米非司酮联合米索前列醇终止早孕临床研究

曹 杰，田立碧，杨 森，崔 杰，王 佳

（重庆医科大学附属大学城医院妇产科，重庆 401331）

·临床研究·

米非司酮联合米索前列醇终止早孕临床研究

曹 杰，田立碧，杨 森，崔 杰，王 佳

（重庆医科大学附属大学城医院妇产科，重庆 401331）

目的 对比米非司酮联合米索前列醇口服与米非司酮联合卡前列甲酯栓（卡孕）阴道用药终止早孕（妊娠时间不超过49 d）的临床效果。方法 选取2016年6月至11月收治的早孕患者140例，随机分为米非司酮联合米索前列醇组（A组）和米非司酮联合卡孕组（B组），各70例，对比两组患者服药后不良反应发生率、孕囊排除时间、流产成功率及流产后阴道流血时间。结果 A组中有69例完全流产，成功率为98.57%（69／70），B组中有63例完全流产，成功率为90.00%（63／70），两组差异有统计学意义（P＜0.05）；A组中有5例发生发热、腹泻等不良反应，其发生率为7.14%，B组中发生呕吐、腹泻等不良反应共2例，其发生率为2.86%，两组差异无统计学意义（P＞0.05）；孕囊排出时间A组为（4.2±1.6）d，B组为（6.3±3.1）d，两组差异有统计学意义（P＜0.05）；流产后平均阴道流血时间A组为（6.3±3.4）d，B组为（7.2±1.5）d，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 米非司酮联合米索前列醇口服比米非司酮联合卡孕终止早孕所用时间更短，成功率更高，二者不良反应及阴道流血时间长短差异不明显。

早孕；药物流产；米非司酮；米索前列醇；卡前列甲酯栓

当前，随着社会经济、文化、生活方式的改变，育龄期女性性心理及性行为较过去更活跃，而因此产生的非计划内妊娠也逐年攀升。随着放射免疫技术及超声诊断技术的逐渐提高，使早孕能更早地得以诊断。如何选择一种相对安全、并发症少、不良反应轻的终止妊娠的方式已日益得到临床医生关注。人工流产操作方便、快捷，但因术中发生穿孔、出血，术后发生宫腔粘连，甚至导致不育等的风险已成为许多未婚女性极力避免的终止妊娠方式，凭借其无创、便捷的特点，药物流产在临床上得以广泛应用。终止早孕的常见药物有米非司酮、米索前列醇、甲氨蝶呤、依沙吖啶等[1]。目前，不同药物相互配伍的临床效果不尽相同，临床通常以米非司酮联合米索前列醇或卡前列甲酯终止早孕。本研究中对比2种治疗方法在流产成功率、流产时间、流产后阴道流血时间及药品不良反应之间的差异，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：妊娠时间不超过49 d，年龄18～40岁；阴道超声确诊宫内妊娠；无米非司酮、米索前列醇及卡前列甲酯栓药物禁忌，如合并肝、肾疾病，心血管疾病，青光眼等；患者及家属放弃妊娠，要求药物流产[2]。本研究已获得重庆医科大学医学研究伦理委员会批准，且均经患者知情同意，均签署知情同意书。

病例选择与分组：选取我院2016年6月至11月收治的宫内早孕（妊娠时间不超过49 d）且符合早孕药物流产适应证的患者140例，均来自门诊，应用随机数字表法随机分为米非司酮联合米索前列醇口服组（A组，70例）和米非司酮联合卡前列甲酯栓阴道用组（B组，70例）。两组患者的年龄、孕次、妊娠时间、用药前血清人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（±s，n＝20）

表1 两组患者一般资料比较（±s，n＝20）

项目年龄（岁）孕次（次）妊娠时间（d）血α-HCG（αg／L）A组25.6±5.1 3.1±2.5 43.9±7.2 474.4±351.9 B组27.1±3.6 2.7±1.4 47.3±8.5 506.5±219.7 t值2.00 0.17 0.73 0.75

