时辰诱导化疗序贯同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌患者的临床研究

罗良智

摘要：目的 研究时辰诱导化疗序贯同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌患者的临床效果。方法 选择60例局部晚期鼻咽癌患者，患者均予以时辰诱导化疗序贯同步放化疗治疗，观察患者的治疗效果及化疗期间的不良反应。结果 誘导化疗的有效率86.7%，诱导化疗及序贯同步放化疗的有效率为95.0%，化疗后3个月的有效率为100.0%。化疗期间的不良反应以骨髓抑制和消化道反应机肝肾功损害为主。随访期间患者的生率为86.7%。结论 TPF方案时辰诱导化疗序贯同步化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效好，可延长患者中位无进展生存时间，且不会增加不良反应。

关键词：时辰诱导化疗；鼻咽癌；局部

Clinical Study of Sequential Chemotherapy Combined with Chrono Chemotherapy for Locally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma

LUO Liang-zhi

（Department of Oncology，Qionglai Medical Center Hospital，Qionglai 611530，Sichuan，China）

Abstract：Objective To study the clinical effect of induction Chrono chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy in the treatment of patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma.Methods 60 cases of patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma，patients received induction Chrono chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy，adverse reactions were observed during treatment and chemotherapy.Results Induction chemotherapy was 86.7%，induction chemotherapy and sequential concurrent chemoradiotherapy efficiency was 95.0%， 3 months after the chemotherapy efficiency was 100.0%.Adverse reactions during chemotherapy on bone marrow suppression and gastrointestinal reaction machine damage to liver and kidney function.During the follow-up，the curative effect rate was 86.7%.Conclusion TPT regimen is a good combination of sequential chemotherapy in the treatment of locally advanced nasopharyngeal carcinoma，which can prolong the median survival time of patients without any adverse reaction.

Key words：Chrono chemotherapy；Nasopharyngeal carcinoma；Local

鼻咽癌主要是指发生在鼻咽顶部和侧壁的恶性肿瘤，在我国具有较高的发病率，由于鼻咽部的解剖位置较为隐蔽，在发病早期其临床症状不典型，随着病情的进展可逐渐出现涕血、鼻出血、耳鸣、听力下降、头痛及颈部包块等症状，因症状明显而去医院就诊时已经发展为中晚期，失去了最佳的治疗时间[1]。晚期的鼻咽癌预后效果较差，放化疗及同步化疗等姑息疗法是常见治疗手段，目前临床常用的治疗方案是诱导化疗并行同步放化疗的综合疗法，在本次的研究中笔者将分析时辰诱导化疗序贯同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的效果，结果如下：

1 资料与方法

1.1一般资料 60例局部鼻咽癌晚期患者为我院2011～2013年收治，其中男42例，女18例，患者年龄20～70岁，平均年龄（50.2±5.0）岁，病理类型：非角化未分化型20例，非角化分化型10例。

1.2纳入标准 ①所纳入患者的临床分期均为Ⅲ、Ⅳa、Ⅳb期的局部鼻咽癌晚期，Karnofsky（卡氏评分）评分均在70分以上；②无法进行手术治疗；③且心、肝、肾等重要器官无严重的器质性疾病，无化疗禁忌症。

1.3排除标准 ①妊娠及哺乳期女性患者及对相关药物过敏或特异体质者；②伴有远处转移，原发病灶或转移淋巴结曾接受过化疗者；③有相关化疗禁忌、伴有严重的感染及内科疾病者。

1.4方法

1.4.1诱导化疗 采用TPF（多西他赛、顺铂、5-氟尿嘧啶）方案时辰化疗，给药时间按照时辰药理学顺铂和5-氟尿嘧啶的治疗峰值安排，方法为：第1 d，多西他赛75 mg/m2静滴；顺铂75 mg/m2，分5 d完成静脉给药，给药时间在每天的10：00-22：00；第1～5 d，5-氟尿嘧啶，750 mg/（m2·d），静滴给药，给药时间每天22：00-10：00。21 d为一个周期，共连续3个周期。

1.4.2放射治疗 在诱导化疗开始后第3 w进行同步放化疗，使用全靶区调强放射治疗（IMRT）将原发病灶及淋巴结引流区及锁骨上区域涵盖在同一个强调靶区内，及器官主要勾画脑干、垂体、视神经、脊髓、颞叶、晶体、颞颌关节和下颌骨等，根据肿瘤实际情况增减器官。据ICRU（辐射防护）相关原则，根据肿瘤情况需要勾画GTVnx（鼻咽肿瘤及肿瘤侵犯范围）、GTVnd（符合标准的颈部肿大淋巴结）、GTVrpn（符合诊断标准的咽后淋巴结）、CTVnx（鼻咽各壁、诱导化疗前肿瘤病灶+GTVnx+5 mm）、PTVnx（CTVnx+3 mm ）、CTV1（PTVnx+周围高危器官区域+上颈淋巴结引流区：鼻咽、咽后间隙、咽侧间隙、颅底、蝶窦、翼腭窝、鼻腔和上颌窦后 1/3、后组筛窦、斜坡骨质受侵犯者包括斜坡、颈部转移的淋巴结）、CTV2（颈部预防照射范围应超出颈部淋巴结转移部位 1～2 个颈区）、PTV1（GTVnd+3 mm）、PTV2（GTVrpn+3 mm），靶区剂量：PTV1：60.06Gy/33F，GTVnx：69.96～73.92Gy/33F，PGTVnd：69.96Gy/33F，PTV：250.96Gy/28F，PTVnx：69.96Gy/33F，1次/d，5次/w。

