黄芪颗粒治疗过敏性鼻炎哮喘综合征患儿的疗效及对血清Th1、Th2细胞因子的影响

邓玫

(成都医学院第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科，四川 成都 610500)

黄芪颗粒治疗过敏性鼻炎哮喘综合征患儿的疗效及对血清Th1、Th2细胞因子的影响

邓玫

(成都医学院第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科，四川 成都 610500)

目的：探讨黄芪颗粒治疗过敏性鼻炎哮喘综合征(CARAS)患儿的疗效及对血清辅助性T细胞1(Th1)、Th2细胞因子的影响。方法：110例CARAS患儿均予布地奈德气雾剂经鼻吸入治疗，其中55例同时加用黄芪颗粒治疗为治疗组，其余为对照组。治疗前及治疗后10 d检测血清IFN- γ、TNF-β、IL-4 、IL-5水平，并测定肺功能第 1 秒时间肺活量( FEV1) 与呼气峰流速( PEF)。观察临床疗效与不良反应。结果：治疗后治疗组IFN- γ、TNF-β水平明显高于对照组(P<0.05)，而IL-4 、IL-5水平明显低于对照组(P<0.05)；FEV1、PEF明显高于对照组(P<0.05)；临床控制率明显高于对照组(P<0.05)；两组均无明显不良反应。结论：黄芪颗粒可有效调节CARAS患儿的Th1/Th2 类细胞表达，抑制机体炎症反应，改善肺功能，疗效确切，安全可靠。

过敏性鼻炎哮喘综合征；黄芪颗粒；血清辅助性T细胞

过敏性鼻炎-哮喘综合症(Combined Allergic Rhinitis and Asthma Syndrome，CARAS)是近年来提出的新医学名词，主要指上呼吸道过敏(过敏性鼻炎)和下呼吸道过敏(过敏性哮喘)同时发生，并且两种疾病在发病诱因、遗传、病理、免疫等方面类似，均属于Ⅰ型变态反应。临床研究显示对于CARAS治疗应进行联合治疗，效果显著，如果单独对鼻炎或者哮喘进行治疗，则效果明显降低、医疗费用升高[1]。黄芪颗粒是一种中药，具有补气生血进而有安神作用；对免疫功能有明显的促进作用，能起抗氧化酶的作用，研究发现能调节老龄鼠的免疫功能，是一种良好的双向免疫调节剂[2]，本文通过收集我院110例CARAS患者，探讨黄芪颗粒治疗效果以及对血清辅助性T细胞1(T helper cells，Th1)和Th2等细胞因子影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院儿科2014年4月—2016年6月收治的CARAS患儿。110例患儿按照随机数字表法分为试验组和对照组，每组55例，试验组：男32例，女23例，年龄3～12岁，平均(7.18±2.38)岁，病程0.6～1年，平均(0.72±0.08)年；对照组：男30例，女25例，年龄3～11岁，平均(7.23±1.67)岁，病程0.5～1年，平均(0.68±0.03)年，两组基本资料间差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：①患儿诊断和治疗应该分别参考WHO在2001年制定的过敏性鼻炎的工作报告[3]和在2002年制定的哮喘病创议[4]，前者包括《过敏性鼻炎对哮喘的影响》(Allergic rhinitis and its impact on asthma，ARIA)、《过敏性鼻炎的诊断和治疗指南》和ARIA手册；后者包括《全球哮喘病防治创议》(Global Initiative for Asthma，GINA)文件。②可收集到患儿完整的病史、疾病遗传史等资料。③对本次研究使用药物无过敏或者耐受现象。④患儿家属知情同意，研究符合伦理道德。排除标准：①患有严重心肝肾等重要器官疾病障碍，或者严重感染性或者免疫系统疾病。②近期服用免疫药物或者服用对本次研究可能存在影响药物。③不依存、不配合或者决绝参加研究。④未按照规定进行服药或者检查者。

1.2 方法

两组患儿均予布地奈德气雾剂(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20030987)经鼻吸入治疗，2次/d，1～2吸/次。对照组仅限于此，治疗组同时加用黄芪颗粒(百利药业，国药准字Z19993381)治疗：每日2次，其中<3岁2 g/次，≥3岁4 g/次。两组均连续治疗10 d。