1.2 方法

两组患者均空腹口服米非司酮片（湖北葛店人福药业有限公司，国药准字H20033551，规格为25 mg／片）50 mg／次，间隔 12 h，连续服用 2 d，共 200 mg；在第1次服药后 48 h来院观察。A组联用米索前列醇片（北京紫竹药业有限公司，国药准字H20000668，规格为0.2 mg／片）600 μg，顿服。B组联用卡前列栓甲酯栓（国药准字 H10800007，规格为 0.5 mg／颗）1 mg，阴道用药，留院观察 8 h。若出现阴道大量出血等药物流产不全情况则急诊行清宫术，用药期间注意相关药品不良反应、腹痛、阴道流血、阴道组织物排出情况，记录患者用药后孕囊排出时间，妊娠物排出后行妇科超声明确是否完全排除，同时随访阴道出血时间及妇科超声检查。

1.3 疗效判定标准

完全流产：妊囊完全排出或未见妊囊排出，但妇科超声提示宫内无妊娠物，腹痛缓解、阴道流血减少，子宫收缩至正常大小；不全流产：妊囊部分排出或妇科超声提示宫内残留，因大量出血而行急诊清宫术；失败：超声提示宫内胚胎存活[2-3]。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 流产结果

A组患者中有1例因阴道流血较多行急诊清宫术，B组有3例因阴道流血较多行急诊清宫术，4例超声提示宫内妊娠物残留行清宫术，两组流产成功率相比，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 两组患者药物流产结果比较[例(%)，n＝70]

2.2 妊囊排出时间及流产后阴道流血时间

A组药物流产成功69例，妊囊排出时间0.5～7.2 h，平均（4.2±1.6）h，流产后阴道流血时间3～9 d，平均（6.3±3.4）d；B组药物流产成功患者63例，妊囊排出时间 1.4～10.3 h，平均（6.3±3.1）h，流产后阴道流血时间 4～10 d，平均（7.2±1.5）d。两组患者妊囊排出时间比较，差异有统计学意义（P＜0.01），两组患者流产后阴道流血时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表3。

表3 两组妊囊排出时间及流产后阴道流血时间比较(±s)

表3 两组妊囊排出时间及流产后阴道流血时间比较(±s)

组别A组(n＝70) B组(n＝70) t值P妊囊排出时间（h）4.2±1.6 6.3±3.1 4.9 ＜0.01阴道流血时间（d）6.3±3.4 7.2±1.5 1.9 ＞0.05

2.3 药品不良反应

用药后，A组中有2例发热，2例恶心、呕吐，1例腹泻，共5例发生药品不良反应，其总发生率为7.14%。其中发热患者体温分别为38.2℃和38.4℃，均行物理降温后恢复正常；恶心、呕吐和腹泻患者因症状轻微，未予特殊处理症状自行好转。用药后，B组中有1例发生恶心、呕吐，1例腹泻，共2例发生药品不良反应，其总发生率为2.86%。所有发生不良反应的患者均药物流产成功。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表4。

表4 两组患者药品不良反应发生情况比较[例(%)，n＝70]

3 讨论

终止早孕的方法主要包括人工流产、药物流产等，相比人工流产，药物流产凭借其经济、便捷、无创等优点成为许多早孕患者首选方式[4]。目前，常见的流产药物包括米非司酮、米索前列醇、甲氨蝶呤等，临床以米非司酮联合米索前列醇最常见，其成功率可达 90%[5]。此外，米非司酮联合卡孕、甲氨蝶呤或活血化瘀类中成药亦在临床上广泛应用。

米非司酮是一类具有高效孕激素受体结合力的合成类固醇类制剂，通过与孕激素受体结合而阻断孕酮活性，使依赖孕激素支持增殖的胚胎变性坏死，促进子宫肌层对前列腺素的敏感性；同时，坏死蜕膜释放内源性前列腺素（PG）促进子宫收缩、宫颈软化，促进妊娠组织物排出，最终达到终止早期妊娠的目的[6-7]。米索前列醇作为一种PGE1类似物，能显著增强子宫的收缩作用。近年来的研究表明，米非司酮联合米索前列醇终止早孕较单用米非司酮成功率更高，且流产后出血量更少、出血时间更短。应用米索前列醇后，部分患者可能出现发热、恶心、呕吐等药品不良反应。本研究中，有2例患者出现了发热，经物理降温后自行好转，亦有案例报道应用米索前列醇后导致高热，甚至休克的现象[8-9]，其具体作用机制尚不明确，故临床应用中需注意患者体温变化，一旦出现发热，需及时进行对症、支持治疗。

