乌司他丁对肝切除术患者围术期炎症因子及肝功能的影响

谢 勇 李启晋 刘晓平 欧 希 林泽伟 刘吉奎

乌司他丁对肝切除术患者围术期炎症因子及肝功能的影响

谢 勇 李启晋 刘晓平 欧 希 林泽伟 刘吉奎

目的 观察乌司他丁对肝切除术患者围术期炎症因子及肝功能的影响。方法 选取2013年5月至2015年7月北京大学深圳医院外科收治的肝切除术患者68例为研究对象，按随机数字表法分为研究组和对照组，每组34例。对照组患者术后给予基础药物治疗，研究组患者在基础药物治疗的基础上给予乌司他丁，比较两组患者围术期炎症因子包括白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、肝功能指标包括丙氨酸转移酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平变化，并观察两组患者治疗后的药物不良反应发生情况。结果 术后3 d两组患者IL-6、IL-8、TNF-α、ALT、AST均较术前显著升高，且对照组较研究组升高显著，术后7 d两组患者IL-6、IL-8、TNF-α、ALT、AST较术后3 d显著下降，且研究组较对照组下降显著，术后7 d仅对照组患者IL-6、IL-8、TNF-α、ALT、AST较术前显著升高，差异均有统计学意义（均 P＜0.05）；研究组患者的药物不良反应总发生率为11.8%，高于对照组的 5.9%，但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 乌司他丁对肝切除术患者围术期炎症因子具有显著抑制作用，对患者术后肝功能有一定的保护效果，是一种疗效确切、安全可靠的药物。

肝切除术；乌司他丁；炎症因子；肝功能

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年5月至2015年7月北京大学深圳医院外科收治的肝切除术患者68例为研究对象，纳入患者均符合肝脏恶性肿瘤的相关诊断标准，且均择日行肝切除术，排除重度肝硬化、肝炎活动期患者，同时排除合并严重基础疾病者。所有患者按照随机数字表法分为研究组和对照组，每组34例。研究组中，男16例，女18例，年龄32～

65岁，平均（50.0±2.0）岁；病程1～2年，平均（1.35±0.25）年。对照组中，男17例，女17例，年龄31～64岁，平均（51.0±2.1）岁；病程1～2年，

平均（1.36±0.26）年。两组患者年龄、性别、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者及家属均对本研究知情，并签署了知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均行肝切除术，对照组患者给予基础药物治疗，术后患者给予抗生素、静脉支持治疗及护肝药物治疗；研究组患者在对照组的基础上注射用乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，批准文号：国药准字 H19990133，批号：2010-04-06），患者于术前1 h内及术后2 h内分别静脉滴注乌司他丁20万U，且术后连续5 d静脉使用乌司他丁，20万U/次，2次/d。术后两组患者均给予抗感染治疗、静脉支持治疗及护肝药物治疗。

1.3 观察指标 两组患者手术前后采用放射免疫分析法检测白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8），采用双抗体夹心法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；采用自动生化仪测定丙氨酸转移酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）表达水平；同时观察两组患者治疗后药物不良反应发生情况。

1.4 统计学分析 采用SPSS 19.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 炎症因子水平变化比较 术后3 d两组患者IL-6、IL-8、TNF-α均较术前显著升高，且对照组较研究组升高显著，术后7 d两组患者IL-6、IL-8、TNF-α较术后3 d显著下降，且研究组较对照组下降显著，术后7 d仅对照组患者IL-6、IL-8、TNF-α较术前显著升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

2.2 肝功能指标变化比较 术后3 d两组患者ALT、AST均较术前显著升高，且对照组较研究组升高显著，术后7 d两组患者ALT、AST均较术后3 d显著下降，且研究组较对照组下降显著，术后7 d仅对照组患者ALT、AST仍较术前显著升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组患者围术期炎症因子水平变化(pg/ml,±s)

