滋阴补肾方治疗再生障碍性贫血的临床疗效及对外周血IL-2、IL-6及IFN-γ的影响

许京淑，向航，谭军，徐奔

(恩施土家族苗族自治州中心医院血液病科，湖北 恩施 445000)

滋阴补肾方治疗再生障碍性贫血的临床疗效及对外周血IL-2、IL-6及IFN-γ的影响

许京淑，向航，谭军，徐奔

(恩施土家族苗族自治州中心医院血液病科，湖北 恩施 445000)

目的：研究滋阴补肾方治疗再生障碍性贫血的临床疗效，并对其治疗作用机制进行研究。方法：104例再生障碍性贫血患者随机分为两组，对照组51例，观察组53例。对照组患者给予口服环孢素软胶囊、司坦唑醇片，同时给予辅助的对症治疗，总疗程6个月。观察组在对照组治疗的基础上给予滋阴补肾方，疗程6个月。对比治疗前后患者外周血象变化、免疫因子，再对其疗效进行评价。结果：两组在治疗后外周血象均显著升高(P<0.05)；并且治疗后观察组患者变化较对照组明显(P<0.05)。两组在治疗后均可显著降低IL-2、IL-6及IFN-γ的水平(P<0.05)，并且治疗后观察组患者血清中以上因子水平降低更明显(P<0.05)。而观察组治疗总有效率较对照组高(P<0.05)。结论：滋阴补肾方治疗再生障碍性贫血效果显著，其作用机制可能与调节体内免疫因子相关。

滋阴补肾；再生障碍性贫血；IL-6；IL-2

再生障碍性贫血(Aplastic Anemia，AA)是指骨髓造血功能降低或衰竭的疾病，主要表现是全血细胞减少。由于物理、化学、生物或不明原因引起骨髓造血干细胞及骨髓微环境严重受损，造成骨髓造血功能衰竭[1]。该病起病急，临床上主要表现为较严重感染和出血、发热、并伴乏力、头昏、心悸和气短症状等症状[2]。亚洲国家AA发病率为明显高于欧美国家[3]，该疾病各年龄组均可发病，但以青壮年多见，男性发病率略高于女性。近年的相关资料显示，免疫因素是一种再生障碍性贫血的主要病机，临床中常用的免疫抑制疗法可以有效治疗AA，但免疫抑制法采用的药物也会引起肝肾功能损害、感觉末梢功能异常等机体产生不良反应，中医在治疗再生障碍性贫血方面具有一定的优势，本院采用滋阴补肾方对再生障碍性贫血进行治疗，临床疗效良好，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为2014年11月—2016年4月来本院血液科住院的104例再生障碍性贫血患者，按照随机数字表法，将所选病例分为对照组及观察组，对照组51例，男34例，女17例，年龄19～62岁，平均年龄(40.8±7.9)岁，就诊前平均病程(23.4±5.2)月，其中诊断为慢性再生障碍性贫血(CAA)患者28例，重型再生障碍性贫血(SAA)患者23例；对照组53例，男29例，女24例，年龄17～63岁，平均年龄(42.7±6.3)岁，就诊前平均病程(25.1±5.9)月，其中诊断为慢性再生障碍性贫血(CAA)患者30例，重型再生障碍性贫血(SAA)患者23例；入选的两组患者治疗前年龄、性别、文化程度、临床表现、病情严重程度和经济状况等一般情况比较，均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

①发病缓慢，贫血、感染、出血均较轻；②血象：全血细胞减少，网织红细胞<1%，外周血中性粒细胞<1.5×109/L，血小板<20×109/L，血红蛋白<100 g/L，具备上述4项中之2项；③骨髓象：骨髓多部位增生减低(<正常的50%)或重度减低(<正常的25%)，骨髓小粒空虚，非造血细胞>70%，脂肪细胞增多；④无肝脾肿大；⑤排除其他引起全血细胞减少的疾病。[4-5]

1.3 中医症候标准

肾阴虚型：主症：表现心悸、盗汗、眩晕耳鸣、周身乏力、面色口唇、指甲苍白、出血明显；次症：表现低热、手足心热、口渴咽干思饮、大便干结；舌脉：舌质淡或舌尖红，苔少、脉细数。

