基于真实世界使用血栓心脉宁片患者临床特征分析

战皓，李园，谢雁鸣*，赵维，庄严

(1.中国中医科学院中医临床基础医学研究所，北京 100700；2.中国中医科学院中药研究所，北京 100700；3.中国人民大学统计学院，北京 100782；4.中国人民解放军海军总医院，北京 100048)

思路与方法

基于真实世界使用血栓心脉宁片患者临床特征分析

战皓1,2，李园1，谢雁鸣1*，赵维3，庄严4

(1.中国中医科学院中医临床基础医学研究所，北京 100700；2.中国中医科学院中药研究所，北京 100700；3.中国人民大学统计学院，北京 100782；4.中国人民解放军海军总医院，北京 100048)

目的：通过对血栓心脉宁片数据进行描述分析，了解血栓心脉宁片使用人群临床人口学分布特征、西医诊断、合并用药情况，为深入进行安全性及有效性评价提供依据。方法：选择全国18家医院服用血栓心脉宁片患者的信息，运用基本数据描述方法及关联规则进行分析。结果：男性患者比例高于女性，且患者年龄主要集中在45～65岁和65岁以上年龄段，危急住院人数高于一般住院人数，2008—2011年发病人群呈下降趋势。结论：血栓心脉宁片使用患者同年龄段患者男性多余女性，尤以老年患者显著，病情也相对较重，近年来有明显年轻化的趋势。

血栓心脉宁；心脑血管疾病；真实世界

血栓心脉宁片是由川芎、丹参、水蛭、毛冬青、牛黄、麝香、槐花、人参茎叶皂苷、冰片、蟾酥组成的，具有芳香开窍，活血散瘀的功效，适用于脑血栓、冠心病、心绞痛属于血瘀证的患者,是一种临床常用的中成药。方中丹参、川芎、毛冬青、槐花活血通络、止痛，现代研究表明同时具有扩张冠状动脉，增加冠状动脉血流量，减少心肌耗氧量之功效，防止血小板聚集，抗血栓形成的作用[1]。我国逐渐进入老龄化阶段，心脑血管疾病的发病趋势呈现增加的状况。心脑血管疾病，主要包括高血压、冠心病、脑卒中和外周血管病等心脏血管和脑血管疾病，是一种严重威胁人类健康的常见病[2]，血栓心脉宁片在临床上的药理研究对近年来我国逐渐增长的心脑血管疾病的治疗起到了重要的作用。

本研究源于中国中医科学院中医临床基础医学研究建立的数据仓库，选取全国18家医院信息管理系统(hospital information system，HIS)[3]共2538例患者信息，在前期相关大数据医疗研究思维的指导下[4-5]，开展在真实世界对其住院信息、病情诊断信息、药物使用频率及药物合并用药信息的分析，了解血栓心脉宁片在全部人群中的用药特征，为血栓心脉宁片前瞻性研究提供思路与指导。

1 资料与方法

1.1 数据来源

选取全国18家医院HIS数据库中服用血栓心脉宁患者的基本信息，包括年龄、性别、职业、入院科室、入院时间等，并根据实验室检查的年龄、性别信息对基本信息表里年龄缺失的患者进行了填补。

1.2 数据纳入标准

服用血栓心脉宁的患者。

1.3 数据排除标准

年龄<18岁；住院总费用<1000元。

1.4 统计软件

本研究采用的描述分析软件为SPSS18.0，SAS9.2，并利用Excel2007辅助作图。运用Clementine12.0，采用Apriori模型，调整最小支持度为5%，最小可信度为1%。

