欣通胶囊对犬急性心肌梗死血液流变学指标的影响

2017-04-25冯月男孙思邈卞敬琦牛雯颖张玉坤肖洪彬

中医药学报 2017年2期

关键词：压积全血红细胞

冯月男，孙思邈，卞敬琦，牛雯颖，张玉坤，肖洪彬

(黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨 150040)

欣通胶囊对犬急性心肌梗死血液流变学指标的影响

冯月男，孙思邈，卞敬琦，牛雯颖，张玉坤，肖洪彬*

(黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨 150040)

目的:探讨欣通胶囊对急性心肌梗死模型犬血液流变学的影响。方法：30只中华田园犬，随机分为空白组、模型组、欣通胶囊高、中、低剂量组及阳对药组，除空白组外，其他组结扎冠状动脉左前降支，复制心肌梗死动物模型，一次性十二指肠给药，观察给药前及给药后15、30、60、120、180、360 min不同剂量组模型犬全血黏度、红细胞压积的变化。结果：与模型组比较，欣通胶囊高剂量组可以降低6 h各个切变率下的全血黏度及HCT值(P<0.05)；中剂量组降低3 S-1、60 S-1全血黏度(P<0.05)；低剂量组可降低60 S-1全血黏度(P<0.05)。结论：欣通胶囊可降低急性心肌梗死引起的全血黏度及红细胞压积，从而降低梗死导致血瘀带来的损害，对受损心肌起到保护作用。

欣通胶囊；急性心肌梗死；全血黏度；红细胞压积

急性心肌梗死(Acute myocardial infarction，AMI) 发病原因是冠状动脉产生病理性改变，引发冠脉血流的供应突发性减少甚至中断，从而导致病变区域的心肌细胞发生严重持久地急性缺血，引发疾病[1]。血栓形成的生理过程具有多样性和复杂性，受许多因素影响，如血小板聚集，生化和血液流变学指标改变的影响[2]。因此，血小板聚集及血液流变学指标，人体患心血管系统疾病时预防血栓的临床检验指标。该实验通过复制犬急性心肌梗死模型，观察模型犬全血黏度各个切变率的变化及红细胞压积的改变，从而证明欣通胶囊对犬急性心肌梗死血液流变学指标的影响，说明受试药欣通胶囊对心肌梗死模型引起的血液流变学变化的作用，从而为欣通胶囊在治疗临床急性心肌梗死时用药做出实验依据。

1 材料

1.1 实验药品

阳性对照药：地奥心血康胶囊(成都地奥制药集团有限公司)；受试药物：欣通胶囊(黑龙江久久药业有限公司)。

1.2 试剂

柠檬酸钠(北京化工厂，批号：20151209)；生理盐水(哈尔滨三联药业，批号：150107D14)；复方酒精消毒液 (山东利尔康消毒科技股份有限公司，批号：150403)；戊巴比妥钠(上海化学试剂公司，批号：F971104)。

1.3 动物

清洁级中华田园犬(由黑龙江中医药大学安全评价中心提供)，体质量 15～20 kg，雌雄各半。

1.4 主要检测指标仪器

XC-40型血沉仪(北京普利生仪器有限公司)；LBY-N6型全自动血流变仪(北京普利生仪器有限公司)；LBY-BX型红细胞变形仪(北京普利生仪器有限公司)。

2 方法

2.1 分组及给药

健康级中华田园犬，适应饲养7 d，随机分成6组，分别为空白组(施开胸术，不结扎冠状动脉)，给予生理盐水3 mL/kg，模型组(开胸并结扎冠状动脉)，给予生理盐水3 mL/kg，阳性对照药地奥心血康组(0.06 g/kg ，简称阳对组)，欣通胶囊高剂量组(0.8 g/kg)，中剂量组(0.4 g/kg)，低剂量组(0.2 g/kg)。受试药按照3 mL/kg生理盐水比例溶解，一次性经十二指肠给药。

2.2 造模

健康田园犬按体质量经前肢静脉注射戊巴比妥钠进行麻醉，待犬充分麻醉后采取仰卧位方式，同时绑住四肢及头部固定于手术台上，之后气管插管，连接人工呼吸机[3]。同时防止手术过程中液体流失过多或方便追加麻醉药进行前肢或后肢静脉滴注Nacl，分离股动脉，远心端结扎，插入带有三通的软管(软管用生理盐水稀释的柠檬酸冲洗，以防止导管内血液凝聚，但采血前应放出少量血液以防止枸橼酸钠影响指标测定)，动脉夹夹住近心端，用于采血指标测定。分离十二指肠，同时将十二指肠插入软橡胶管后荷包式缝合，用于手术后给予受试药物。于动物左侧第四、五助间心脏搏动最明显的位置施开胸术，充分暴露心脏左侧壁，表面最粗大的横向的血管即为冠状动脉左前降支，将其分离，并于主干1/3交界处，穿线以备结扎[4]。此时经股动脉取血，作为0 h血样，心电图稳定20 min后，结扎冠脉，制备心肌梗死模型。结扎后30 min经十二指肠—次性给予受试药物。分别于给药后15、30、60、120、180、360 min分时采血，用于各指标的测定。