1.3 研究指标

①治疗前后对血清中Th1细胞因子(IFN-γ、TNF-β)及Th2细胞因子(IL-4、IL-5)的水平进行检测。采用ELISA法，单克隆抗体与试剂盒分别由武汉晶美技术开发有限公司、上海钰森生物技术有限公司提供。实验方法与结果判读依照试剂盒说明书。②治疗前后进行肺功能测定，采用迈科Master Scope肺功能检测仪测定第1秒时间肺活量(FEV1)与呼气峰流速(PEF)。③观察临床疗效与不良反应。

1.4 疗效标准

按文献[5]中的标准分为：临床控制，即治疗前后的总积分减小幅度在95%以上；显效，即总积分减小幅度在70%～95%；有效，即总积分减小幅度在30%～70%；无效，即总积分减小幅度在30%以下。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗前后血清Th1、Th2细胞因子变化

治疗前两组IFN-γ、TNF-β、IL-4 及IL-5水平无明显差异，治疗后治疗组IFN- γ、TNF-β水平明显高于对照组，而IL-4 、IL-5水平明显低于对照组。见表1。

表1 两组治疗前后血清Th1、Th2细胞因子变化±s)

注：与对照组治疗后比较,*P<0.05

2.2 两组治疗前后肺功能变化

治疗前两组FEV1、PEF无明显差异，治疗后治疗组明显高于对照组。见表2。

表2 两组治疗前后肺功能变化±s)

注：与对照组治疗后比较,*P<0.05

2.3 两组临床疗效

治疗组的临床控制率明显高于对照组，而两组的显效率、有效率及无效率无明显差异。见表3。

表3 两组临床疗效(例，%)

注：与对照组比较,*P<0.05

2.4 两组不良反应

治疗组1例患者诉口干,其他患者未诉明显不适症状。

3 讨论

目前受环境变化的影响，全球过敏性鼻炎与哮喘的发病率都在呈增长之势，而且两者常合并存在，故新提出CARAS这个诊断术语。研究显示，过敏性鼻炎患者中不少于40%～50%存在哮喘，而哮喘患者中不少于70%～90%存在过敏性鼻炎[6]。CARAS骤然起病，先有鼻喉作痒、鼻塞、胸闷、打喷嚏和流清涕等前驱症状，发作则都以呼吸困难、喉中痰鸣、痰粘量少、咳吐不利、甚至张口抬肩、目胀睛突、不能平卧、烦躁不安和面唇青紫等为特征。由于患者因个体素质、发作季节、诱发因素以及兼证等不同，导致痰有寒化和热化之分，故过敏性鼻炎哮喘综合症发作期有寒喘和热喘之别。西医研究发现CARAS的发病机制主要可有两个方面[7],一为过敏原导致的间歇或持续发作鼻炎和(或)哮喘等症状；二为Th2细胞因子、肥大细胞或嗜酸性粒细胞直接计增多，从而在IgE的介导下，发生有多种细胞因子参与的Ⅰ型变态反应。

中医认为过敏性鼻炎哮喘发作后其正气必虚，治疗关键为在过敏性鼻炎哮喘综合症发作期分清寒喘和热喘，在缓解期则应辨清肺、脾、肾三脏的虚实情况，分别以温肺祛痰、宣肺降气、平喘、补肺、健脾和补肾等法治之。据此，我们将治疗过敏性鼻炎哮喘综合症的中成药分为过敏性鼻炎哮喘综合症发作期用药和过敏性鼻炎哮喘综合症缓解期用药进行分类介绍，并针对不同的脏腑，如小青龙汤主要用于过敏性鼻炎哮喘综合症的发作期，而河车丸则主要用于过敏性鼻炎哮喘综合症的缓解期。西医治疗CARAS首选糖皮质激素，但临床疗效差异较大。我国传统医学认为，过敏性鼻炎属“鼻鼽”范畴，而哮喘属“哮证”范畴，二者虽然分别属于上呼吸道炎症与下呼吸道炎症，但均为黏膜过敏性炎症,而且具有相似的发病机制，故在治疗上易兼顾整体性。黄芪是我国一种易得而又实惠的有名中药材，具有补气固表的功效，可促进机体抗体形成，调节机体免疫功能，而且还可促进细胞代谢，调节蛋白质合成及基因复制，调节因免疫抑制剂导致的免疫能力降低，是一种良好的双向免疫调节剂。黄芪中富含黄芪多糖，而黄芪多糖对多种免疫活性细胞都有十分强的活性，可提高机体非特异性免疫、细胞免疫、体液免疫的功能，尤其是对肿瘤患者，可有效提高其淋巴细胞的免疫能力，调节应激时细胞免疫的失衡状态[8]。哮喘主要是由气道炎症与气道高反应性所引起[9]，而经现代医学证实，黄芪多糖对气道炎症反应与气道高反应性均具有显著的改善效果，可有效控制哮喘发作。

