健胃消痞汤配合针刺治疗对慢性萎缩性胃炎患者血清表皮生长因子、一氧化氮的影响※

陈伟军 郑献敏 梁建华

(广东省深圳市宝安区中医院急诊科，广东 深圳 518133)

健胃消痞汤配合针刺治疗对慢性萎缩性胃炎患者血清表皮生长因子、一氧化氮的影响※

陈伟军 郑献敏 梁建华

(广东省深圳市宝安区中医院急诊科，广东 深圳 518133)

目的 观察健胃消痞汤配合针刺治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)的疗效。方法 将124例CAG患者随机分为2组，治疗组62例采用健胃消痞汤配合针刺治疗，对照组62例采用常规药物口服治疗，并收集62例健康人作为健康对照组。治疗3周后观察临床疗效和血清表皮生长因子(EGF)、一氧化氮(NO)的变化，并统计疗效。结果 治疗组总有效率88.71%，对照组74.19%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后血清EGF、NO较治疗前均改善(P<0.05)；治疗组治疗后EGF、NO改善情况优于对照组(P<0.05)，与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 健胃消痞汤配合针刺治疗CAG临床疗效显著，对患者血清EGF、NO的影响明显，对于改善这些因子有着积极的作用，其作用机制有待研究。

益胃；消痞；针刺；胃炎，萎缩性；中药疗法

慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)，是以胃黏膜上皮和腺体萎缩，数目减少，胃黏膜变薄，黏膜基层增厚，或伴幽门腺化生和肠腺化生，或有不典型增生为特征的慢性消化系统疾病。常表现为上腹部隐痛、胀满、嗳气、食欲不振，或消瘦、贫血等，无特异性，是一种多致病因素性疾病及癌前病变。CAG常见于老年人，50岁以上老年人有近50%有胃黏膜萎缩性改变，而CAG患者中70%年龄在40岁以上[1]。目前认为，CAG的发生是多病因作用下，多基因导致的漫长演变发展过程，其发展规律为“正常胃黏膜→浅表性胃炎→萎缩性胃炎→肠上皮化生→胃癌”，肠型胃癌通常发生在萎缩性胃炎的基础上[2]。CAG属于胃癌癌前病变，所以积极开展CAG的病因病理机制研究及研发治疗药物十分必要。2014-02—2016-05，我们采用健胃消痞汤配合针刺治疗CAG 62例，并与常规药物口服治疗62例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部124例均为我院急诊科门诊及住院患者，随机分为2组。治疗组62例，男32例，女30例；年龄42～50岁，平均(45.3±4.5)岁；病程24～60个月，平均(30.4±3.5)个月。对照组62例，男35例，女27例；年龄41～52岁，平均(44.5±4.2)岁；病程23～59个月，平均(31.2±3.4)个月。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。同时选取62例来自社会的健康志愿者为健康对照组，男29例，女33例；年龄40～51岁，平均(44.2±3.5)岁。1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[3]及《全国慢性胃炎研讨会共识意见》[4]CAG诊断标准。①上腹痛：多呈胀痛、隐痛、钝痛，急性发作时也可出现剧痛或绞痛；②上腹胀，多为胃脘部胀满不适，少数感觉胃部痞闷或堵塞感；③泛酸、嗳气、纳呆；④可伴有消瘦、贫血等；⑤胃镜：胃黏膜皱襞平坦或消失，黏膜表面粗糙不平，呈细颗粒状改变，黏膜颜色改变，呈灰白、灰色或灰黄色，黏膜萎缩可呈局限性也可为弥漫性，境界常不清晰，黏膜变薄，黏膜皱襞变平或变细小，萎缩初期可见黏膜内小血管，后期可见黏膜下大血管等典型病变；⑥组织病理检查：主要为腺体不同程度萎缩、消失，代之以幽门腺化生或肠腺化生，间质炎症浸润显著。

1.2.2 纳入标准 符合上述CAG诊断标准；年龄30～60岁，近6个月内未接受针灸治疗；签署知情同意书者；接受2个月随访，保证配合治疗并完成全部疗程的患者。健康志愿者：体检健康，年龄30～60岁，近6个月内未予针灸及中药治疗。

1.2.3 排除标准 ①病理组织诊断为重度异型增生者；②患有自身免疫性疾病、结核、肿瘤、感染者；③合并有心脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病；④孕、产妇，精神病患者；⑤胃部有手术史；⑥未按规定进行治疗，或检查、资料不全者；⑦长期嗜酒者。

