奇正消痛贴膏治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效Meta分析

续畅　谢俊大　王晓东　董远　黄凤　赵奎君

[摘要] 目的 采用Meta分析系统评价奇正消痛贴膏治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效。 方法 通过检索CNKI、WANFANG DATA、VIP、CBM disc及Pubmed数据库，收集奇正消痛贴膏治疗膝关节骨性关节炎的随机对照试验，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。 结果 共纳入文献7篇，患者累计1001例。Meta分析结果显示，奇正消痛贴膏可显著提高膝关节骨性关节炎患者的痊愈率及显效率，从而提高该药对膝关节骨性关节炎患者的总有效率。结论 奇正消痛贴膏治疗膝关节骨性关节炎的疗效确切。

[关键词] 奇正；消痛贴膏；膝关节骨性关节炎；Meta分析

[中图分类号] R274 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）05-0108-04

膝关节骨性关节炎（knee osteoarthritis，KOA），簡称膝骨性关节炎，是以关节软骨退变及关节周围骨质再生为病理特征的一种慢性、进展性的关节炎症性疾病[1]。目前为止，尚无治疗KOA的特效药物，且无特异性治疗方案，临床仅根据症状进行对症保守治疗[5]。因此，探索防治KOA的特异性药物是目前临床迫在眉睫的工作。近年来，我国医疗工作者尝试将奇正消痛贴膏运用于膝关节骨性关节炎的治疗过程中，取得了较好的疗效。为客观评价奇正消痛贴膏在治疗KOA方面的临床效果，本文收集近10年内奇正消痛贴膏治疗KOA方面的文献，并对符合纳入标准的临床文献进行了荟萃分析（Meta分析），进而评判消痛贴膏在治疗KOA方面的有效性，以期为膝关节骨性关节炎的治疗药物及治疗方法提供新的思路及数据支持。现报道如下。

1 资料及方法

1.1 检索策略

中文数据库以“消痛贴膏”、“膝”为检索词，检索中国知网（CNKI）、万方数据知识服务平台（WANFANG DATA）、维普网（VIP）及中国生物医学文献数据库（CBM disc）；英文数据库以“Xiaotong Plaster”、“knee”为文献检索词，于Pubmed进行文献检索，均以建库至2016年10月作为检索年限。

1.2 纳入、排除标准

纳入标准：①研究类型 已发表的关于消痛贴膏在治疗膝关节骨性关节炎（KOA）方面的随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）文献，不限研究年限，不限文种，不限研究地域；②研究对象 诊断为膝关节骨性关节炎（KOA）的患者，不限年龄、不限病程、不限性别、不限种族、不限地域。

排除标准：①细胞或动物等基础研究；②观察类研究；③样本量小于10的临床研究；④经验总结、综述、文摘、病例报告类文献；⑤数据经重复报道的文献；⑥细胞或动物等基础研究；⑦未公开发表的研究。

1.3 治疗措施

各研究的患者在治疗前均未使用任何与KOA有关的药物，观察组均为奇正消痛贴膏进行治疗，对照组为采用除奇正消痛贴膏外的其他外用贴膏进行治疗，治疗周期均不低于5 d。

1.4 评价指标

评价指标均需包括痊愈例数、显效例数、有效例数及无效例数，总有效例数=痊愈例数+显效例数+有效例数。

1.5 统计学方法

按照QUOROM规范[8]的要求，采用Review Manager 5.3对临床文献进行统计。所有的纳入文献均将样本量、痊愈例数、显效例数、总有效例数作为分析数据，各效应量均以95%置信区间（95%CI）表示。

采用Chi2作为检验各纳入文献间异质性的方法，若I2≤50%，P≥0.1，说明各纳入文献间无异质性，选用固定效应模型进行分析；若I2>50%，P<0.1，说明各纳入文献间具有异质性，则选用随机效应模型进行合并分析，并分析导致异质性的原因。最终结果以森林图表示，发表偏倚结果以倒漏斗图表示。P<0.01表示组间具有显著的统计学差异。

2 结果

2.1 纳入文献的一般情况

初始检索国内的中国知网、WANFANG DATA、维普、CBM disc及美国的Pubmed数据库，共检索相关文献137篇。通过阅读文题及摘要去除综述、观察类研究、病例报告、细胞或动物等基础研究、文摘、经验总结、重复题录等文献总计117篇，最终下载全文共20篇。通过阅读全文去除非RCT研究、结局指标与本文不符、实验数据不完整、数据重复报道、实验对照与本文不符等文献13篇，最终纳入文献为7篇，见图1。其中最大样本量210例，最小样本量72例，合计1001例。见表1。