辅助型T细胞释放多种细胞因子而调节机体的基本免疫反应，与变应性炎症反应有着紧密的联系[10]。根据分子免疫学，变应性疾病是由于机体受外界因素影响而发生异常免疫反应，在分子层面上可表现为以Th2免疫反应占优势的Th1/Th2失衡状态。IFN-γ与TNF-β是Th1细胞因子中的两个多功能因子之一，IFN-γ参与Th1/Th2的免疫平衡调节系统，其水平越高表明对其机体的保护作用越强。TNF-β对T细胞的活化有重要作用，参与哮喘的发病。IL-4与IL-5是Th2细胞因子中具有代表性的两个因子，二者均可刺激B细胞合成IgE，促进Th2细胞，同时IL-4还对Th1具有抑制作用。小鼠实验表明，哮喘小鼠的血清IFN-γ含量降低，而IgE、IL-4含量升高，提示Th2细胞免疫在哮喘患者中占据相对优势[11]。Weiss ST研究[12]发现，CARAS患者可能是由于IFN-γ含量降低而致使Th1细胞介导的保护性细胞免疫反应减弱，从而造成Th1/Th2类细胞表达的偏移而发病。因此，纠正CARAS患者Th1/Th2细胞紊乱，改善其免疫异常，有助于缓解病情[13-14]。本研究结果显示，治疗后与对照组比较，治疗组IFN-γ、TNF-β水平明显升高，而IL-4、IL-5水平明显降低，且肺功能明显改善，临床控制率明显提高。这说明黄芪颗粒能够促进Th1细胞分化,提升IFN-γ、TNF-β水平，而抑制Th2细胞分化，降低IgE、IL-4水平，使Th1/Th2细胞表达恢复平衡状态，从而使CARAS获得临床控制。

综上所述，黄芪颗粒可有效调节CARAS患儿的Th1/Th2类细胞表达，抑制机体炎症反应，改善肺功能，疗效确切，安全可靠。

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Clinical Effect of Huangqi Granules on CARAS and Its influence on Serum Th1,Th2 Cytokines

DENG Mei

(Departmentofheadandnecksurgery,TheFirstAffiliatedHospitalofChengduMedicalCollege,Chengdu610500,China)

Objective:To explore the clinical effect of Huangqi granules on CARAS and its influence on serum Th1, Th2 cytokines.Methods: 110 children with CARAS were given Budesonide aerosol by nose-suction treatment,and 55 cases were added Huangqi granules at the same time as a treatment group,and others were as a control group.The levels of serum IFN- γ,TNF-β,IL-4 and IL-5 were detected before and 10d after treatment,and FEV1 and PEF were measured. Clinical effect and adverse reactions were observed.Results:After treatment, in the treatment group the levels of IFN- γ and TNF-β were significantly higher than those in the control group(P<0.05)，while IL-4 and IL-5 were significantly lower than those in the control group(P<0.05).FEV1 and PEF were significantly higher than those in the control group(P<0.05)，and the clinically control rate was significantly higher than that in the control group(P<0.05).There were no obviously adverse reactions in two groups .Conclusion: Huangqi granules can regulate Th1/Th2 cells expression of children with CARAS effectively,and suppress the inflammatory response and improve the lung function, which is effective, safe and reliable.

CARAS;Huangqi granule;T helper cells

2016-11-29

2016-12-15

邓玫(1981-)，女，主治医师，从事耳鼻咽喉头颈外科工作。

R285.6

A

1002-2392(2017)02-0068-03