细胞质胸苷激酶在肺癌诊断中的应用价值探讨

韩媛媛 佘亚辉 周光庭 贾芳岩

细胞质胸苷激酶在肺癌诊断中的应用价值探讨

韩媛媛 佘亚辉 周光庭 贾芳岩

目的 探讨细胞质胸苷激酶（TK1）在肺癌临床诊断中的价值。方法 选取2016年1～6月收住本院的肺癌患者50例，其中腺癌23例、鳞癌27例，门诊良性肺疾病患者50例以门诊健康体检者50例作为对照组，分别检测血清中TK1、Cy211、NSE、CEA水平及肺癌患者治疗前后血清相关标志物的水平。结果 肺癌患者血清TK1、Cy211、NSE、CEA检测水平明显高于良性肺部疾病组和对照组，其敏感度分别为66%、58%、30%、23%，特异度分别为82%、86%、93%、89%。但是不同病理分型的肺癌患者血清相关标志物的表达无差异。肺癌患者治疗前血清肿瘤相关标志物的水平明显高于治疗后。结论 TK1对肺癌诊断的敏感度较Cy211、NSE、CEA高，可作为一种新的肿瘤标志物应用在肺癌早期筛查及疗效检测。

细胞质胸苷激酶 肺癌 肿瘤标志物

肺癌是生长在气管、支气管、细支气管包括肺泡组织的一种恶性肿瘤，是我国发病率和死亡率增长最快、对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一，等发现的时候已经是肺癌晚期，失去了最佳治疗时期。目前临床上肺癌的早期检测指标不多且灵敏度和特异度不好。TK1是DNA合成与细胞增殖密切相关的酶，非增殖细胞和正常人血清TK1水平极低，但是在肿瘤患者血清TK1水平可以明显增高[1]，是目前最先进的肿瘤细胞增殖标记物之一。本文通过对肺癌患者、良性肺部疾病患者以及健康人群TK1、Cy211、NSE、CEA进行检测，并比较它们之间的敏感性和特异性，为肺癌的早期诊断提供依据。

对象与方法

1 对象 收集2016年1～6月入住本院肿瘤科和呼吸内科的肺癌患者50例作为肺癌组，其中男性38例，女性12例，平均年龄67.60岁，结合临床表现、CT和病理等确诊为肺癌，其中38例肺鳞癌，12例肺腺癌。选择50例良性肺部疾病患者作为肺良性疾病组，其中男性31例，女性19例，平均60.82岁。以及门诊健康查体者50例作为对照组，其中男性31例，女性19例，平均年龄55.64岁，经体检无器质性疾病，肝肾功能正常。

2 仪器与试剂 化学发光成像分析仪CIS-I及试剂盒由华瑞同康生物技术有限公司提供。

3 检测方法 清晨空腹抽取静脉血3 ml，3 500 r/ min离心5 min分离血清，避免溶血与脂血。TK1采用酶免疫点印迹化学发光法检测，Cy211、NSE、CEA采用电化学发光免疫分析法检测。严格按照试剂说明书操作。

4 统计学处理 采用SPSS20.0软件进行统计学分析，组间比较采用两样本t检验，率的比较用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

结 果

1 各组人群血清TK1、Cy211、NSE、CEA测定结果的比较 肺良性疾病组与对照组比较，血清TK1水平的差异有统计学意义（P＜0.05），而Cy211、NSE、CEA水平的差异无统计学意义（P＞0.05）。肺癌组患者血清TK1、Cy211、NSE、CEA检测水平明显高于良性肺病组和对照组（P＜0.01），但肺癌组中腺癌和鳞癌两组间的差异无统计学意义，见表1。

2 各组人群血清TK1、Cy211、NSE、CEA阳性率的比较 肺良性疾病组与对照组比较，患者血清TK1、Cy211、NSE、CEA水平的差异无统计学意义（P＞0.05）。肺癌组患者血清TK1、Cy211、NSE、CEA检测阳性率明显高于良性肺病组和对照组（P＜0.05）。见表2。

