比较

治疗前两组PTA比较差异无统计学意义（t=0.274，P>0.05），治疗后两组PTA均显著下降（t=2.874、6.695，P均<0.05），但觀察组下降更为明显（t=3.981，P<0.05）。见表2。

2.2 两组患者治疗前后的血液流变学指标比较

两组治疗前全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度比较，差异无统计学意义（t=0.416、0.681、0.151， P均>0.05），治疗后两组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度均显著下降（P<0.05），但观察组下降更为明显（t=18.511、17.823、8.145，P均<0.05）。见表3。

2.3 两组临床疗效比较

治疗后观察组总有效率为93.18%显著高于对照组的77.27%，差异有统计学意义（χ2=4.423，P<0.05）。见表4。两组治疗期间均未出现眩晕、短暂性眩晕等不良反应。

3 讨论

流行病学研究显示突发性耳聋的发病率呈上升趋势，且年轻化趋势愈见明显，如不及时采用有效方法治疗可能会严重损害听力，严重者会造成完全性耳聋[7-10]。目前关于发病原因尚不明确，有研究表明其与病毒感染、内耳微循环障碍及自身免疫功能下降等有关，基于上述原因其治疗药物主要有抗病毒、扩展血管、改善微循环及血液黏度及营养神经等[11-14]。前列地尔是以α一环糊精为包合物的注射用前列腺素El制剂，可通过调节病变血管平滑肌细胞腺苷环化酶和磷酸二酯酶活性，促进细胞内环磷酸腺苷浓度增加，发挥扩张血管、抑制血小板聚集、改善红细胞变形能力、降低血液黏度及清除氧自由基等作用，还可刺激血管内皮细胞产生组织型纤溶性物质，具有一定的直接溶栓作用，可显著改善内耳椎-基底-迷路血管微循环障碍，提高供血供氧[15，16]。本研究对照组在常规治疗基础上给予前列地尔进行治疗，结果显示其可显著改善患者PTA，改善血液流变学指标，但有效率仅为77.27%；原因可能为有些患者对前列地尔耐药性较高，前列地尔改善突发性耳聋患者内耳细胞水肿效果不佳[14]。

激素冲击作为治疗突发性耳聋的传统首选药物，具有强大抗炎、抗免疫反應的作用；内耳血液流变中，内皮素的作用非常重要；内耳内皮细胞分泌的内皮素可收缩血管、升高血压，而地塞米松可直接抑制内皮素的合成。可快速有效减轻内耳水肿，改善内耳微循环及毛细胞功能，能减轻神经水肿，改善神经轴索传导，缩短病程及加速恢复，但大剂量应用不良反应较多，且靶向定位差，静脉给药时易受剂量影响，耳局部疗效不稳定[17]。鼓室内静脉给药则弥补了这一缺点，在不增加药物全身不良反应的同时，巩固了耳局部的药物治疗作用[18]。地塞米松为一种糖皮质激素类药物，有研究显示鼓室内注射地塞米松治疗突发性耳聋患者，临床效果明显，药物可以靶向定位，通过血-迷路屏障进入外淋巴，形成内外间渗透压，促使内淋巴脱水[19，20]。本研究在对照组基础上给予鼓室内注射地塞米松治疗突发性耳聋患者，结果显示其PTA改善情况显著性好于单用前列地尔，且全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度改善情况也由于单用前列地尔，临床总有效率高达93.18%，显著性高于单用前列地尔的77.27%，说明前列地尔联合鼓室注射地塞米松治疗突发性耳聋临床疗效显著，可以显著改善患者血液流变学指标，促进听力恢复。但本研究样本量较少，该研究也有不足之处，如鼓室注射地塞米松的剂量、给药时机及频率等，有待于进一步研究。

综上所述，前列地尔联合鼓室注射地塞米松治疗突发性耳聋临床疗效显著，安全性高，可促进患者听力恢复，并改善患者血液流变学指标，值得临床推广。

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（收稿日期：2017-01-07）