2 结果

2.1 服用血栓心脉宁片患者基本信息

2.1.1 患者一般信息

HIS数据库中服用血栓心脉宁的患者共2522例，男性1375例，女性1137例。年龄：18～44岁361例，男性186例占13.56%，女性175例占15.4%；45～65岁1197例，男性645例占47.01%，女性546例占48.06%；65岁以上960例，男性541例占39.43%，女性415例占36.53%，年龄信息男性缺失3例，女性缺失1例；可以看出患者年龄主要集中在46～65岁和65岁以上两个分段，同年龄段患者男性均多余女性，尤以老年患者显著。职业：劳动者2342例，占92.86%，公务员、教师、军人等非工作人员共180例，占7.14%；从入院时间来看，性别信息缺失10例，2005—2007年的患者人数很少，共26例，考虑与开始收录病例的时间及药物上市时间有关，可忽略不计；2008—2009年817例，男性453例占55.58%，女性362例占44.42%；2010—2011年1679例，男性906例占54.19%，女性766例占45.81%；从整体来看各入院时间男性患者均多于女性， 2008—2011年男女患者比例差距略有减少，女性患者有增多的趋势。另外数据中18～44岁患者由2008—2009年11.4%(93例)增加到15.99%(268例)，45～65岁患者47.67%(389例)与2010—2011年47.43%(795例)基本稳定，65岁患者2008—2009年40.93%(334例)相对比2010—2011年36.58%(613例)呈下降趋势，说明2008—2011年发病人群有明显的年轻化表现。

2.1.2 患者住院信息

在全国18家医院中，使用血栓心脉宁片的患者分布在心血管科(2 280例，92.08 %)，其次为神经科(133例，5.37 %)、中医科(13例，0.53 %)等科室，实际有效例数为2467例。对服用血栓心脉宁片患者的入院病情、住院天数、住院费用从其性别、年龄、入院时间分层信息见表一，从表中可以看出，患者入院男女病情“一般”占绝大多数(74.79%)，男性患者“危急”比例高于女性，可见男性患者不仅在数量上高于女性，病情也相对较重；从住院时间来看，男性患者8～14天所占比例最大，女性患者以15～28天所占比例最大，男女患者的住院天数均主要集中在8～14天和15～28天两个时间段，女性患者中住院时间在一个月以内的患者比例较男性患者中多，男性患者中住院时间超过一个月的患者比例较女性患者中多，男性患者较女性患者整体住院时间长；从住院费用来看，女性患者中住院费用在10 000元以下的患者比例较男性患者中多，10 000～50 000元患者所占比例较男性患者中少，而女性患者中在50 000～100 000元间的住院费所占比例最大，较男性患者中相同费用的患者比例大，100 000万元以上男性患者中所占比例大于女性患者中的比例。年龄：从18～44岁、45～65岁、65岁以上，各年龄段的入院病情“危急”所占比例逐渐增加，可见老年人入院的病情“危急”的可能性较中青年大，入院病情呈现出以年龄增加而病情“危急”可能性随之增加；18～44岁的患者住院天数在15～28天所占比例最大，45～65岁和65岁以上的中老年患者的住院天数在8～14天所占比例最大，其次为15～28天，整体来看住院天数主要集中在8～14天和15～28天两个时间段；18～44岁患者的住院费用在50 000～100 000元所占比例最大，45～65岁和65岁以上的中老年患者的住院费用多在10 000～20 000元之间，青壮年患者的人数较少，但住院费用整体高于中老年患者，去掉最低费用(5 000元以下)和最高费用(200 000元以上)，以50 000元为界，50 000元以下各年龄段中患者所占比例呈由青年到老年递增的趋势；50 000元以上各年龄段患者中患者所占比例呈由青年到老年递减的趋势。入院时间：入院病情呈现出从2005—2011年入院病情“危急”的比重越来越大，近年来患者的病情有逐渐加重的趋势。