卡孕是一类PGE2α衍生物，同PGE2类似，能引起与生理性阵痛类似的子宫收缩，增强子宫平滑肌收缩的同时还可促进宫颈软化，协同米非司酮抗孕激素受体作用。兴奋子宫平滑肌的同时，会兴奋胃肠道平滑肌，从而引起恶心、腹泻等不良反应[10]。相对于米索前列醇，其临床不良反应主要表现为胃肠道反应，且罕有发热等症状出现。

本研究结果显示，米索前列醇药物流产成功率显著高于卡孕。田广匀[11]的研究亦得出同样结论，同时指出，米非司酮联合米索前列醇相较于联合应用卡孕发生胃肠道不良反应的风险更低。本研究结果显示，二者在临床的不良反应发生率差异不显著，更多相关临床资料需进一步收集整理。

因其非侵入性等特点，近年来亦有临床工作者将其应用于终止10～16周妊娠。孙静[12]将米非司酮联合米索前列醇用于终止10～14周妊娠，取得了较高的成功率。王晓菊[13]发现，米非司酮联合米索前列醇用于10～14周流产，流产成功率可达 96%。近年来，虽有较多临床研究表明，大于 49 d早孕应用米非司酮联合米索前列醇终止妊娠能达到完全流产，避免清宫痛苦，但9周后胎盘逐渐发育形成，绒毛膜与子宫粘连紧密，发生不全流产、大出血，甚至宫内感染风险高[14]，国内外亦有子宫破裂报道[15]。故不建议将米非司酮联合米索前列醇常规应用于49 d以上妊娠中。

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Clinical Study of M ifepristone Combined with Misoprostol in Termination of Early Pregnancy

Cao Jie，Tian Libi，Yang Sen，Cui Jie，Wang Jia
（Department of Obstetrics and Gynecology，University City Hospital Affiliated to Chongqing Medical University，Chongqing，China 401331）

Objective To compare the different clinical effect of Mifepristone combined with Misoprostol and Mifepristone combined with methylcarboprost on early pregnancy（＜49 d）termination.M ethods 140 patients diagnosed with early pregnancy in the hospital between June 2016 and November 2016 were randomly divided into two groups，Mifepristone combined with Misoprostol was applied in group A（n＝70）and Mifepristone combined with Methylcarboprost was applied in group B（n＝70）.Close follow-up of the incidence rate of adverse reactions，the time of the sac discharge，the success rate of abortion and the time of vaginal bleeding was taken.Results 69 cases in group A succeed in medical abortion，the success rate was 98.57%(69／70)；63 cases in group A succeed in medical abortion，the success rate was 90.00%(63／70)，the difference was significant（P＜0.05）.5 cases in group A suffered from adverse effect like fever and diarrhea，the incidence rate was 7.14%；2 case in the group B suffered from vomiting and diarrhea，the incidence rate was 2.86%，the difference was not significant（P＞0.05）.In group A，the gestational sac discharge time was(4.2±1.6)d，the gestational sac discharge time of the B group was(6.3±3.1)d，and the difference was significant（P＜0.05）.In group A，the average time of vaginal bleeding after abortion was(6.3±3.4)d，and the average vaginal bleeding time was(7.2±1.5)d in group B，and there was no significant difference between the two groups（P＞0.05）.Conclusion Mifepristone combined with Misoprostol takes shorter time in terminating early pregnancy and ranks higher success rate compared with Mifepristone combined with Methylcarboprost；there is no difference in the drug adverse and the time of vaginal bleeding.

early pregnancy；drug abortion；Mifepristone；Misoprostol；Methylcarboprost

R969.4；R979.2+2

A

1006-4931(2017)06-0040-03

2016-10-05)

10.3969／j.issn.1006-4931.2017.04.012

曹杰（1983-），男，硕士研究生，主治医师，主要从事妇产科相关疾病的诊治工作，（电子信箱）1134246286＠ qq.com。

△通讯作者：王佳，女，主任医师，研究方向为妇产科内分泌、妇科肿瘤，（电话）023-65714942（电子信箱）752203031＠qq.com。