艾塞那肽治疗肥胖伴胰岛素抵抗多囊卵巢综合症的疗效研究

贾 宁，刘晓宗，钟成福，刘旭阳，王 垚，刘 佳，张彩兰

（1．解放军252医院内分泌科，河北 保定 071000；2．保定市第一中心医院，河北 保定 071000）

艾塞那肽治疗肥胖伴胰岛素抵抗多囊卵巢综合症的疗效研究

贾 宁1，刘晓宗2，钟成福1，刘旭阳1，王 垚1，刘 佳1，张彩兰1

（1．解放军252医院内分泌科，河北 保定 071000；2．保定市第一中心医院，河北 保定 071000）

目的 探讨艾塞那肽治疗肥胖伴胰岛素抵抗多囊卵巢综合征（PCOS）的疗效，方法 选取2012年1月～2015年12月我院门诊收治的肥胖型伴胰岛素抵抗Pcos患者50例，应用艾塞那肽连续治疗3个月，比较治疗前后的体重变化、性激素水平、胰岛素水平、糖脂代谢改变情况和药物的副反应。结果 经3个月的治疗后患者体重指数（BMI）、空腹胰岛素（FINs）、胰岛素抵抗指数、总胆固醇（TCH）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、血清促黄体生成素（LH）、血清促卵泡雌激素、睾酮（T）有明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05），其中35例患者在治疗后恢复规律月经周期，15例患者基础体温双向。结论 艾塞那肽可使PCOS患者减轻体重，降低T、LH水平，改善患者胰岛素抵抗，同时改善糖脂代谢，部分患者恢复规律月经、基础体温双向，可作为治疗肥胖伴胰岛素抵抗PCOS患者的理想药物选择。

PCOS；艾塞那肽；GLP-1激动剂；胰高血糖素样肽；胰岛素抵抗；BMI

多囊卵巢综合征（Polycystic 0vary syndmme，PCOS）患者中有50%～75%为肥胖症，不仅存在生殖障碍，多伴有胰岛素抵抗（insuIin resistance，IR）及糖脂代谢紊乱[1]，因此治疗上，能一步减轻体重及胰岛素抵抗，改善糖脂代谢紊乱成为进一步需求，既往研究中多应用二甲双胍治疗，近年来多项研究表明，艾塞那肽在减轻体重及改善糖脂代谢紊乱优于二甲双胍[2]，新型调节肠促胰素类降糖药物在 PCOS中的应用越来越受到关注，其中胰升糖素样肽-1（GLP- 1）类似物或其受体激动剂对POCS 的治疗作用已得到广泛研究[3]。本次研究中应用艾塞那肽治疗50例肥胖型PCOS患者，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月～2015年12月就诊252医院内分泌科肥胖型伴胰岛素抵抗PCOS患者50例作为研究对象，年龄25～38岁，平均年龄32岁，BMI≥25 kg/m2，PCOS诊断标准以2003年鹿特丹会议修定标准：（1）稀发排卵或无排卵；（2）高雄激素的临床和/或生物化学征象；（3）超声提示卵巢体积≥10 mL，和/或同一个切面上直径2～9 mm的卵泡数≥12个，以上三项中具备二项；胰岛素抵抗的判定标准：（1）餐后血胰岛素≥160 mIU/L；（2）空腹血糖（Glu）/空腹胰岛素（Fins）＜6。排除其它高雄疾病如先天性肾上腺皮质增生、柯兴氏综合征、分泌雄激素的肿瘤，排除高泌乳素血症，甲状腺功能异常等器质性疾病；排除严重肝肾功能损害；排除男方因素引起的不孕；所有对象进入研究前三个月没有使用过任何激素药物治疗。

1.2 治疗方法

患者50例，患者于月经周期的第3～5天采血（闭经者在黄体酮撤退后出血的3～5天），行血清胰岛素测定（禁食后12 h），再给予75 g无水葡萄糖口服，测定餐后2 h血糖与血清胰岛素水平。测量身高体重得出BMI、患者的空腹血糖（FPG）、Fins、卵泡刺激素（FSH）、LH、雌二醇（E2）、睾酮（T）、血脂胆固醇（TC）、TG、高密度脂蛋白（HDL），给予艾塞那肽治疗，前4周，给予艾塞那肽5 μg，2次/d，皮下注射，后8周，艾塞那肽10 μg，2次/d，皮下注射；两组治疗期间均不加用其他辅助药物。记录治疗12周后患者、体重、空腹血糖（FPG）及、空腹胰岛素（FINS）、血TG、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。计算BMI=体重（Kg）/身高（m）2。腰臀围指数WHR=腰围（cm）/臀围（cm），以及HOMA-IR= FINS（uIU/ml）×FBG（mmol/L）/22.5，HOMA-B=20× FINS（uIU/mL）/（FBG（mmol/L）－3.5）。

1.3 观察指标

治疗期间每月随访1次，观察体重指数、痤疮、黑棘皮、月经稀少及性激素基础体温类型等变化、记录糖脂代谢指标，复查肝功能。BBT恢复双向考虑恢复排卵，可行卵泡监测，验证排卵情况，治疗期间采取工具避孕。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 14.0统计软件处理分析，计量资料以“x ±s”表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