1.4 治疗方法

对照组患者给予口服环孢素软胶囊(商品名：田可，华北制药股份有限公司，国药准字：H10960009)，3～5 mg/(kg·d)，2次/d。维持环孢素浓度在200～400 ng/mL；口服司坦唑醇片(广东台城制药股份有限公司，国药准字:H44021119)，6 mg/d，3次/d；同时给予维生素B族、肌苷以及保肝支持对症治疗，总疗程6个月。

观察组患者在对照组治疗的基础上给予滋阴补肾方治疗。组方方剂：熟地黄25 g，阿胶20 g，山茱萸20 g，桑椹20 g，山药20 g，当归15 g，黄芪15 g，制首乌15 g，茯苓15 g，麦冬15 g，黄精15 g，菟丝子15 g，枸杞15 g，补骨脂15 g，淫羊藿15 g，巴戟天10 g，肉苁蓉10 g，鸡血藤10 g，甘草6 g。每日1剂,水煎,早晚2次分服，1个月为1疗程，疗程6个月。

1.5 观测指标

比较两组患者治疗前后外周血象变化(包括中性粒细胞、血红蛋白、网织红细胞及血小板)；在治疗前及治疗6个月后，两组患者空腹10 h后分别肘静脉采集非抗凝外周静脉血5 mL，室温下自然凝固15 min，以台式冷冻离心机3000 r/min离心10 min，收集血清，所有标本均放置于-80 ℃保存。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测试血清中白介素2(IL-2)、白介素6(IL-6)及干扰素IFN-γ的水平；观察两组患者临床疗效。

1.6 疗效判定标准

根据《血液病诊断及疗效标准》[6]中的关于再生障碍性贫血的疗效进行判定，总有效率=[(基本治愈+缓解+进步)/总例数]×100%。

1.7 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较

治疗后两组疗效见表1，观察组基本痊愈32例，缓解15例，进步3例，无效3例，总有效率93.6%；对照组基本治愈20例，缓解10例，进步7例，无效14例，总有效率72.5%，两组经χ2检验有显著差异(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较(例)

2.2 两组患者治疗前后外周血象变化比较

由表2可见，对照组和观察组在治疗6个月后外周血象指标均显著升高(P<0.05)；并且治疗后观察组患者血清中以上指标均明显较对照组高(P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后外周血象变化±s)

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

2.3 两组患者治疗前后IL-2、IL-6及IFN-γ比较

表3 两组患者血清中IL-2、IL-6及IFN-γ的水平

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表3可知，对照组和观察组在治疗后均可显著降低IL-2、IL-6及IFN-γ的水平(P<0.05)；并且治疗后观察组患者血清中IL-2、IL-6及IFN-γ水平均明显较对照组低(P<0.05)。

3 讨论

中医没有再生障碍性贫血的具体描述，但根据该疾病的临床表现将此病纳入“血证”“血虚”“虚劳”范畴，主要病机为先天肾精不足，肾为先天之本，肾藏精，主骨生髓，精能生血，精血同源，肾气不足，化血无力。脾为后天之本，气血生化之源，脾得肾之精气滋养，儿肾病久必将累及脾，生化无源，气血亏虚，导致临床“虚劳血虚”之象。治疗以益气补肾、滋阴健脾、养血生髓为原则。熟地滋阴补肾，填精益髓，是补肾阴之要药，为君药；阿胶补血、滋阴为血肉有情之品，峻补精髓；山药补脾益阴，滋肾固精；阿胶、山药为臣药，以助熟地补阴之功。山茱萸养肝滋肾，收敛固涩；桑椹滋阴补血，生津润燥；当归为补血之圣药，黄芪补气健脾、益卫固表，当归与黄芪配伍，补气补血。制首乌补益精血；茯苓利水渗湿，麦冬味甘柔润，养阴润肺，益胃生津；黄精补益脾气，又养脾阴。菟丝子滋补肝肾，益精养血；枸杞滋补肝肾，益精明目，菟丝子、枸杞、山药、茯苓配伍以补肾益脾以止泻。补骨脂、淫羊藿补肾壮阳，肉苁蓉、巴戟天补肾助阳，与诸滋补肾阴之品相伍，有“阳中求阴”之效。鸡血藤行血补血，甘草调和诸药。全方配伍，共奏补肾滋阴、生髓补血之功。