1.3 治疗方法

1.3.1 治疗组 予中药健胃消痞汤联合针刺治疗。中药药物组成：黄芪20 g，太子参15 g，白术12 g，厚朴12 g，木香10 g，枳实10 g，水蛭5 g，王不留行5 g，莪术10 g，白花蛇舌草12 g，海螵蛸10 g，延胡索10 g，徐长卿12 g。日1剂，水煎取汁100 mL，分早、晚2次口服。针刺取穴(双侧)：太白、公孙、地机，患者俯卧位，选30号1.5寸毫针，常规消毒，指切进针，深度为0.8～1.2寸，得气后留针15 min，每日1次。

1.3.2 对照组 予常规药物口服治疗。胃复春片(杭州胡庆余堂药业有限公司，国药准字Z20040003)4片，每日3次口服；多潘立酮片(西安杨森制药有限公司，国药准字H10910003)10 mg，每日3次口服。

1.3.3 疗程及其他 2组均7 d为1个疗程，共治疗3个疗程。健康对照组不予任何治疗。

1.4 观察指标 2组治疗前后分别于早上8：00空腹抽取患者静脉血2 mL,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定表皮生长因子(EGF)、一氧化氮(NO)。试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，按试剂盒说明书操作。

1.5 疗效标准 采用半定量积分法，观察各项症状、体征改善情况以及诱因、工作、生活能力变化，评定疗效。①上腹痛：无计0分，轻度计1分，中度计2分，重度计3分；②上腹胀：无计0分，轻度计1分，中度计2分，重度计3分；③嗳气:无计0分，轻度计1分，中度计2分，重度计3分；④纳呆：正常计0分，大多正常计1分，少许正常计2分，重度计3分；⑤泛酸：无计0分，轻度计1分，中度计2分，重度计3分。疗效评定标准制定参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[3]“慢性萎缩性胃炎”疗效评定标准，以量表的分值变化计算治疗后的疗效指数，制订判定标准如下：疗效指数(n)=[(治疗后积分-治疗前积分)/治疗前积分]×100%。治愈：上腹痛、上腹胀、嗳气、纳呆、泛酸消失，n≥90%；显效：上腹痛、上腹胀、嗳气、纳呆、泛酸明显减轻，无反复发作，70%≤n<90%；有效：上腹痛、上腹胀、嗳气、纳呆、泛酸有一定的缓解，偶有症状加重现象，30%≤n<70%；无效：上腹痛、上腹胀、嗳气、纳呆、泛酸无明显好转，n<30%。

2 结 果

2.1 2组治疗前后血清EGF、NO水平比较 见表1。

健康对照组(n=62)治疗组(n=62)治疗前治疗后对照组(n=62)治疗前治疗后EGF(ng/mL)1.47±0.434.78±0.753.70±0.84*△4.85±0.823.97±0.75*NO(μmol/L)92.65±5.6650.65±5.7162.73±6.42*△50.77±4.7760.34±4.88*

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表1可见，2组治疗后血清EGF均降低、NO均升高，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组治疗后EGF低于对照组，NO高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组治疗后与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 2组疗效比较 见表2。