3 肺癌患者治疗前后血清TK1水平的变化 治疗后肺癌患者血清TK1、Cy211、NSE、CEA水平明显下降，见表3。

4 血清TK1、Cy211、NSE、CEA对肺癌的诊断价值 TK1的敏感性较Cy211、NSE、CEA高，而特异性低。见表4。

讨 论

肺癌是我国常见的恶性肿瘤之一，目前诊断主要依靠影像学和病理学技术，但大部分确诊时已到晚期，错过了最佳的治疗时间，死亡率随之增高。所以，肺恶性肿瘤早期诊断的血液标志物在临床具有重要的应用价值，越来越受到人们的重视。

表1 各组人群血清TK1、Cy211、NSE、CEA测定结果的比较（±s）

表2 各组患者血清TK1、Cy211、NSE、CEA阳性率的比较

表3 肺癌患者治疗前后患者血清TK1、Cy211、NSE、CEA的变化水平

表4 血清TK1、Cy211、NSE、CEA在肺癌临床诊断中的评价（%）

TK是胸腺嘧啶核苷酸合成DNA的关键酶，其催化三磷酸腺苷（ATP）磷酸化形成胸腺嘧啶脱氧核苷酸，故TK与细胞分裂有关[2]。TK有两种同工酶，分别是细胞质胸苷激酶（TK1）和线粒体胸苷激酶（TK2）。其中细胞质胸苷激酶与细胞增殖密切相关，是DNA合成过程中的关键酶，其水平升高与DNA合成正相关，在一个完整的细胞周期中，TK1于G1期晚期开始升高，S期达到最高，G2期开始下降，正因为其与S期的相关性，也被称为“S期关键酶”。研究表明[3，4]，对于异常增殖类病变（如恶性组织病变、肿瘤等），由于病变细胞缺失了凋亡调控，DNA合成剧增会导致TK1水平的异常升高（正常人体内TK1水平极微量或无）。Nisman B[5，6]等报道血清TK1能检测恶性肿瘤的细胞异常增殖速度，可以早期发现恶性肿瘤。本文研究结果显示肺癌患者血清TK1水平明显高于肺部良性疾病组和正常对照组，差异具有统计学意义。但TK1水平在良性肺部疾病组与正常对照组相比差异无统计学意义，提示TK1可作为肺癌早期诊断的标志物。进一步研究发现TK1在不同类型肺癌患者中无差异，可见TK1升高与肺癌的病理类型无相关性。但是我们研究发现肺癌患者经过治疗后血清TK1的表达水平明显低于治疗前的表达水平，差异有统计学意义。

单一肿瘤标志物检测的敏感度和特异度都不高，在癌症早期很难检测到。目前临床上用于诊断肺癌的常用肿瘤标志物有Cy211、NSE、CEA等。本文研究发现肺癌患者中Cy211、NSE、CEA明显高于肺部疾病和正常对照组，差异具有统计学意义，这与其他报道相一致[7，8]；肺良性病组与对照组比较，患者血清Cy211、NSE、CEA水平的差异无统计学意义。肺癌组患者血清TK1、Cy211、NSE、CEA检测阳性率明显高于良性肺病组和对照组（P＜0.05）。本研究结果显示，在肺癌组TK1的敏感度高于Cy211、NSE、CEA，但是特异度低于Cy211、NSE、CEA，提示TK1对于肺癌诊断有较好的敏感性，有助于早期肺癌诊断，但特异性差，故不具备器官特异性。有报道显示TK1结合具备器官或组织特异度的肿瘤标志物可提高诊断敏感度和特异度，与本研究结果一致[9，10]。我们研究发现TK1联合Cy211、NSE、CEA既可以提高肺癌早期诊断敏感性，又可以提高特异性。

因此，TK1可作为肺癌的早期诊断标志物，TK1联合Cy211、NSE、CEA检测对肺癌早期诊断具有重要价值；可以提高肺癌早期诊断的特异性和敏感性。血清TK1的表达水平可作为肺癌患者治疗效果的监测指标。

1 房恩山. 120例恶性肿瘤患者检测细胞质胸苷激酶的临床分析[J]. 医学理论与实践，2013，26（17）： 2342-2343.