注：与术前比较，#P＜0.05；与对照组术后比较，*P＜0.05

炎症因子 研究组(n=34) 对照组(n=34) t值 P值IL-6术前 12.3±2.3 12.3±2.3 0.036 ＞0.05术后3 d 17.3±3.3# 23.4±3.3# 7.610 ＜0.05术后7 d 13.4±2.2* 18.0±4.1*# 5.697 ＜0.05 IL-8术前 51±15 51±15 0.003 ＞0.05术后3 d 73±16# 82±15# 2.607 ＜0.05术后7 d 51±16* 69±16*# 7.142 ＜0.05 TNF-α术前 21±5 23±5 1.663 ＞0.05术后3 d 33±5.0# 43±5# 8.296 ＞0.05术后7 d 21±5* 35±5*# 11.317 ＜0.05

表2 两组患者手术前后肝功能指标变化(U/L,±s)

表2 两组患者手术前后肝功能指标变化(U/L,±s)

注：与术前比较，#P＜0.05；与对照组术后比较，*P＜0.05

肝功能 研究组(n=34) 对照组(n=34) t值 P值ALT术前 27±8 27±8 0.010 ＞0.05术后3 d 150±28# 230±33# 10.685 ＜0.05术后7 d 30±9* 98±9* # 31.085 ＜0.05 AST术前 29±10 29±10 0.004 ＞0.05术后3 d 147±22# 193±25# 7.950 ＜0.05术后7 d 31±9* 79±13*# 17.722 ＜0.05

2.3 药物不良反应发生情况比较 治疗结束后，研究组出现恶心呕吐2例，皮疹2例，药物不良反应总发生率为11.8%；对照组出现恶心呕吐2例，药物不良反应总发生率为5.9%。两组患者药物总不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.731，P＞0.05）。

3 讨论

尽管肝切除术是目前治疗肝脏恶性肿瘤最为有效的手段，但肝切除术中由于受肝门阻断、出血等因素的影响，易导致肝脏循环障碍，而肝脏缺血缺氧后再灌注导致氧自由基及炎症因子大量释放，进一步引起肝脏缺血-再灌注损伤，对患者的肝脏功能造成严重影响，严重者可导致肝衰竭[4]。

对肝切除术患者及时进行抗感染治疗是保护肝功能的关键，乌司他丁是目前肝切除术围术期应用较多的多种酶抑制剂，可抑制多种炎症因子的产生，对患者术后肝功能有一定的保护作用，已成为目前肝切除术中应用最广泛的药物之一[3]，但其临床疗效及安全性仍存在一定的争议。本研究结果显示，术后 3 d两组患者的炎症因子表达水平均较术前显著升高，且对照组较研究组升高显著，术后7 d两组患者的炎症因子较术后3 d显著下降，且研究组较对照组下降显著，术后7 d仅对照组炎症因子表达水平较术前显著升高，提示肝切除术后有引起炎症因子释放的趋势，进而加重炎症反应。乌司他丁为广谱多种酶抑制剂，具有显著抑制蛋白酶活性的作用，可通过抑制蛋白裂解酶的活性从而发挥抗肿瘤作用，现代药理学研究证实其对肝脏缺血-再灌注所致的肝细胞结构及功能损伤有一定的预防作用，能够显著抑制肝门阻滞导致的各种炎性递质的释放、清除氧自由基及内毒素，同时可明显保护线粒体的作用[5]，因而乌司他丁对肝切除术患者围术期炎症因子有显著抑制作用，能够减轻炎症反应，有效防止肝脏缺血-再灌注损伤[6]。同时，本研究结果显示，反映肝功能的ALT、AST在使用乌司他丁后升高幅度明显降低且恢复增快，提示乌司他丁对肝切除术后患者的肝功能具有一定的保护作用，而乌司他丁对肝切除术后肝功能的显著改善作用可能与其有效抑制炎症因子释放、有效阻断炎症反应的作用密切相关，与毕建钢等[7]报道的肝切除术患者采用乌司他丁后有一定的肝保护作用及减轻炎症反应等的结论一致。两组患者治疗后药物不良反应发生率无明显差异，提示乌司他丁在肝切除术中的应用安全性较高。综上所述，乌司他丁对肝切除术患者围术期炎症因子及肝功能均有较积极的作用，疗效显著，应用安全性能较高。

[1] 张培军,钟鉴宏,马良,等.肝切除术治疗合并肝门静脉高压的肝细胞癌患者的疗效与安全性[J].中国癌症杂志,2014,24(5)∶361-366.