本组50例患者用药期间未出现严重不良反应，有4例出现恶心、呕吐症状，停药1周再次应用，未出现其他不适，50例患者完成了3个月的治疗，患者多毛及黑棘皮症状均得到改善，经3个月的治疗后患者BMI、FINs、胰岛素抵抗指数、糖化血红蛋白、TC、血TG均有明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1；性激素方面， 血清LH、FSH、T有明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。其中35例患者在治疗后恢复规律月经周期，15例患者基础体温双向，后经彩超卵泡监测恢复正常排卵。

表1 艾塞那肽治疗前后糖脂代谢指标变化（n=50，±s）

表1 艾塞那肽治疗前后糖脂代谢指标变化（n=50，±s）

组别BMIGLU（mmoL/L）FINS（mlU/L）TG（mmoL/L）TC（mmol/L）HDL（mmol/L）HOMA-IR治疗前27.11±2.865.86±1.3422.67±11.522.12±0.585.37±0.661.45±0.375.30±0.88治疗后25.14±3.815.52±1.1414.40±3.401.52±0.413.66±0.751.67±0.413.12±1.15 P0.00060.3930.0030.0020.0000.08280.000 t3.7260.8643.0793.7887.6541.7826.732

表2 艾塞那肽治疗前后升至激素水平的变化（n=50，±s）

表2 艾塞那肽治疗前后升至激素水平的变化（n=50，±s）

组别T（nmol/L）LH （mIU/mL）FSH （mIU/mL）E2（pg/mL）治疗前2.45±0.6812.31±2.797.85±1.4560.62±32.50治疗后1.87±0.526.21±1.275.99±1.7856.86±30.26 P0.0040.0000.00080.707 t3.0308.893.6230.378

3 结 论

PCOS是影响育龄期妇女常见的内分泌疾病之一[4]，发病率为4%～18%，其发病机制十分复杂。肥胖可加重PCOS高雄激素血症、多毛、胰岛素抵抗、不孕和妊娠期并发症等[5]。此外，肥胖或超重妇女接受辅助生殖治疗可引起低妊娠率和高流产率。肥胖可加重胰岛素抵抗和高胰岛素血症从而增加患2型糖尿病和心脑血管疾病的风险。临床研究表明，PCOS肥胖妇女降低5%的体重可提高卵巢自然排卵率和自然妊娠率，因此降低体重是成为肥胖型PCOS的一线治疗方法。

艾塞那肽的降糖疗效已有大量文献报道，在降体重方面同样效果显著。基于艾塞那肽独特的降体重优势，Dushay 等[6]报道中将它用于肥胖非糖尿病人群。应用艾塞那肽治疗 35 周，可使肥胖非糖尿病女性的体重平均下降2.49 kg，为我们在肥胖非糖尿病患者减重及胰岛素抵抗等综合治疗中方面提供了临床依据。近年来临床医生开始尝试将利拉鲁肽应用于糖耐量异常合并PCOS患者的治疗[7]，取得了良好的效果，这些临床研究为（GLP- 1）类似物广泛应用于多囊卵巢综合征患者的治疗带来了希望。

本次研究中，艾塞那肽能降低肥胖胰岛素抵抗PCOS患者体重及HOMA-IR，改善胰岛素抵抗及胰岛细胞功能，治疗后血清LH、FSH、T有明显下降，其中35例患者在治疗后恢复规律月经周期，15例患者基础体温双向，后经彩超卵泡监测恢复正常排卵，治疗副作用小，效果显著，可以作为肥胖伴胰岛素抵抗PCOS患者治疗的又一理想选择。

[1] 李启富,夏 伟.多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的评估与治疗[J].中华糖尿病杂志,2012,4(5):260-261.

[2] 贾 宁,刘晓宗.艾塞那肽治疗肥胖2型糖尿斌患者的效果观察[J].中国综合临床,2013,29(10):1050-1052.

[3] 刘 杰,崔 璨.胰升糖素样肽-1在多囊卵巢综合征中的治疗前景[J].SoutheastUniv(MedSciEdi),2015,34(1):143-147.

[4] Azziz R,Carmina E,Dewailly D,et a1.Criteria fordefining polyeystic ovary syndrome as apredominantly hyperandrogenic syndrome:anan-drogen excesssociety guideline[J].Clin Endoerinol Meta,2006,11:456-488.

[5] van derSteeg,Steui'es P,Eijkemans M,et alObesityaftbetsspontaneouspregnan eychances in subfertile,ovulatory wonlen[J].1lum Reprod,2008,2:324-328.

[6] Dushay J, Gao C, Gopalakrishnan GS, et al. Short-term exenatide treatment leads to significant weight loss in a subset of obese women without diabetes[J].Diabetes care, 2012,35(1):4-11

[7] 黄昭穗,栾丽丽.利拉鲁肽对多囊卵巢综合合并糖耐量异常及肥胖患者的代谢及受孕的影响[J].中华糖尿病杂志,2015.7(7):437-440.

本文编辑：徐 陌

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ISSN.2095-8803.2017.01.144.02