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血清IL—6在类风湿关节炎患者中的水平变化及意义

2017-04-26向惠陈海娟

中国现代医生 2017年4期
关键词:类风湿关节炎细胞因子

向惠 陈海娟

[摘要] 目的 检测类风湿关节炎(RA)患者外周血中白细胞介素-6(IL-6)、TNF-α、CRP水平,分析其水平与RA疾病的相关性,探讨IL-6对RA患者病情的意义。 方法 根据2009年ACR/EULAR制定类风湿关节炎诊断标准,收集初治RA患者(试验组)以及同期健康体检者(对照组)的血液标本,采用双抗夹心ELISA法检测患者的IL-6、TNF-α,并测定类风湿因子(RF)、抗CCP抗体、CRP、WBC、PLT、HDL-C、LDL-C水平。 结果 试验组患者IL-6、TNF-α、CRP、WBC、PLT、RF、抗CCP抗体、LDL-C检测指标均显著高于健康对照组,HDL-C低于健康对照组(P<0.05);在试验组中,血清IL-6水平与TNF-α、CRP、DAS28-CRP、RF、抗CCP抗体水平均呈正相关(P<0.05)。 结论 RA患者中IL-6水平明显升高,检测 RA 患者血清中IL-6水平变化,有助于类风湿关节炎的病情变化评估。

[关键词] 类风湿关节炎;IL-6;自身免疫病;TNF-α

[中图分类号] R593.22 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2017)04-0013-03

Clinical significance of serum IL-6 levels change in patients with rheumatoid arthritis

XIANG Hui CHEN Haijuan

Department of Rheumatology, the People's Hospital of Changji Hui Autonomous Prefecture in Xinjiang Uygur Autonomous Region,Changji 831100,China

[Abstract] Objective To detect the serum interleukin -6(IL-6), TNF-α(tumor necrosis factor-α) and CRP(C-reactive protein) levels in patients with rheumatoid arthritis(RA) and analyze the correlation between the levels and RA disease activity,in order to investigate clinical significance of IL-6 in patients with RA. Methods According to the diaghositic criteria of RA made by ACR/EULAR in 2009 year, patients with RA(experimental group) and healthy controls(control group) were collected to measure the IL-6, TNF-α levels by ELISA and the levels of RF、anti-CCP antibody, CRP, WBC, PLT, HDL-C, LDL-C. Results The serum IL-6, TNF-α, CRP, WBC, PLT, RF, anti-CCP, LDL-C levels in RA patients in experimental group were higher than those in the control group,and HDL-C was lower than that in control group(P<0.05). In the experimental group, the serum IL-6 levels were positively correlated with the levels of TNF-α, CRP, DAS28-CRP, RF, and anti-CCP antibody(P<0.05). Conclusion The level of IL-6 in RA patients is significantly increased, and to detect the changes of IL-6 level in serum of RA patients, which is helpful to the evaluation of the illness change of rheumatoid arthritis.

[Key Words] Rheumatoid arthritis; Interleukin-6; Autoimmune disease; tumor necrosis factor-α

類风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种系统性自身免疫性疾病,以非化脓性增生性滑膜炎为基础病理,以多关节肿胀、疼痛、晨僵为主要临床表现,逐渐出现关节结构的破坏,最后以关节功能丧失而致残。目前病因及发病机制尚未完全清楚,由于发病率、致残率较高,仍是临床常见的疑难病症。目前研究表明,多种细胞因子和炎症介质的异常表达在RA的发生、发展过程中发挥重要的作用[1-5]。目前,针对肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)在RA中发病机制的研究较多,白介素-6(interleukin-6,IL-6)作为一种急性期反应蛋白已被广泛应用于临床,而IL-6在RA患者中的研究较少。本文通过对RA患者血清中IL-6、TNF-α、C 反应蛋白(C- reactive protein,CRP)、WBC、PLT、类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、抗环瓜氨酸肽(cyclic citrullinated peptide,CCP)抗体、HDL-C、LDL-C的水平进行检测,并与健康体检对照组进行比较,以探讨IL-6水平变化在RA患者中的意义,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

按照美国风湿病协会(ACR)与欧洲抗风湿联盟(EULAR)2009年制定的类风湿关节炎分类标准选择RA初治患者共56例为试验组,并根据DAS28-CRP计算疾病活动度。同时选取2015年11月~2016年11月同期的健康体检者60例作为对照组。两组均需要排除肿瘤及其他炎症性疾病。试验组56例,其中女41例,男15例;年龄25~63岁,平均(39.00±9.38)岁;病程1月~3年,平均1.2年。对照组60例,女44例,男16例;年龄27~65岁,平均(38.00±8.79)岁。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 检测方法

