五种血清肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的应用价值

范琳琳 于小汇 张 姗

五种血清肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的应用价值

范琳琳 于小汇 张 姗

目的 探讨血清癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、鳞状细胞癌相关抗原（SCCA）、糖类抗原125（CA125）联合检测在肺癌诊断中的价值。方法 选取80例肺癌患者、75例肺部良性疾病患者、90例健康体检者，采用电化学发光法检测其血清中CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平。比较3组研究对象血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平及不同类型肺癌患者血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平，并分析肿瘤标志物单项检测与 5项联合检测对肺癌诊断的灵敏度、特异度和准确度。结果 肺癌组患者血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平均明显高于肺部良性疾病组和对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），小细胞肺癌患者血清中NSE水平较腺癌、鳞癌患者高，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；鳞癌患者血清中CYFRA21-1、SCCA水平较腺癌、小细胞肺癌患者高，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125五项指标联合检测对肺癌诊断的灵敏度、准确度均明显高于单项检测，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论 血清肿瘤标志物联合检测可以提高肺癌诊断的灵敏度和准确度。

癌胚抗原；细胞角蛋白 19片段；神经元特异性烯醇化酶；鳞状细胞癌相关抗原；糖类抗原 125；肺癌；联合检测

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.04.049

肺癌发生于支气管黏膜上皮，是由于肺部组织细胞不受控制的分裂增殖而形成的疾病，早期多无症状，易造成误诊或漏诊。肺癌主要包括小细胞肺癌和非小细胞肺癌两种类型。肺癌与吸烟、职业和环境接触、肺部慢性感染及家族遗传等因素有关。近年来，肺癌的发病率和病死率均呈逐年上升趋势[1]，所以提高肺癌的早期诊断准确率显得尤为重要。肺癌的确诊方法主要是组织病理学检查，但其属于有创性检查，不易反复筛查，而血清肿瘤标志物检查具有创伤小、操作方便、重复性好的优点，所以血清肿瘤标志物检测已逐渐成为肺癌早期诊断的一项十分重要的工具[2]。本研究就血清癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、鳞状细胞癌相关抗原（SCCA）、糖类抗原125（CA125）联合检测在肺癌诊断中的价值进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年5月至2016年5月我院收治的肺癌患者80例，男53例，女27例，平均年龄（59±5）岁，其中小细胞肺癌23例，鳞癌19例，腺癌38例；肺部良性疾病患者75例，男50例，女 25例，平均年龄（59±4）岁；并选择同期健康体检者90例，男57例，女33例，平均年龄（60± 5）岁，作为对照组。肺癌组、肺部良性疾病组患者及对照组健康体检者性别、年龄差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 检测方法 所有研究对象均于清晨空腹采集静脉血3～5 ml，以每分钟3500 r，离心5 min，离心半径为15 cm，分离血清待测。采用罗氏公司的全自动化学发光分析仪 Cobase601及其配套试剂检测研究对象血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平。

1.3 判定标准 正常参考值范围：CEA：0～4.7 ng/ml；CYFRA21-1：0～3.3 ng/ml；NSE：0～16.3 ng/ml；SCCA：0～1.5 μg/L；CA125：0～35 U/ml。

1.4 观察指标 比较 3组研究对象血清 CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平及不同类型肺癌患者血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平，并分析肿瘤标志物单项检测与5项联合检测对肺癌诊断的灵敏度、特异度和准确度。准确度=（真阳性+真阴性）/（真阳性+假阳性+真阴性+假阴性）×100%；特异度=真阴性/（真阴性+假阳性）×100%；灵敏度=真阳性/（真阳性+假阴性）×100%。应用标准公式计算肿瘤标志物在肺癌诊断中的准确度、特异度和灵敏度。

1.5 统计学分析 采用SPSS 15.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平比较 肺癌组患者血清 CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平均明显高于肺部良性疾病组和对照组，差异均有统计学意义（均 P＜0.05）；肺部良性疾病组和对照组研究对象血清 CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表1。

表1 3组研究对象血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平比较(±s)

表1 3组研究对象血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平比较(±s)

注：与对照组比较，aP＞0.05

组别 例数CEA (ng/ml) CYFRA 21-1(ng/ml) NSE (ng/ml) SCCA (μg/L) CA125 (μ/ml)对照组 90 2.1±0.9 2.3±1.2 10±4 1.9±0.8 8.5±1.7肺良性疾病组 75 2.4±1.1 2.7±1.8 11±6 2.2±0.7 9.7±2.1肺癌组 80 10.6±4.3a23.7±12.7a36±17a13.4±5.7a70.6±25.4a

2.2 不同类型肺癌患者血清 CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平比较 小细胞肺癌患者血清中NSE水平较腺癌、鳞癌患者高，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；鳞癌患者血清中CYFRA21-1、SCCA水平较腺癌、小细胞肺癌患者高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 不同类型肺癌患者血清中CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平比较(±s)