2 程晓虎，杨文奇. 细胞质胸苷激酶在普外科恶性肿瘤中的研究进展[J].安徽医药，2012，16（8）：1051-1052.

3 夏申宏，徐爱晖. 细胞质胸苷激酶-1联合癌胚抗原、cyfra21-1检测对非小细胞肺癌的诊断价值[J]. 中国老年学杂志，2016，36（17）： 4254-4255.

4 Alegre MM，Weyant MJ，Bennett DT，et al. Serum detection of thymidine kinase 1 as a means of early detection of lung cancer[J]. Anticancer Res，2014，34（5）： 2145-2151.

5 Nisman B，Nechushtan H，Biran H，et al. Serum thymidine kinase 1 activity in the prognosis and monitoring of chemotherapy in lung cancer patients：a brief report[J]. J Thorac Oncol，2014，9（10）：1568-1572.

6 程晓虎，项和平. 胃癌患者检测细胞质胸苷激酶的临床意义[J]. 安徽医药. 2015，19（8）： 1571-1573.

7 王文涛，张国俊.CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125联合检测在肺癌诊断中的价值[J]. 中国实验诊断学，2014，18（2）： 224-226.

8 马志红，沈琦斌，费淑，李鸿伟，刘亚萍，王青青. CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE 联合检测肺癌的临床价值[J]. 中国免疫学杂志，2013，29（11）： 1174-1176.

9 王静，陶健，袁超.卵巢癌患者联合检测血清TK1、CA125的临床价值[J]. 中华全科医学. 2014，12（6）： 975-976.

10 李立军，刘利，李猛，等.血清 CYFRA21-1、NSE、TK1水平与肺癌复发的相关性分析[J]. 临床合理用药杂志，2015，8（28）：118-119.

Cytoplasmic Thymidine Kinase Detection in Early Diagnosis of Lung Cancer

HAN Yuan-yuan，SHE Ya-hui，ZHOU Guang-ting，et al.
Clinical Laboratory，The People's Hospital of Bozhou，Bozhou 236800

Objective To explore the clinical value of cytoplasm thymidine kinase1 (TK1) in diagnosis of lung cancer. Methods Fifty in-patients with lung cancer were collected from Jan 2016 to Jun 2016, including 23 cases of adenocarcinoma, 27 cases of squamous cell carcinoma, 50 cases of benign lung disorders, and 50 cases of healthy individuals as control. Serum TK1, Cy211, NSE, CEA, and other lung tumor markers as well, were examined. Results The levels of TK1, Cy211, NSE, and CEA were remarkably higher in the lung cancer patients than in those of benign lung disorders， with the sensitivity rates of 66%, 58%, 30% and 23%，and specificity rates of 82%, 86%, 93% and 89%. No difference was noted among the cancer patients who presented different pathological types. The cancer patients showed a high level of tumor markers associated with lung cancer of pre- and post-treatments. Conclusion TK1 is sensitive an promising for screening and early diagnosis of lung cancer when compared with the other markers such as Cy211, NSE, and CEA.

Cytoplasm thymidine kinase （ TK1 ） Lung cancer Tumor marker

R446.11 R734.2

A

1671-2587（2017）02-0167-03

2016-10-10）

（本文编辑：王虹）

10.3969/j.issn.1671-2587.2017.02.021

236800 安徽省亳州市人民医院检验科

韩媛媛（1982–），女，安徽亳州人，主管技师，本科，主要从事免疫学研究工作，（E-mail）18956789983@163.com。