2.3 统计学方法

3 实验结果

表1 欣通胶囊对急性心肌梗死犬全血黏度200 S-1的影响

注：与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01

200切变率下各组全血黏度在0 h无显著差异(P>0.05)；与空白组比较，模型组全血黏度200 S-1下2 h、4 h、6 h全血黏度均变大(P<0.05 h)；与模型组比较，给药组2 h、4 h全血黏度有增大的趋势，但无显著差异(P>0.05)， 6 h欣通胶囊高剂量和阳对药组能降低全血黏度(P<0.05)。

60S-1下各组全血黏度在0 h均无差异(P>0.05)；与空白组比较，模型组全血黏度60S-1下2 h、4 h、6 h均升高(P<0.05)；与模型组比较，各给药组2、4 h全血黏度有降低的趋势,但无明显差异(P>0.05)；6 h各给药组全血黏度均降低(P<0.05)。

表2 欣通胶囊对急性心肌梗死犬全血黏度60S-1的影响

注：与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01

全血黏度30 S-1下4 h、6 h,与空白组比较,模型组全血黏度均升高(P<0.05)；与模型组比较，6 h欣通胶囊高剂量组可降低全血黏度(P<0.05)，其他组无明显差异(P>0.05)。

表3 欣通胶囊对急性心肌梗死犬全血黏度30S-1的影响

注：与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01

表4 欣通胶囊对急性心肌梗死犬全血黏度3S-1的影响

注：与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01

表5 欣通胶囊对急性心肌梗死犬红细胞压积的影响

注：与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01

与空白比较，模型组2 h、4 h、6 h全血黏度均增大(P<0.05)；与模型组比较，6 h欣通胶囊高、中剂量组可降低全血黏度(P<0.05)，其他组无明显差异(P>0.05)。

与空白组比较，模型组在2 h、4 h、6 h红细胞压积产生显著差异(P<0.05);与模型组比较，4 h阳性对照组红细胞压积升高，产生显著差异(P<0.05);6 h各给药组均可降低红细胞压积(P<0.05)。

4 讨论

欣通胶囊由黄芪、三七、西洋参、山茱萸、地龙、水蛭、土鳖虫、冰片8味药组成，其功效为补气养阴，活血化瘀，熄风通络，开窍醒神[5]。方中黄芪具有补气固表、益气补中的功效，黄芪对心脏的影响是能够保护心肌及改善心肌代谢，抑制心肌缺血；西洋参功能以补益为主，可滋阴降火，益气生津；三七的功能为止血的同时又能活血，具有抗血小板聚集和抗血栓等作用，对预防心肌梗死等疾病具有重要意义；地龙、水蛭、土鳖虫三味药具有活血化瘀功效；山茱萸具有补益肝肾等功效，同时可以抗心律失常；冰片具有开窍醒脑的功效，并且能够抗心肌梗死。由此可以看出，方中8味药重用补气药及活血化瘀药，能够改善急性心肌梗死引起的血液流变学的变化，对心肌起到保护作用。

全血黏度是反映血液流变学特征的重要指标，同时也是反映血液黏滞程度的必要因素[6-8]。全血黏度在高切变率下反映的是红细胞的变形性，低切变率下则反映红细胞的聚集性。红细胞压积(HCT)又称红细胞比容，也是影响全血黏度的重要指标，HCT的增高常见于各种原因所致血液浓缩引发的疾病[9]。本研究的各项观察指标中，心肌梗死模型犬血液流变学指标异常表现在给药组在手术末期影响全血黏度的低切变率和红细胞压积，由于低切变率反应红细胞的聚集性，HCT反应血液浓缩情况，与模型组比较，给药组降低了全血黏度的低切变率，并降低了红细胞压积指数，结果显示欣通胶囊可以降低急性心肌梗死导致模型犬的血细胞聚集性，为欣通胶囊的临床应用提供实验基础。

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2016-11-29

2017-01-09

黑龙江省科技计划项目(2012G0019-00);哈尔滨市科技局攻关项目(2013AA6BS011)