表2 2组疗效比较 例

与对照组比较，*P<0.05

由表2可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

3 讨 论

CAG是以胃黏膜上皮和腺体萎缩，数目减少，胃黏膜变薄，黏膜基层增厚，或伴幽门腺化生和肠腺化生，或有不典型增生为特征的慢性消化系统疾病。CAG的发生与幽门螺杆菌感染、胆汁反流、自身免疫、高盐、缺乏新鲜水果的饮食、长期酗酒、服用非甾体抗炎药等关系密切，是胃黏膜损伤与修复的一种慢性过程，其主要的病理特征是炎症、萎缩和肠化生。表现为黏膜层以淋巴细胞和浆细胞为主的慢性炎症细胞浸润，导致胃黏膜固有腺体数量减少，甚至消失，并伴纤维组织增生，黏膜层增厚，严重者胃黏膜变薄，同时出现胃固有腺体为肠腺体所代替。在各种因素的作用下，一些体液因子如EGF、NO在CAG的黏膜损伤和修复过程中发挥了重要作用。EGF是一个由53个氨基酸组成的，能与靶细胞膜上特异性受体表皮生长因子受体(EGFR)结合并引起多种生理作用的小分子肽，与细胞的增殖、分化及癌变均有密切联系。最近有学者通过建立CAG大鼠模型，用放射免疫法测定模型组大鼠血清中EGF含量，发现CAG大鼠血清中EGF含量与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)；同时用免疫组化法检测2组大鼠胃黏膜EGFR的表达情况，结果显示，CAG大鼠中EGFR阳性率高于对照组大鼠，差异有统计学意义(P<0.05)[5]。这一研究表明，在CAG大鼠中有反应性EGF、EGFR表达升高，EGF、EGFR参与了萎缩性胃炎的发生和转化过程。有学者通过建立CAG大鼠模型探讨EGF在胃黏膜病理变化中的作用，推测EGF可以促进增殖细胞核抗原(PCNA)的表达，能诱导大鼠胃黏膜发生保护性的增殖反应[6]。内源性NO在胃黏膜发生急性或慢性损伤、浅表或深部损伤的修复、愈合过程中均发挥重要作用。阎长栋等[7]研究发现,预先静脉注射NO生物合成抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)可阻断大鼠胃内盐酸、乙醇引起的胃黏膜血流量(GMBF)增加效应,并使胃黏膜损伤加重，据此推测NO对胃黏膜具有保护作用。用左旋精氨酸(L-Arg)灌注大鼠胃,能引起胃黏膜分泌增加,黏液层增厚,而N'-硝基-L-精氨酸(L-NNA)则可减少黏液的分泌,同时黏膜上皮细胞环磷酸鸟苷(cGMP)随之升高或降低,提示NO可能直接调节细胞内cGMP而发挥作用。对于NO对胃黏膜的保护机制,目前普遍认为是由于NO扩张胃黏膜血管,增加了胃黏膜血流量,增强胃黏膜分泌,维持胃黏膜的完整性。同时NO自身具有免疫功能,可直接作用于病原微生物、肿瘤细胞等，同时启动机体其他免疫防御系统,如巨噬细胞。Caplan等[8]研究表明，NO还参与了胃黏膜损伤后的碱性应答,而这种碱性应答为胃黏膜修复提供了有益的空间，在研究胃黏膜保护药物作用时,发现用L-NAME及L-NNA阻断NO生成后,明显削弱了硫酸铝和抗酸剂对实验性胃黏膜损伤的愈合作用。

CAG属中医学痞满、胃脘痛、嘈杂、腹胀等范畴[9]。如《素问·六元正纪大论》谓：“木郁之发……民病胃脘当心而痛，上支两胁，膈咽不痛，食饮不下。”《伤寒论·辨厥阴病脉证并治》曰：“厥阴之为病，消渴，气上撞心，心中疼热，饥而不欲食，食则吐蛔，下之，利不止。”《兰室秘藏·卷二》立“胃脘痛”一门，论其病机，则多系饮食劳倦而致脾胃之虚，又为寒邪所伤导致。《素问·异法方宜论》曰“脏寒生满病”，《伤寒论》“但满而不痛者，此为痞”“心下痞，按之濡”，《景岳全书·痞满》：“痞者，痞塞不开之谓；满者，胀满不行之谓。盖满则近胀，而痞则不必胀也。所以痞满：一证，大有疑辨，则在虚实二字，凡有邪有滞而痞者，实痞也；无物无滞而痞者，虚痞也。有胀有痛而满者，实满也；无胀无痛而满者，虚满也。实痞、实满者可散可消；虚痞、虚满者，非大加温补不可。”《类证治裁·痞满》将痞满分为伤寒之痞和杂病之痞，把杂病之痞又分作胃口寒滞停痰、饮食寒凉伤胃、脾胃阳微、中气久虚、精微不化、脾虚失运、胃虚气滞等若干证型，分寒热虚实之不同而辨证论治。综上所述，本病多由于脾胃素虚，加之外邪犯胃、饮食伤胃、七情失和等致胃气阻滞、胃失和降而发生胃痛、痞满。中药健胃消痞汤是在总结前人经验与结合长期临床实践的基础上组方，具有益气健脾、和胃消痞的作用。方中黄芪甘温，入脾经，为补益脾气之要药；太子参味甘、微苦，性平，入脾、肺经，有补脾气之功,与黄芪合用，可增强补益脾气作用；白术补气健脾，燥湿利水，厚朴燥湿行气消积，枳实破气消积，化痰除痞，三药合用，燥湿行气消积之力增强；木香善行肠胃气滞，兼健脾消食，为行气调中止痛的要药；延胡索行气止痛；海螵蛸咸涩微温，制酸止痛；徐长卿辛温，长于祛风化湿止痛；水蛭、王不留行、莪术、白花蛇舌草化瘀散结。全方共奏益气健脾、和胃消痞之功效。现代药理研究表明，黄芪具有增强肾上腺皮质功能的作用，还能增强体液免疫、非特异性免疫等，同时可加强自然杀伤细胞的杀伤作用，由于黄芪对干扰素产生较为明显的刺激作用，因此能增强人体细胞正常代谢功能，促进人体内环境的正常调节，从而修复胃内黏膜的炎症病灶[10-11]；太子参具有抗菌、抗疲劳等作用[12]；延胡索可镇痛、抗肿瘤、抑制胃酸，对胃黏膜有保护作用[13]；海螵蛸具有中和胃酸、保护胃黏膜、抗溃疡的作用[14]；徐长卿具有镇痛作用，单用或配伍他药用于治疗痛证如头痛、胃院痛、胸痹、风寒痹痛等[15]；水蛭能改善局部血循环，促进机体对炎性渗出物的吸收，使局部缺血缺氧得到改善，促进病灶修复[16]；莪术挥发油制剂对多种癌细胞具有直接破坏作用，又能增强免疫保护反应，同时莪术油有明显的抗胃溃疡作用和保肝作用[17]。本研究在中药内服基础上，选用针刺治疗，所选太白、公孙、地机均为足太阴脾经之要穴，太白穴能治各种原因引起的脾虚如先天脾虚、肝旺脾虚、心脾二虚、脾肺气虚、病后脾虚等，并有双向调节作用；公孙穴能以水湿风气的形式运化脾经之气；地机穴能渗散脾土水湿。针刺三穴能健脾益胃，可治疗胃痛、胃胀、呕吐等症状。