2.2 诊断信息

2.2.1 西医诊断

基于18家医院2522名患者的西医诊断，统一患者可能患有多个系统疾病，有2 400例患有心血管系统疾病，占患者人数的95.16%；内分泌和代谢疾病的患者占32.95%；呼吸系统疾病的患者占29.54%。同时将患病率最高的前50种西医诊断进行排序，前三位为心功能不全(1915例，占75.93%)，冠心病(1570例，占62.25%)，高血压病(1121例，占44.45%)。可以看出，血栓心脉宁片主要针对冠心病及脑梗死等心脑血管疾病。30 015条西医诊断，同一患者数条记录中，只要疾病变量(心血管系统/神经系统)疗效变量(好转/治愈/无效/死亡/其他)不完全一样的记录都予以了保留。同时，考虑到一个患者可能患有多种心血管系统疾病或神经系统疾病，每种病的治疗效果可能有差异，但均标准化均为心血管系统疾病/神经系统疾病，分析时对个体采取了去重处理，即1个患者仅保留1个治疗结果，若该患者有多个疗效指标，将疗效为空白的做了删除处理，缺失59例，这种情况下心血管系统疾病的好转率91.85%，神经系统疾病的好转率80%。

2.2.2 药物使用频率分析

2 522名患者用药，按药物作用进行分类，共33类药物，中药14类，西药19类，由于全部人群均使用了血栓心脉宁片，所以使用最多的药物为中药的理血剂，其中以活血化瘀药为主；其次有97.74%的患者使用了西药的心血管系统用药；755种药物，中药243种，西药512种，按使用频率排序前50种药物中前五位的药物为：血栓心脉宁片、硝酸异山梨酯、阿司匹林、硫酸氢氯吡格雷、青霉素，表明患者除服用血栓心脉宁片外，多服用心血管类的抗心绞痛药以及抗血小板药和抗生素。最常用的中药和西药使用情况见表1。

表1 常用的十种中药和西药

2.3 药物合并用药分析

2.3.1 药物关联规则

从药物名称方面，药物关联规则见图1(联合使用频率10%以上的用粗线表示，联合使用频率5%～10%用细线表示，联合使用频率5%以下用虚线表示)。由图1可以看出血栓通注射液和疏血通与硝酸异山梨酯、硫酸氢氯格雷、螺内酯、阿司匹林、青霉素联合应用更常见。中药与中药之间则：肠泰合剂与复方甘草和甘草酸之间联合应用较多，及血栓通注射液与复方甘草联合应用较多。

图1 药物关联规则图

2.3.2 药物类别的关联规则

从药物类别方面，药物关联规则见图2(联合使用频率30%以上的用粗线表示，联合使用频率10%～30%用细线表示，联合使用频率10%以下用虚线表示)。从图2可以看到，中药的活血化瘀药与西药的抗心绞痛药、抗生素、维生素、抗血小板药、胃酸分泌抑制药联合使用情况较常见，中药与中药之间活血化瘀药和清热解毒药、益气活血药、补脾益气药、止咳化痰药联合使用更常见。

图2 药物作用关联规则图

3 讨论

心脑血管疾病严重威胁着我国居民的身体健康和生活质量，现代医学认为血流动力学、血液理化特性及血管的完整性是脑血管疾病发病的重要因素，西医治疗目前主要以溶栓、抗凝及神经保护为干预策略[6]。血栓心脉宁是以祖国传统中医药“气为血之帅，气行血也行”的理论为基础，参考现代医学理论，资料研制而成的抗血栓中药制剂，对心脑血管疾病等有重要的实践作用。血栓心脉宁作为一种纯中药制剂，赵琳等[7]研究表明，能降低血黏度，抗血小板聚集、抗血栓形成，对血压、心率、血脂也有较好的作用,且服用安全,治疗途径优于静脉输液预防脑血管病，用于预防和治疗脑梗死效果较好。在总有效率方面，血栓心脉宁具有提高脑梗死有效率，改善神经功能缺失的作用，赵力等[8]通过实践表明，不论是单用还是与其它药物联合应用，血栓心脉宁具有提高治疗脑梗死有效率，改善神经功能缺损、血液流变学和血脂参数的作用，且不良反应发生率低，在临床上具有良好的应用前景。但目前的临床研究质量较低，血栓心脉宁治疗脑梗死的疗效与安全性评价还需更多高质量的随机对照试验加以证实。

