激素治疗的两种剂量在治疗疗效及依从性方面差异分析

王瑞霞，王 娜，魏 玲

（1．廊坊市妇幼保健中心妇科，河北 廊坊 065000；2．中国石油中心医院妇产科，河北 廊坊 065000）

激素治疗的两种剂量在治疗疗效及依从性方面差异分析

王瑞霞1，王 娜1，魏 玲2

（1．廊坊市妇幼保健中心妇科，河北 廊坊 065000；2．中国石油中心医院妇产科，河北 廊坊 065000）

目的 探讨激素治疗（HT）两种剂量在对患者的症状缓解及依从性方面的差异。方法 选取2011年5月～2016年4月5年改良kupperman评分（KI）＞30分的围绝经期女性68例为研究对象，进行激素治疗。随机分为两组。第一周期30例口服雌二醇2 mg，2次/d，为高剂量组；38例口服雌二醇2 mg，1次/d，为低剂量组；两组均服21天，于第11天同时口服地屈孕酮20 mg，1次/d，服10天。在治疗期间通过改良kupperman评分系统，比较两组围绝经期症状的缓解速度和程度，同时根据第2周期两组患者复诊人数及百分比，比较两组就医的依从性。结果 两组间女性年龄、体重比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。高剂量组在降低KI评分的速度和程度上明显优于低剂量组；高剂量组在依从性方面明显优于低剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者在药物的不良反应方面，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 短期内加大雌二醇口服剂量可快速缓解围绝经期症状，使患者感觉HT的有效性，从而提高了对治疗的依从性，而且并不会增加药物的不良反应。

激素治疗；围绝经期症状；改良kupperman评分；依从性

绝经是妇女卵巢功能衰退的一个必然结果，围绝经期是妇女一生中的一个自然生理阶段[1]，指妇女由有生育能力过渡到无生育能力的阶段，围绕末次月经的短暂的3～4年时间。对某些妇女而言，她们的月经周期平静地终止，绝经过渡阶段几乎没有对她们的生活造成任何影响。然而，对于另外一些妇女而言，这却是一个影响生理心理及情感的阶段[2]。很多老年退行性疾病如心血管疾病，骨质疏松和脑血管疾病等是从围绝经期开始萌芽、起病。因此，绝经相关问题正越来越受到重视[3]。近几年在整个国际范围内绝经相关研究发展非常迅速。绝经激素治疗是以雌激素补充为核心的一种疗法，是针对引起绝经相关问题的根本原因-雌激素缺乏的治疗[4]。HT是缓解围绝经期症状，预防老年性疾病的一项重要措施，由于其“利与弊”的问题，近几年成为国际医疗界争论的热点。HT原则是：需要。并且可以施行，同时知情同意，及正确应用HT[5]。就是该妇女应用HT前经过询问病史和查体具有HT的适应症，不存在禁忌症，并沟通后使其了解HT对自己的利弊的情况，同意应用并具有随访条件。指南指出用药方式及剂量根据患者情况个体化治疗。改良KI是国际国内认可的常用对围绝经期症状的程度进行评价的量化方法之一，根据每种症状的程度进行评分后再总和，KI评分将各症状分为“无症状”（总分0～6），“轻度”（总分7～15），“中度”（总分16～30），“重度”（总分＞30）。本研究通过两组不同剂量激素治疗的患者，利用改良KI评分来评价治疗疗效，同时观察两组患者对药物的不适程度及服药和复诊的依从性如何。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年5月～2016年4月5年期间改良KI评分＞30分的围绝经期女性68例为研究对象，平均年龄（52.8±6.7）岁，平均体重（78.6±5.6）kg，职业不限，经过体检，体键，无激素治疗禁忌症，知情同意进行进行激素治疗（HT）。随机分为两组，两组女性年龄，体重，KI评分，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

首次治疗第一周期给予口服雌二醇2 mg，一组女性2次/d为高剂量组；另一组1次/d，为低剂量组。两组均服雌二醇21天，在服到第11天时，同时口服地屈孕酮20 mg，1次/d，连服10天。对两组女性在服药的第0、6、11、16、21天进行KI评分，对评分的结果进行统计分析，比较两组每次KI评分下降的程度；同时对两组患者在治疗过程中的不适反应进行统计，比较是否存在差异；通过对第2周期的复诊率比较两组患者的依从性。

