异位妊娠应用甲氨蝶呤与米非司酮保守治疗的效果研究

陈凤随

（广东省东莞市大岭山医院妇产科 东莞 523819）

异位妊娠应用甲氨蝶呤与米非司酮保守治疗的效果研究

陈凤随

（广东省东莞市大岭山医院妇产科 东莞 523819）

目的：研究异位妊娠（EP）应用甲氨蝶呤（MTX）配合米非司酮进行保守治疗的安全性与有效性。方法：回顾分析90例EP患者的临床资料，根据用药方案进行分组：45例单用MTX治疗者为对照组，45例应用MTX+米非司酮治疗者为观察组，比较两组的临床疗效与不良反应。结果：观察组的治愈率为95.56%，显著高于对照组的82.22%（P＜0.05）；治疗1、2周后，两组血β-HCG均显著性降低，且组间比较差异显著（P＜0.05）；观察组的血β-HCG转阴时间、包块消失时间与住院时间均较对照组显著缩短（P＜0.05）；两组不良反应率比较无明显差异（P＞0.05）。结论：MTX与米非司酮联合应用于治疗EP具有显著疗效，能够促进病情康复、提高治愈率，且副反应较少。

异位妊娠；米非司酮；甲氨蝶呤；疗效观察

异位妊娠（Ectopic Pregnancy，EP）是妇产科临床中较为常见的一种急腹症，主要是指受精卵着床于卵巢、腹腔、输卵管等子宫体以外的位置，其中以输卵管妊娠占主要地位，约占EP总数的90%～95%[1]。近年来，随着临床诊疗技术的不断发展，EP早期诊断率获得了明显提高，这为其保守治疗创造了有利条件。药物保守治疗EP能够避免手术创伤，保留患者的生育功能及输卵管等生殖系统结构及功能完整性，对于EP患者生存质量的改善具有重要意义[2]。本研究观察分析了甲氨蝶呤（MTX）配合米非司酮治疗EP的临床疗效及安全性，以期为临床治疗决策提供参考。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年1月～2015年12月我院接受药物保守治疗的EP患者90例，按照药物治疗方法进行分组，其中45例单用MTX治疗者为对照组，45例应用MTX+米非司酮治疗者为观察组。观察组年龄22～45岁，平均（28.39±3.49）岁；15例初产妇，30例经产妇；停经时间35～42 d，平均（39.69±3.73）d；包块直径1.5～4.0 cm，平均（3.01± 0.54）cm。对照组年龄24～41岁，平均（27.68±3.82）岁；19例初产妇，26例经产妇；停经时间39～50 d，平均（44.48±4.68）d；包块直径1.7～4.0 cm，平均（2.98±0.59）cm。两组患者的年龄、产史、停经时间及包块大小等比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准（1）均经临床症状、B超等检查确诊为EP；（2）均符合保守治疗指征：生命体征平稳，未见后穹隆内大量积液和腹腔内大出血，包块长径≤4.0 cm，血β-HCG水平≤2 000 IU/L。

1.3 排除标准（1）合并心、脑、肝、肾等重要脏器功能障碍者；（2）合并血液系统疾病及凝血功能异常者；（3）对本研究用药过敏或禁忌证者。

1.4 方法对照组予以MTX肌肉注射，剂量为50 mg/kg，治疗后第4、7天，测定患者的血β-HCG水平，如治疗后血β-HCG减低率＜15%，则予以二次用药治疗。观察组在对照组的基础上予以米非司酮口服，150 mg/次，每日清晨空腹顿服，连服用3 d。用药第4、7天，测定血β-HCG水平，如治疗后血β-HCG减低率＜15%，则予以二次用药治疗。

1.5 观察指标于治疗前、治疗1周及2周测定患者的血β-HCG水平；记录两组血β-HCG转阴时间、包块消失时间以及住院时间。治疗前后各进行1次肝肾功能、血尿便常规等检查，统计两组不良反应发生情况。

1.6 疗效标准治愈：治疗后临床症状和体征（阴道出血、腹部疼痛等）完全消失，血β-HCG水平降低至正常水平，经B超检查证实EP包块消失或明显缩小，且未见腹腔内出血。无效：未达上述标准[3]。1.7统计学分析研究数据运用SPSS18.0统计学软件包进行分析，计量资料以平均数±标准差（±s）表示，经t检验；计数资料以率（%）表示，经χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较观察组的治愈率显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组治疗前后血β-HCG水平比较治疗前两组的血β-HCG水平无明显差异（P＞0.05），治疗1、2周后均显著降低，且观察组显著低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血β-HCG水平比较（IU/L，±s）

表2 两组治疗前后血β-HCG水平比较（IU/L，±s）

注：与治疗前比较，#P＜0.05；与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

组别n治疗前治疗1周治疗2周观察组对照组45 45 1 525.65±182.43 1 485.47±174.26 419.83±29.32#*906.45±40.39#146.78±22.49#*288.65±23.71#

2.3 两组症状消退时间及住院时间比较观察组的血β-HCG转阴时间、包块消失时间及住院时间均较对照组显著缩短（P＜0.05）。见表3。

表3 两组症状消退时间及住院时间比较（d，±s）

表3 两组症状消退时间及住院时间比较（d，±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

组别n血β-HCG转阴时间包块消失时间住院时间观察组对照组45 45 21.03±4.15*26.71±4.58 35.32±11.29*44.69±15.78 11.68±6.65*18.36±7.83