[2] 唐光华.肝切除术后对抗过度炎症反应的方法和机制研究[D].北京∶北京协和医学院中国医学科学院,2015.

[3] 韩林,熊滨,庞静,等.乌司他汀对老年全身炎症反应综合征患者血清炎症介质水平的影响[J].中国老年学杂志,2011,31(13)∶2578-2579.

[4] 杨文雄,康利民,郑永,等.门冬氨酸鸟氨酸对肝切除术后肝功能保护作用的研究[J].中国医药,2011,6(4)∶408-410.

[5] 徐敏,乔鲁军.不同剂量乌司他丁对严重脓毒症患者降钙素原、白介素-10及28 d死亡率的影响[J].中国老年学杂志,2015,35(24)∶7166-7168.

[6] 李文超,张锐.乌司他汀治疗多脏器功能衰竭患者 48例的临床疗效观察[J].中国医院用药评价与分析,2015,15(2)∶159-161.

[7] 毕建钢,余小舫,鲍世韵,等,乌司他丁在肝切除术围手术期的应用[J],实用医学杂志,2013,29(14)∶2243-2245.

Effect of ulinastatin on perioperative inflammatory factors and liver function in patients undergoing hepatectomy

Xie Yong Li QiJin Liu XiaoPing Ou Xi Lin ZeWei Liu JiKui

Objective To study the effect of ulinastatin on perioperative inflammatory factors and liver function in patients undergoing hepatectomy.Methods From May 2013 to Jul. 2015,a total of 68 patients undergoing hepatectomyin our hospital were taken as the clinical research objects, and they were randomly divided into study group and control group. After operation, the control group was given conventional drug therapy, and the study group was given Ulinastatin in order to compare their perioperative changes of inflammatory factors [interleukin -6 (IL-6),interleukin -8 (IL-8),tumor necrosis factor-α(TNF-α)] and liver function indexes [alanine aminotransferase (ALT),aspartate aminotransferase (AST)]and adverse drug reactions.Results 3d after operation,the IL-6,IL-8,TNF-α,ALT and AST increased significantly in the two groups compared with those before operation, and the control group increased more significantly;7d after operation,the IL-6,IL-8,TNF-α,ALT and AST decreased significantly in the two groups compared with those 3d after operation,and the study group decreased more significantly;7d after operation,the IL-6,IL-8,TNF-α, ALT and AST increased significantly in the two groups compared with those before operation,and their differences were statistically significant(P＜0.05);The incidence of adverse drug reactions in the study group was 11.8% higher than that in the control group (5.9%),and the difference was not statistically significant(P＞0.05).Conclusion Ulinastatin has not only obvious inhibitory effect on perioperative inflammatory factors, but also certain protective effect on the liver function in patients undergoing hepatectomy,Is a reliable, safe and reliable drug regimen.

Hepatectomy;Ulinastatin;Inflammatory factors;Liver function肝切除术是目前治疗肝脏恶性肿瘤的首选和最有效的手段，但肝切除术不仅手术本身给患者带来创伤，且术中肝门阻断导致的缺血-再灌注损伤等，术后患者肝功能会受到不同程度的损伤，对患者的预后及生活质量造成严重影响[1]。炎症反应是导致肝脏缺血-再灌注损伤的重要机制，唐光华[2]的研究亦证实了这一点，肝切除术围术期炎症反应所致的不同程度肝功能损伤及相关肾、肺功能障碍是目前肝胆外科医师共同关注的焦点。乌司他丁可以有效抑制肝切除术后过量氧化物，对缺血-再灌注损伤具有保护作用[3]，但有关乌司他丁对肝切除术患者围术期炎症因子及肝功能影响的相关研究较少。本研究选取肝切除术患者68例进行研究，分析乌司他丁对肝切除术患者围术期炎症因子及肝功能的影响，现报道如下。

北京大学深圳医院肝胆胰外科，广东深圳 518032

谢勇（1973.8-），硕士，副主任医师。研究方向：肝脏肿瘤、肝内外胆管结石

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.04.018