2.2 Meta分析结果

2.2.1 痊愈人数的Meta分析结果 如图2所示，Chi2检验显示，I2=0（<50%），P=0.68（>0.1），说明各纳入文献间无异质性，故采用固定效应模型进行分析。由森林图可见，采用奇正消痛贴膏治疗的KOA患者的痊愈人数显著高于其他膏剂进行治疗的KOA患者[OR=2.72， 95%CI（1.82，4.09），P<0.01]。

2.2.2 显效人数的Meta分析结果 如图3所示，Chi2检验显示，I2=5%（<50%），P=0.39（>0.1），说明各纳入文献间无异质性，故采用固定效应模型进行统计分析。由森林图可见，采用奇正消痛贴膏治疗的KOA患者的显效人数显著高于其他膏剂进行治疗的KOA患者 [OR=2.39，95%CI（1.82，3.13），P<0.01]。

2.2.3 总有效人数的Meta分析结果 如图4所示，Chi2检验显示，I2=0（<50%），P=0.64（>0.1），说明各纳入文献间无异质性，故采用固定效应模型进行统计分析。由森林图可见，采用奇正消痛贴膏治疗的KOA患者的总有效人数显著高于其他膏剂进行治疗的KOA患者[OR=4.10，95% CI（2.51，6.70），P<0.01]。

2.2.4 发表偏倚分析 如图5-A～C所示，痊愈人数、显效人数及总有效人数的倒漏斗图以研究的优势比（odds ratio，OR）为横坐标，以标准误为纵坐标，各纳入文献以圆点表示。由图可见，3张图中各点均在2条95%CI边线内，且聚集在中轴线附近对称分布，这表明在痊愈人数、显效人数及总有效人数等方面，各纳入文献间不存在显著的发表偏倚。

3 讨论

3.1 荟萃（Meta分析）分析在膝关节骨性关节炎（KOA）研究中的应用价值

荟萃分析是对互相独立，且具有相似研究方法、研究对象、研究目的的各研究进行客观评价的一种循证医学方法[16-17]。目前，膝关节骨性关节炎（KOA）的发病率较高，且其发病机制、治疗药物及治疗方案均不明确，因此与KOA相关的研究已成为当下骨科学及老年医学等相关领域的研究热点与难点[18-20]。而我国医师依托藏医药理论及经验的优势，采用消痛贴膏治疗KOA，而获得了众多临床数据[9-15]，对这些数据进行荟萃分析不仅可以减小单篇文献的偶然性与片面性，还能够对奇正消痛贴膏治疗KOA的真实性、有效性及可靠性做出科学的评价。

3.2 奇正消痛贴膏治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效

KOA高发于中老年人，主要临床表现为膝关节红、肿、热、痛，起立、上下楼梯及天气变化时膝关节酸胀不适等症状[2]。有流行病学调查显示，该病在我国40岁人群的发生率为10%～17%，60岁以上人群达到50%左右，而在75岁以上人群KOA的发生率高达80%左右[3]。由此可见，膝关节骨性关节炎已严重影响到我国中老年人的生活质量，给患者带来了沉重的经济损失及精神压力[4]。

奇正消痛贴膏由棘豆、水牛角、花椒、姜黄、独一味、水柏枝等六味中药构成，具有活血化瘀、消肿止痛等功效，临床常用于治疗肩周炎、急慢性扭挫伤、骨质增生、腰肌劳损、陈旧性伤痛、跌打瘀痛、落枕、风湿及类风湿疼痛等症状[6]。本药自上市至今20余年来，因其显著的止痛效果及广泛的治疗范围，在临床（尤其骨科）得到了广泛的应用[7]。

由上述结果可知，KOA患者在奇正消痛贴膏治疗5 d 以上时，其痊愈人数、显效人数及总有效人数均显著高于采用除奇正消痛贴膏外其他外用贴膏进行治疗的KOA患者（P<0.01）。由此可见，奇正消痛贴膏可显著提高KOA患者的痊愈率及显效率，从而提高KOA的总有效率。

综上所述，奇正消痛贴膏治疗膝关节骨性关节炎的疗效显著。今后，本课题组将继续探讨奇正消痛贴膏在各种骨科疾病的临床疗效及应用价值，为我国民族医学的发展、进步提供数据支持。

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（收稿日期：2016-11-12）