盐酸美金刚对改善帕金森痴呆患者认知功能和日常生活能力的影响

盐酸美金刚对改善帕金森痴呆患者认知功能和日常生活能力的影响

姜晨辉1赵国庆2闻世祺3

目的 探讨盐酸美金刚对改善帕金森痴呆患者认知功能和日常生活能力的影响。方法 选取2015年1月至2016年5月沈阳市红十字会医院收治的88例帕金森痴呆患者作为研究对象，按随机数字表法分为两组，各44例，对照组患者给予盐酸多奈哌齐治疗，观察组患者给予盐酸美金刚治疗。在治疗前后利用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）与简易智能精神状态检查量表（MMSE）评价患者的认知功能，并采用 Barthel指数评定量表对患者日常生活能力进行评价，分析其不良反应发生情况。结果 治疗期间对照组、观察组患者不良反应发生率为 15.9%、11.4%，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者日常生活能力满意度为 88.6%，明显高于对照组的 63.6%，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗4周、12周时，观察组患者MoCA评分、MMSE评分均显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论 盐酸美金刚可促使帕金森痴呆患者认知功能与日常生活能力得到显著改善。

帕金森；痴呆；盐酸美金刚；认知功能；日常生活能力

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.04.035

帕金森的发病人群主要是老年人，发病率较高[1]。这一疾病主要为神经系统出现病变，患者主要临床表现为运动障碍、肌强直、静止性震颤等[2]。在疾病逐渐进展下，帕金森患者会表现出痴呆症状，日常生活能力与认知功能均会明显降低，这不仅会严重影响患者身心健康，还会导致患者生命质量大幅下降[3]。现阶段帕金森痴呆还无彻底治愈的有效方法，只能通过药物对症状加以缓解[4]。本研究就盐酸美金刚在改善帕金森痴呆患者认知功能和日常生活能力的效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月至2016年5月我院收治的88例帕金森痴呆患者作为研究对象，按随机数字表法分为对照组与观察组，各44例。对照组患者中，男20例，女24例，年龄61～81岁，平均（70±4）岁，病程1～13年，平均（6.6±1.3）年；观察组患者中，男21例，女23例，年龄62～80岁，平均（71±5）岁，病程 2～12年，平均（6.8± 1.2）年。本研究已获得沈阳市红十字会医院伦理委员会批准。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①患者病史、临床症状、辅助检查结果均符合《帕金森病痴呆的诊断与治疗指南》[5]中相应标准；②可积极配合医师完成研究与治疗；③顺利完成12周的治疗，中途无脱落；④患者及家属对本研究知情同意，且已在知情同意书上签字。

1.2.2 排除标准 ①严重器质性疾病；②其他疾病造成的痴呆；③严重心肺肝肾功能障碍；④临床资料不完整，无法随访。

1.3 治疗方法 两组患者入院后将所用药物全部停用，并以多巴丝肼片（上海罗氏制药有限公司，批号：20141213）加以治疗，初始剂量每日125 mg，分2次口服，1周后将给药剂量每日增加125 mg，然后按照患者疾病控制情况增加剂量，最大剂量为每日1000 mg。在此基础上，对照组患者给予盐酸多奈哌齐[卫材（中国）药业有限公司，批号：20141025]治疗：初始剂量为每次5 mg，1次/d，口服，4周后将给药剂量增加为每日10 mg。观察组患者给予盐酸美金刚（珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，批号：20140926）治疗：初始剂量为每次5 mg，1次/d，口服；1周后将给药剂量增加为每次10 mg，1次/d；治疗3周后给药剂量增加至每次15 mg，1次/d；用药4周后将给药剂量增加至每次20 mg，1次/d。两组患者治疗总时间均为12周。

1.4 观察指标 ①在治疗前、治疗4周、治疗12周，采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）[6]评价患者认知功能，该量表是从视空间与执行功能、交替连线测绘、记忆、命令、延迟回忆、定向、句子复述词语流畅、注意等项目，分析患者视结构技能、计算、定向、抽象思维、语言、执行能力、记忆、注意与集中8个领域的能力加以评定，总分为30分，患者认知功能与得分成正比。②在治疗前、治疗4周、治疗12周，用简易智能精神状态检查量表（MMSE）[7]评定认知功能，包括计算力、注意力、定向力、记忆力、语言能力、回忆能力等，总分30分，患者认知功能与得分成正比。③在治疗结束后，采用Barthel指数评定量表[8]对患者日常生活能力进行评价，从行走、洗澡、上厕所、修饰、进食、大小便控制、上下楼梯、穿脱衣服等生活能力展开评价，总分100分，得分为60分以上为生活基本自理，41～60分为日常生活需要帮助，21～40分为生活明显依赖，低于21分为生活完全依赖。满意度（%）=（生活基本自理例数+日常生活需要帮助例数）/总例数×100%。④记录两组患者治疗后头晕、失眠、头痛、恶心等不良反应发生情况。