已有报道再生障碍性贫血与免疫机制密切相关[6-7]，在再生障碍性贫血发病过程中，造血功能受到免疫功能的抑制，而在细胞免疫中发挥主要作用的细胞是T淋巴细胞[8]，正常机体内，T淋巴细胞亚群的数量、CD4+/CD8+维持在一定的范围内，保持着一种动态平衡状态，也维持机体免疫内环境的稳定。机体CD4 T淋巴细胞会在不同细胞因子的作用下进一步分化成 Th1细胞和Th2细胞[9]。正常情况下，Th1、Th2细胞在机体内的数量及发挥的功能作用处于一种平衡状态。Th1细胞主要通过分泌IL-2、IFN-γ 和TNF-β等免疫因子来介导细胞免疫；Th2细胞主要通过分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10等免疫因子来介导体液免疫。AA患者Th1细胞数量明显增多，而Th2细胞数则没什么变化，导致Th1/Th2的比例显著升高。IFN-γ是一种重要的造血负调控因子，又单核细胞、NK细胞、NK T细胞和 B、T淋巴细胞分泌，IFN-γ刺激Th0细胞向Th1细胞分化，激活CTL细胞，抑制Th2细胞的功能，同时还可诱导TNF-α的分泌[10-11]，并且AA患者的IFN-γ水平会高于正常人。IL-2主要由CD4+和CD8+T细胞产生，可促进所有亚型T细胞增殖，增强NK细胞毒活性。IL-2不仅可反映T细胞的功能，并且IL-2 异常与 AA 的造血抑制有关，AA患者的IL-2会显著降低[12]。IL-6主要是由T细胞、巨噬细胞及基质细胞在受到刺激时生成的，并可以直接促进粒细胞及巨噬系祖细胞的增殖，IL-6与IL-3协同增加造血干细胞的数量，缩短集落形成的时间，并增加形成集落的数量[13]。机体中IL-6含量与AA的发生密切相关，IL-6分泌增多，从而破坏了正常的造血调控平衡，最终诱导AA的发生[14]。

补肾中药可以刺激骨髓造血，调节如肾上腺皮质激素，皮质醇等部分激素水平的变化；调节免疫紊乱，保护血细胞及改善血细胞环境，进而刺激机体骨髓造血功能。本研究滋阴补肾方补肾以填髓生血、化生气血，可以降低AA患者体内的免疫因子，疗效确切，是治疗再生障碍性贫血的有效疗法。

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Effect of Nourishing Yin and Tonifying Kidney prescription in the Treatment of AplasticAnemia and Clinically Curative Effect IL-2, IL-6 and IFN-γ of Peripheral Blood

XU Jing-shu, XIANG Hang, TAN Jun, XU Ben

(DepartmentofHematology,EnshiCentralHospital,Enshi445000,China)

Objective: To study the clinically curative effect of tonifying kidney in the treatment of aplastic anemia, and to research the mechanism of its therapeutic effect. Methods: Select 104 cases of aplastic anemia patients, and the patients were randomly divided into two groups,with 51 cases in the control group and 53 cases in the observation group. Patients in the control group were given oral administration of Cyclosporin soft capsules and oral Stanozolol tablets,at the same time receiving the supportive treatment,with the total course for 6 months. The observation group was given nourishing Yin and tonifying kidney prescription on the basis of the therapy in the control group, and the treatment lasted 6 months. A comparative study between two groups before and after treatment was conducted according to the peripheral hemogram and immune factors, and then evaluate its efficacy. Results: In two groups after treatment peripheral hemogram was significantly increased (P<0.05), and in the observation group the above index was significantly higher than that in the control group (P<0.05). In two groups after treatment the levels of IL-2, IL-6 and IFN-γ were sigrificantly reduced(P<0.05); after treatment, the serum levels of IL-2, IL-6 and IFN-γ in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). The difference between two groups was statistically significant (P<0.05). Conclusion: Its mechanism may be related to the regulation of immune factor of inflammatory factor IL-2, IL-6 and IFN-γ, and the therapy is worthy of clinical application.

Nourishing Yin and tonifying kidney; Aplastic anemia; IL-6; IL-2

2016-12-08

2017-01-15

2014年恩施州第一批农业与社会发展科技指导性计划

许京淑(1970-)，女，硕士，副主任医师,研究方向：中西医结合治疗再生障碍性贫血。

R285.6

A

1002-2392(2017)02-0064-04