2.4 两组不良反应比较两组均未见肝肾功能损害以及骨髓抑制等严重不良反应。观察组4例轻度胃肠道反应，1例轻度白细胞下降，不良反应率为11.11%。对照组1例胃肠道反应，1例白细胞下降，不良反应率为4.44%。两组间不良反应率比较无明显差异（P＞0.05）。

3 讨论

EP的治疗方法较多，既往多在确诊后实施手术治疗，但对患者具有不同程度的创伤，存在感染及盆腔粘连等发生风险，且可能增加再次EP风险，影响患者的身心健康。近年来，随着B超检查、血β-HCG检查技术等的发展，越来越多的EP患者得以早期确诊，这为EP的早期保守治疗提供了有利条件。目前，临床用于治疗EP的保守疗法主要有期待疗法、局部用药疗法及全身用药方法。期待疗法操作简便、安全无创伤，但仅适用于部分整体状况较好者，且需要长时间监测。局部用药方法主要有超声引导下孕囊内注药、放射性血管介入术等，成功率较高，且患者的痛苦少，但对医疗技术的要求较高，基层医院难以推广[4]。因此，寻找一种安全可靠、起效迅速且副作用小的全身用药方案具有重要意义。

临床治疗EP的全身用药方案多以MTX单用或联合用药为主，且已有诸多研究证实了其显著疗效。MTX是一种抗代谢药物，对于滋养细胞具有极高的敏感性，能够结合二氢叶酸还原酶，从而抑制四氢叶酸的合成，阻断蛋白质、RNA以及DNA的合成，从而促进细胞凋亡[5]。MTX早期多用于进行抗肿瘤治疗，近年来，药理学研究表明MTX可抑制胚胎滋养细胞的分裂，最终促使胎盘绒毛细胞发生变性、坏死直至凋亡，达到EP治疗效果。既往MTX治疗EP的剂量主要为第1、3、5、7天肌内注射1 mg/kg，但多次给药患者的依从性较差[6]。近年来，临床研究发现应用MTX按照50 mg/kg的剂量单次肌内注射，能够获得与多次注射相当的疗效，且操作较为简便，患者较容易接受[7]。但单次注药由于疗效不够持久，部分患者需要第二次注药。

EP是一种特殊的妊娠类型，故孕期仍然需要孕酮进行维持。米非司酮是临床常用抗孕激素类药物之一，能够与内源性孕激素相互竞争而结合受体，有效抑制孕激素的激活，诱导绒毛组织以及蜕膜的变性和坏死，并可促进内源性前列腺素的合成与释放，从而降低黄体生成素（LH）的水平，促进黄体萎缩，最终促使黄体发育依赖性胚囊坏死，发挥流产作用[8]。目前，米非司酮已经被广泛应用于早孕的对抗性治疗。虽然已有研究证实米非司酮对于EP具有重要治疗价值，但也有学者认为异位妊娠位于输卵管时，由于输卵管激素受体对于米非司酮的敏感性较差，单独用药治疗EP并无确切疗效[9]。

为获得理想的疗效，近年来临床逐渐采用MTX与米非司酮联合治疗EP，可起到疗效协同的作用。由于米非司酮口服几乎无不良反应，故其与MTX联用时几乎不增加副作用，仅体现为MTX的副作用，联合用药是安全可行的。何静等[10]研究表明，MTX与米非司酮联用治疗EP的痊愈率达91.67%，相较于MTX单用的76.47%显著提高，且治疗后包块直径及血β-HCG水平均显著低于对照组，联合用药方案的疗效较单独用药更为显著。国外研究资料显示，MTX联合米非司酮治疗EP的血β-HCG转阴时间约需14 d，相比于MTX单用的21 d明显缩短，起效更为迅速[11]。本研究中，观察组治愈率较对照组显著提高（95.56%vs 82.22%），且治疗后血β-HCG水平显著低于对照组，与吴代香[12]报道相似，疗效确切。此外，观察组的血β-HCG转阴时间、包块消失时间及住院时间均较对照组显著缩短，不良反应率与对照组相比并无显著性增加。证实联合用药方案能够促进病情康复，且不增加药物副作用。综上所述，在满足保守治疗指征的基础上，对EP患者应用MTX联合米非司酮治疗能够促进病情康复，提高临床疗效，且不增加药物副作用，是一种较为安全可靠的药物治疗方案，值得临床推广应用。

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[5]沈琼,冯丽娅,宋哲,等.甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠效果观察[J].临床误诊误治,2012,25(5):61-63

[6]钟世贞.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠90例临床观察[J].广西医学,2011,33(7):845-846

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[8]罗丹,钟玲,赵腾飞.甲氨蝶呤联合米非司酮与单用甲氨蝶呤治疗异位妊娠的疗效评价[J].解放军医学杂志,2011,36(2):184-187

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[10]何静,杨洋,李华丽.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床观察[J].实用妇产科杂志,2012,28(12):1042-1044

[11]Lermann J,Segl P,Jud SM,et al.Low-dose methotrexate treatment in ectopic pregnancy:a retrospective analysis of 164 ectopicpregnancies treated between 2000 and 2008[J].Arch Gynecol Obstet,2014,289(2): 329-335

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R714.22

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10.13638/j.issn.1671-4040.2017.01.020

2016-08-17）