1.5 统计学分析 采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后认知功能变化情况比较 两组患者治疗前MoCA评分、MMSE评分差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗4周、12周时，观察组患者MoCA评分、MMSE评分均显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

2.2 治疗后日常生活能力比较 治疗后观察组患者日常生活能力满意度明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 不良反应发生情况比较 对照组7例出现不良反应，其中恶心1例，头晕1例，失眠2例，头痛3例，不良反应发生率为15.9%；观察组5例出现不良反应，其中恶心2例，头晕1例，失眠1例，头痛1例，不良反应发生率11.4%；两组患者不良反应发生率差异无统计学意义（χ2=0.39，P=0.534）。

3 讨论

帕金森属于退行性病变，为神经内科常见疾病，在不断进展下患者会逐渐出现痴呆表现，注意力受到影响，认知功能出现障碍，同时记忆力、视空间与执行力均会被破坏，患者日常生活能力也会受到严重影响，因此需采取有效药物予以治疗，改善患者认知能力与日常生活能力。

表1 两组患者治疗前后MoCA评分、MMSE评分比较(分,±s)

表1 两组患者治疗前后MoCA评分、MMSE评分比较(分,±s)

MoCA评分组别 例数 治疗前 治疗4周 治疗12周对照组 44 16.7±2.3 17.1±2.0 19.4±2.6观察组 44 16.6±2.1 19.4±2.3 22.6±2.8 t值 0.213 5.005 5.555 P值 0.832 0.000 0.000 MMSE评分组别 例数 治疗前 治疗4周 治疗12周对照组 44 15.8±2.4 16.3±2.1 18.2±2.7观察组 44 15.7±2.6 18.3±2.2 20.6±2.6 t值 0.187 4.362 4.247 P值 0.852 0.000 0.000

表2 两组患者治疗后日常生活能力比较

研究发现，帕金森痴呆的发生、进展与胆碱能通路功能异常密切相关，脑组织内乙酰胆碱水平下降可导致痴呆症状出现，或造成痴呆症状加剧[9]。盐酸多奈哌齐是常用的乙酰胆碱酯酶抑制剂，可促使患者脑组织内乙酰胆碱水平升高[10]，对患者痴呆症状加以改善。然而，长期应用盐酸多奈哌齐可造成震颤加剧，同时还可引发失眠、头痛、恶心等不良反应，部分患者会因无法忍受而将治疗终止。

盐酸美金刚是一种新型非竞争性 N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体抑制剂，能够非竞争性阻断NMDA受体，促使谷氨酸引发的NMDA受体兴奋降低，减少神经细胞凋亡数量，促使患者认知功能增强，提高患者记忆力。另外，盐酸美金刚可促使大脑边缘皮层神经营养因子mRNA水平升高，对脑神经发挥明显保护作用，能够有效改善患者临床症状。虽然帕金森痴呆与多巴胺并无明显联系，但是盐酸美金刚能够促使多巴胺受体兴奋，这对于改善患者的运动能力具有重要意义。临床药理研究发现，盐酸美金刚和NMDA受体的结合在将谷氨酸兴奋阻断的同时，不会导致谷氨酸记忆及其正常的生理功能受损，这有助于患者临床症状的改善[11]。本研究结果显示，治疗4周、12周时观察组患者MoCA评分、MMSE评分均显著高于对照组，同时在治疗完成时，观察组患者日常生活能力满意度明显高于对照组。提示通过长期应用盐酸美金刚，能够促使帕金森痴呆患者临床症状、认知能力得到显著改善，进而可提升患者日常生活能力。也有研究表明，盐酸多奈哌齐在对帕金森痴呆患者治疗时，在改善患者痴呆症状的同时可能会导致帕金森疾病加重，因为该药物是通过对胆碱酯酶加以抑制发挥效果的[12]。而盐酸美金刚并不是通过抑制胆碱酯酶实现治疗效果，因此不会导致患者帕金森病情加重。本研究治疗期间对照组、观察组患者不良反应发生率差异无统计学意义，可见应用盐酸美金刚安全性较高。

综上所述，盐酸美金刚可促使帕金森痴呆患者认知功能与日常生活能力得到显著改善。

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1沈阳市红十字会医院，辽宁沈阳 110013

2解放军第463医院，辽宁沈阳 110042

3海城市中医院，辽宁海城 114200