2 结 果

2.1 高剂量组与低剂量组在HT第0天的KI评分，两组女性的KI评分均＞30分，在HT后的第6天，两组KI评分，差异无统计学意义（P＞0.05）。经过10天的治疗，于第11天，KI评分已有明显差异；第16天和21天差异性更加明显，可见高剂量组治疗疗效明显优于低剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组女性不适反应比较

两组女性在治疗过程中，统计不适反应，几种典型症状所占比例，差异无统计学意义（P＞0.05）。此剂量短期内不会使患者造成不良反应。见表2。

2.3 两组患者第2周期的返诊情况

两组女性在第2周期均有28例患者遵医嘱继续进行治疗，返诊率高剂量组明显高于低剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 两组在HT不同时间的KI评分（±s）

表1 两组在HT不同时间的KI评分（±s）

组别n KI评分第0天第6天第11天第16天第21天高剂量组3032.46±1.3328.82±0.7526.82±0.7523.25±1.1816.46±1.03低剂量组3832.43±1.0228.85±1.1627.01±0.6323.64±1.0217.23±0.75 F 0.0350.0585.2077.16830.82 P 0.850.810.0230.0080.001

表2 两组女性不适反应比较 [n（%）]

表3 两组患者第2周期的返诊情况 [n（%）]

3 讨 论

本研究结果显示，在安全剂量的范围内，早期大剂量的应用雌激素可快速缓解患者的围绝经期症状，KI评分的下降速度与幅度高剂量组均明显优于低剂量组。而且短期内的偏大剂量应用雌激素也不会导致副作用及并发症的出现。治疗的有效性也使患者增强了对HT的信心，提高了返诊率。围绝经期是月经和生育能力逐渐丧失的过程[4]，包括双侧卵巢切除术诱导的过早出现围绝经期期症状。卵巢分泌的雌二醇和孕酮逐渐减少或突然停止，会影响大脑、皮肤等组织器官的生理功能。围绝经期妇女的躯体、心理和泌尿生殖道症状受其个人日常习惯、职业性质以及社会生活环境等多种因素的影响[5]。所以在用药剂量上没有统一标准，及时足量应用能快速缓解症状，对女性的身心健康都是有利的。在《绝经期管理与激素补充治疗临床应用指南（2012版）》中强调HT时坚持个体化、小剂量、早期治疗原则。个体化用药，应在综合考虑绝经期具体症状、治疗目的和危险的前提下，选择能达到治疗目的的最低有效剂量；早期治疗是在卵巢功能开始减退并出现相关绝经症状后就开始，这是国际上强调的“时间窗”的体现。首次应用雌二醇第一周期可加大剂量，待症状快速明显缓解后，于后续周期雌二醇剂量逐渐减少直至最低有效量，使机体逐渐适应雌激素的降低，避免了大的波动造成的不适。随着经济的发展，人们的营养水平和生活质量不断改善，目前女性的平均寿命80岁左右，平均绝经年龄50岁左右，意味着妇女一生中超过1/3的时间将在绝经后度过[6]。中国目前约有1.2亿围绝经期妇女，预计2030年将达到2.8亿[7]。积极的治疗与干预不但会明显改善女性近期的生活质量，还会预防很多老年退行性疾病。

[1] 林守清.怎样做到正确应用绝经后激素治疗[J].中国实用妇科与产科杂志,2011,27(5):321-324

[2] 林守清,主译.围绝经期的处理[M].第1版,北京:人民卫生出版社,2008:3-6

[3] 陈 蓉.近3国内外绝经激素治疗相关指南简介及比较[J].中国实用妇科与产科杂志,2016,32(1):61-64

[4] Cao ZY. Chinese Obstetrics and Gynecology. Beijing, People's Republic of China: People's Medical Publishing House,2005.

[5] Heinemann K, Rubig A, Strothmann A, Nahum GG, Heinemann LA. Prevalence and opinions of hormone therapy prior to the Women's Health Initiative: a multinational survey on four continents. J Womens Health (Larchmt). 2008;17:1151-1166.

[6] Graziottin A, Leiblum SR. Biological and psychosocial pathophysiology of female sexual dysfunction during the menopausal transition. J Sex Med. 2005;2 Suppl 3:133-145.

[7] Zhao CM, Wang XY, Huang YC, et al. Quality-of-life assessment in 450 Chinese menopausal women. J South Med Univ.2009,29:2309-2310.

本文编辑：刘帅帅

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ISSN.2095-8803.2017.01.060.02