1.2.1 细胞因子检测 所有受检者在空腹8 h采静脉血,收集标本-80℃冻存。细胞因子IL-6、TNF-α检测采用双抗夹心ELISA法,均由同一技术人员同次进行细胞因子检测。所有操作均严格按照说明书要求进行。

1.2.2 血液常规、血脂、CRP、RF检测 血脂检测采用日立7600-020全自动生化分析仪进行检测。CRP和RF 测定采用免疫散射比浊法,使用日立7600-020全自动生化分析仪,试剂盒由美国 Beckman公司提供,按说明书操作。

1.2.3 抗CCP抗体检测 抗CCP抗体采用ELISA法,试剂盒由德国欧盟医学试验诊断有限公司提供,按说明书操作。

1.3 统计学方法

应用 SPSS 13.0 统计软件包进行统计分析,计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验。IL-6与相关指标间相关性分析采用Pearson相关分析。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组检测项目指标比较

RA患者组IL-6、TNF-α、CRP、WBC、PLT、RF、抗CCP抗体、LDL-C检测指标均显著高于健康对照组,HDL-C低于健康对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 RA组患者IL-6水平与各指标水平相关性分析

在RA组中,血清IL-6与TNF-α、CRP、DAS28-CRP、RF、抗CCP抗体水平均呈正相关关系(P<0.05),见表2。

3 讨论

类风湿关节炎是一种病因、发病机制均未完全明确的慢性炎症性疾病,一直以来,有关 RA早期诊断和疾病严重程度的预测因子都是研究的热点。多项研究已经证明,多种免疫细胞的活化和细胞因子、炎症介质参与RA的发生、发展,目前发现比较重要的有TNF-α、IL-1、IL-8等细胞因子或炎症因子,也是目前生物制剂治疗靶点,并取得了较好的临床效果[6-8]。

RF、抗CCP抗体是类风湿关节炎患者中较常见的抗体,尤其抗CCP抗体对RA的诊断特异性高,对疾病诊断、活动度判断、预后评估均有重要作用。在临床上CRP、WBC、PLT作为炎症反应的常规指标,但缺乏特异性。IL-6是由184个氨基酸组成的糖蛋白,分子量为23 kD,可由单核/巨噬细胞、B淋巴细胞、T淋巴细胞、纤维母细胞、上皮细胞、角质细胞以及多种瘤细胞产生。IL-6 是一种多效性前炎症细胞因子,有多种生物活性,以自分泌、旁分泌、内分泌3种形式对不同组织产生不同效应,从而在免疫调节、造血作用和炎症反应中发挥重要作用[9-13]。

本研究发现,RA患者组IL-6、TNF-α、CRP、WBC、PLT、RF、抗CCP抗體、LDL-C检测指标均显著高于健康对照组(P<0.05),HDL-C低于健康对照组(P<0.05),提示免疫异常、炎症反应、血脂代谢异常均在RA发病、发展中起到一定的作用。RA患者血清中IL-6水平与TNF-α、CRP、DAS28-CRP、RF、抗CCP抗体呈正相关关系,也进一步证明了IL-6与免疫活化及炎症反应水平相一致,提示IL-6与RA患者的病情密切相关,参与RA的病理损伤过程,促进病情的发展,其水平高低可以反映患者体内免疫反应及炎症过程的消长,有助于RA患者的临床疗效的观察,对RA患者病情活动性的判断有一定的价值。

有研究表明[14-15],IL-6对RA的致病作用与IL-1和TNF-α不同,它是通过增加IL-1和TNF-α等炎症因子的效应而发挥作用,因而IL-6被认为是 TNF-α 等细胞因子生物效应的放大因子,另外,IL-6能促进B淋巴细胞增殖及诱导分化,还能促进肝脏合成急性期相关蛋白。所以,IL-6异常表达和失调是RA的典型特征,造成患者的关节和关节外病变,该观点与本研究结果相一致。

目前临床上对RA病情活动度的评价仍需要综合多种因素来判断,其中DAS28-CRP是目前应用较多的疾病活动度的评价标准。近年来,随着检测技术的不断进步,对炎症指标的测定也越来越受到重视,有待发现更为敏感、特异的炎症指标为临床服务。

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(收稿日期:2016-12-12)

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