1.4.3同期化疗 在放疗同期使用紫杉醇135 mg/m2，静脉滴注21d/周期，连续用药2个周期。TPF化疗方案分别在多西他赛用藥前1 d，用药当天及用药后1 d口服地塞米松15.75mg/（次·d），TPF化疗方案及同步单药顺铂化疗期间分别在用药前后1 d和用药当天予以水化2500～3000 ml液体，输液结束使用甘露醇125 ml/（次·d）静脉滴注。同时在整个化疗期间使用盐酸托烷司琼 5 ml/（次·d）静脉滴注。

1.5观察指标 观察患者的治疗效果及治疗期间不良反应。

1.6疗效判定 治疗效果参照实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病变稳定（SD）、病变进展（PD），治疗有效率为CR率+PR率。不良反应评价参照国际常见不良反应3.0版。

1.7统计学方法 统计学软件使用SPSS19.0版，使用χ2检验，生存率计算使用Kaplan-Meier。

2 结果

2.1患者的近期疗效 诱导化疗后有效率为86.7%，诱导化疗序贯同步放化疗后的有效率为95.0%，治疗3个月的有效率为100%。

2.2患者的不良反应情况 在治疗期间出现的不良反应主要以骨髓抑制和消化道反应及肝肾功损害为主，经相关对症处理后均可以控制，未出现化疗相关的死亡病例。

2.3患者生存情况 治疗后随访12～40个月，中位随访时间26个月，随访期间有8例患者死亡，死亡率为13.3%，生率为86.7%。

3 讨论

鼻咽癌是耳鼻喉科中常见的恶性肿瘤，其发病率占耳鼻咽喉发病率之首[2]，该病的发病原因尚不明确，但主要与EBV（Epstein-Barr）病毒感染、遗传因素和化学因素有关。鼻咽癌多发生于鼻咽顶部，其次发于侧壁和咽隐窝，肉眼观察鼻咽癌可呈结节型、菜花型、浸润型和溃疡型四种形态，最常见的为结节型[3]。由于鼻咽癌生长在鼻腔后方的鼻咽部，位置比较隐蔽，且在鼻咽癌的早期无明显临床症状，不容易引起重视，多数患者是随着病情的进展，发现颈部出现肿块后或其他转移症状时去医院就诊被发现，失去了最佳的治疗时间。

鼻咽癌发展到晚期，常侵犯邻近的咽旁间隙、颅底骨质及脑神经等组织，为手术的治疗带来了困难，因此临床对于晚期鼻咽癌一般以放疗为主的综合治疗。有研究资料显示在鼻咽癌早期行放射治疗5年内的生存率可达90%，而在鼻咽癌的晚期行单纯的放射治疗其生存率在30%～60%，主要是晚期的鼻咽有远处转移和局部复发，而远处转移为局部鼻咽癌治疗失败的主要原因，因此在晚期鼻咽癌的治疗中如何降低复发率并降低远处转移是提高局部控制率并改善远期生存率的研究重点[4]。临床多个Meta分析表明在鼻咽放疗的基础上联合同期化疗可有效的提高晚期鼻咽癌的生存率。目前TPF诱导化疗方案是头颈部癌症的首选化疗方案，而选择时辰诱导化疗方案是根据生物节律选择合适的给药时机，使药物发挥对靶组织的最大药效，同时减低对正常组织的损害[5]。从本次的研究结果中可看出在本组患者中性粒细胞减少Ⅲ-Ⅳ级的发生率为21.70%，而血小板减少、黏膜炎、反射性皮肤反应、便秘及肝肾功能异常的Ⅳ级不良反应均未出现，患者在3个周期诱导化疗后的有效率达86.70%，诱导化疗及序贯同步化疗有效率95.00%，治疗3个月的有效率为100.0%，在随访期间，本组患者的存活率高达86.7%，说明时辰诱导化疗序贯同步放化疗治疗可提高患者生存率，且不会增加不良反应。

综上所述，在局部晚期鼻咽癌的治疗中应用时辰诱导化疗序贯同步放化疗治疗效果良好，值得临床推广应用。

参考文献：

[1]谢源福，林坤花，卓延红，等.诱导化疗加同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效观察[J].中国肿瘤临床与康复，2014，21（2）：198-201.

[2]李媛媛，金风，吴伟莉，等.时辰诱导化疗序贯同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的Ⅱ期临床研究[J].中国肿瘤临床，2013，40（15）：914-918.

[3]谢亚琳，谢剑明.TP方案诱导化疗序贯同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志，2015，20（2）：160-163.

[4]苟小霞，金风，吴伟莉，等.时辰诱导化疗序贯同步放化疗治疗局部晚期头颈部鳞癌的临床疗效观察[J]. 现代肿瘤医学，2014，22（6）：1301-1304.

[5]吴芳，王仁生，韦波，等.多西他赛联合奈达铂诱导化疗序贯奈达铂单药同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌[J].医药导报，2013，32（4）：459-463.编辑/温灵慧