表2 不同类型肺癌患者血清中CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125水平比较(±s)

注：与腺癌比较，aP＞0.05

数(ng/ml)1-1(ng/ml)(ng/ml)(μg/L)(μ/ml)腺癌 38 11±4 22±8 32±6 12.3±2.7 69±20小细胞肺癌 23 11±4 23±9 44±15a12.5±3.3 72±21鳞癌 19 10±4 31±11a 34±6 20.7±7.3a74±22

2.3 肿瘤标志物单项检测与5项联合检测对肺癌诊断的灵敏度、特异度和准确度分析 肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125这五项指标联合检测对肺癌诊断的灵敏度、准确度均明显高于单项检测，差异均有统计学意义（均 P＜0.05），见表3-4。

表3 CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125真阳性、假阳性、真阴性、假阴性患者例数(例)

表4 肿瘤标志物单项检测与5项联合检测对肺癌诊断的灵敏度、特异度和准确度分析(%)

3 讨论

肿瘤标志物是肿瘤在发生、发展过程中由肿瘤细胞产生和分泌的，或者是肿瘤刺激宿主反应而释放到血液或体液中，说明肿瘤存在或生长的一类物质，其包括蛋白质、激素、酶（同工酶）及癌基因产物等[3]。它们在正常的成人组织中不存在，或仅存在于胚胎组织中，在肿瘤组织中的水平明显超过在正常组织中的水平，它们的存在或者在组织中水平的变化可以预示肿瘤存在，而通过这些水平的变化可以了解肿瘤的发生和分化，更进一步帮助肿瘤的诊断、分类、治疗以及预后的判断。

CEA最早分离于结肠癌，后来发现CEA还存在于正常胚胎肠道、胰腺和肝组织中，是一种蛋白多糖复合物，属于肿瘤相关抗原。当细胞恶变时，CEA含量显著增高，可以作为成人结肠癌辅助诊断的重要项目，亦可以作为胰腺癌、肺癌、乳腺癌等其他癌症诊断的参考指标，在肿瘤的发生和转移过程中具有十分重要的作用[4]。

CYFRA21-1是一种酸性多肽，主要分布于单层上皮细胞中，如胰管、小肠上皮、子宫内膜、胆囊、肺泡上皮及输卵管等，当癌变发生时，这些上皮细胞开始凋亡，其细胞中含有的角蛋白碎片降解后变成可溶性物质进入血液循环。肺癌患者血清中CYFRA21-1含量明显升高，是非小细胞肺癌较敏感的肿瘤标志物，诊断肺鳞癌的特异性较高[5]。

SCCA是肿瘤相关抗原TA-4的亚单位，也是一种糖蛋白。它存在于肺、子宫、子宫颈和头颈等鳞状上皮细胞癌细胞胞浆中，特别是在非角化癌的细胞中含量更为丰富，故对鳞癌诊断有较高特异性。本研究也显示，鳞癌患者CYFRA21-1、SCCA水平较腺癌、小细胞肺癌患者高，差异有统计学意义。癌症早期SCCA含量很少升高，所以SCCA不能用于肿瘤的普查，但SCCA的升高水平和肿瘤的恶性程度有着密切的关系，SCCA水平升高往往说明患者病情恶化并伴发转移，故SCCA经常用于治疗监测及预后判断。

NSE是一种酸性蛋白酶，是参与糖酵解途径烯醇化酶的一种同工酶，主要作用是催化二磷酸甘油变成烯醇式磷酸丙酮酸。NSE存在于神经组织和神经内分泌组织中，故它和由神经内分泌组织起源的肿瘤有关，特别是小细胞肺癌（SCLC）[6]和神经母细胞瘤中有明显升高，故被认为是这两种肿瘤的早期肿瘤标志物。本研究也显示，小细胞肺癌患者神经元特异性烯醇化酶含量较腺癌、鳞癌患者高，差异有统计学意义。

CA125是广泛分布在输卵管内皮、子宫、宫颈内膜的一种黏液性糖蛋白，对浆液性囊腺癌具有相对特异性。CA125并非卵巢癌的特异性抗原，在早期妊娠和子宫内膜病时也可升高。近年来，CA125在肺癌诊断中的作用备受关注，经研究发现 CA125水平在肺癌中也有显著增长，并且与肺癌组织的病理分期成正相关[7]，NACB也将CA125视为肺癌有用的潜在肿瘤标志物。

综上所述，CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、CA125的单项检测对肺癌的诊断均有一定意义，单一指标的诊断具有一定特异性，但是灵敏度和准确度均有一定局限性，而将多种肿瘤标志物联合检测可以有效提高肺癌诊断的灵敏度和准确度，进而减少临床上误诊和漏诊的发生，对肺癌高危人群的筛查和肺癌的早期诊断均具有重要的临床应用价值。

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大连市第二人民医院，辽宁大连 116011