本研究结果表明，CAG患者血清中EGF水平均高于健康人组，而NO水平低于健康人组；2组治疗后血清EGF、NO水平较治疗前均明显改善；同时发现治疗组治疗后血清中EGF水平低于对照组，而NO水平高于对照组，同时与健康人组比较无明显差异。推测EGF、NO在CAG发病过程中有重要意义，而健胃消痞汤配合针刺治疗组与对照组的比较也说明健胃消痞汤配合针刺治疗对EGF和NO水平有一定的影响。本研究结果显示，健胃消痞汤配合针刺治疗对EGF和NO水平有明显改善作用，提示在临床治疗CAG的过程中应该注意调节体液因子的作用，另一方面本研究也提示，CAG的症状得到改善，与EGF和NO的水平可能存在相关性。

综上所述，健胃消痞汤配合针刺治疗CAG时可影响EGF和NO的水平，为临床治疗CAG提供了一个新的视角，其作用机制有待进一步研究。临床观察发现健胃消痞汤配合针刺治疗CAG疗效确切，服用安全，副作用少，可在临床推广应用。

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(本文编辑：李珊珊)

Effects of Tonifying stomach and Disintegrating lump decoction combined with acupuncture on serum epidermal growth factor and nitric oxide in patients with chronic atrophic gastritis

CHENWeijun,ZHENGXianmin,LIANGJianhua.

DepartmentofEmergencyMedicine,ShenzhenBao'anHospitalofTraditionalChineseMedicineinGuangdongProvince,Guangdong,Shenzhen518133

Objective To observe the clinical effects of Tonifying stomach and Disintegrating lump decoction combined with acupuncture on the treatment of chronic atrophic gastritis (CAG). Methods 124 patients with CAG were randomly divided into two groups, the treatment group (n=62) was treated by Tonifying stomach and Disintegrating lump decoction combined with acupuncture, and the control group (n=62) was treated by oral conventional medicine. Another 62 healthy people were collected as health control group. The clinical effects and the changes of serum epidermal growth factor (EGF) and nitric oxide (NO) were observed after treatment in two groups. Results The total effective rate in treatment group (88.71%) was superior to that in control group (74.19%,P<0.05). The serum EGF and NO after treatment were improved in two groups (P<0.05). The improvements of serum EGF and NO after treatment in treatment group were better than control group (P<0.05), and there was no significant difference on EGF and NO after treatment between treatment and healthy control group (P>0.05). Conclusion Tonifying stomach and Disintegrating lump decoction combined with acupuncture has remarkable clinical effect on the treatment of CAG, can significant improve serum EGF and NO, with positive effects on such factors, and further study is needed for its mechanism.

Tonifying stomach; Disintegrating lump; Acupuncture; Gastritis; Atrophic; Traditional Chinese medicine therapy

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.02.008

※ 项目来源：深圳市宝安区科技计划社会公益项目(编号：2016CX018)

陈伟军(1981—)，男，主治中医师，学士。研究方向：中西医结合内科。

R573.320.531；R245.31

A

1002-2619(2017)02-0194-05

2016-10-20)