中医认为“不通则痛”，冠心病、心绞痛等心血管疾病是由气滞血瘀导致的心气不足、心阳不振[9]。那开宪等[10]经临床验证治疗冠心病、心绞痛等心血管疾病时不仅仅活血通络，血栓心脉宁用药时通补兼顾，标本同治，达到较好的治疗效果。现代医学认为，冠心病心绞痛是由于心肌暂时性缺血、缺氧所引起的，以发作性胸痛或胸部不适为主要表现的临床综合征[11-12]。刘轶华等[13]也经临床分析血栓心脉宁具有解除冠脉痉挛、扩张冠状动脉、降低心肌耗氧量、降脂、降压、减轻心脏负荷以及抗心律失常和抗血小板聚集作用，副作用小，是目前治疗冠心病及缺血性脑病较为理想的中成药制剂，值得临床推广。

然而患者可能由于对用药风险认知水平和用药的依从性，从而自行减少或加大药品剂量、错服、漏服、随意停药，产生患者源性的用药风险[14]。刘向丹等[15]报道2例患者自行加大血栓心脉宁用量，导致2天后出现急性腹泻等症状。疾病的治疗是一个循序渐进的过程，说明书中规定用量是经过长期基础与临床试验验证有效的结果，患者不可擅自改变药物剂量，否则会产生用药风险，危害身体健康。

血栓心脉宁片作为一种常用中成药，其治疗心脑血管疾病具有多靶点、多环节的特点。目前，市面上治疗心血管疾病的药物种类繁多，然单一用药难以治疗，联合用药又会造成机体肝肾功能损伤，因此，研制有效多靶点药物防治心脑血管疾病将是研发工作者努力方向[16]。

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Patients' Clinical Characteristics by Using Xueshuan Xinmai Ning Based on the Real World

ZHAN Hao1,2，LI Yuan1，XIE Yan-ming1，ZHAO Wei3，ZHUANG Yan4

(1.InstituteofBasicResearchinClinicalMedicine,ChinaAcademyofChineseMedicalSciences，Beijing100700,China；2.InstituteofTraditionalChineseMedicine,ChinaAcademyofChineseMedicalSciences，Beijing100700,China；3.SchoolofStatistics,RenminUniversity，Beijing100782,China；4.TheChinesePeople’sLiberationArmyNavyCeneralHospital，Beijing100048,China)

Objective: To understand the clinically demographic distribution characteristics of the population who received the treatment of Xueshuan Xinmai Ning, the diagnosis of western medicine and its combination application. The paper described and analyzed the data of Xueshuan Xinmai Ning in order to provide the scientific basis for its further evaluation of safety and effectiveness. Method: Select the patients’ information about the treatment of Xueshuan Xinmai Ning from 18 hospitals around the country, and analyze data by applying the “the basic data description” method and association rules. Results: Proportion of male patients was higher than that of females, and the age of the patients ranged from 45-65 years old and also above 65 years old. Moreover, the number of hospitalized persons was higher than the general number, and the incidence of the disease had declined from 2008 to 2011. Conclusion: The number of male patients receiving the treatment of Xueshuan Xinmai Ning is more than that of female patients, and especially for the elders with more severe diseases. There also exists a younger tendency of taking this medicine in recent years.

Xueshuan Xinmai Ning; Cardiovascular diseases; Real world

2016-03-25

2016-09-08

国家“重大创新药”科技重大专项(2009ZX09502-030)；中国中医科学院中药上市后再评价创新团队课题(PY1303)；第9批自主选题:中国中医科学院基本科研业务费自主选题课题(Z0406)

战皓(1992-),女，硕士研究生，主要从事中药化学研究工作。

*通讯作者：谢雁鸣(1959-)，女，研究员，博士生导师，主要从事中医临床评价与再评价研究工作。

R54

A

1002-2392(2017)02-0046-04