妊娠早期甲状腺功能减退的危险因素研究

林延润，朱琳，黄倩婷，梁晓云，陈跃瑜

(佛山市南海区妇幼保健院检验科，广东佛山528200)

妊娠早期甲状腺功能减退的危险因素研究

林延润，朱琳，黄倩婷，梁晓云，陈跃瑜

(佛山市南海区妇幼保健院检验科，广东佛山528200)

目的了解佛山地区孕妇妊娠早期甲状腺功能减退发病情况，并探讨甲状腺功能减退发病的危险因素。方法选取2015年3月至2016年3月在佛山市南海区妇幼保健院建档产检的2316例孕妇，使用化学发光法测定血清TSH、FT4水平并统计甲状腺功能减退的发病率，收集11种可能相关的因素，进行多因素Logistic回归分析。结果佛山地区孕妇早孕期甲状腺功能减退发病率为11.6%，多因素Logistic回归分析显示：吸烟/被动吸烟（OR=1.130，95%CI：1.001～1.320）、体重指数（OR=1.604，95%CI：1.275～1.482）、甲状腺过氧化物酶抗体（OR=5.281，95%CI：3.236～8.318）、碘过量（OR=3.726，95%CI：2. 066～6.735）、高胆固醇（OR=2.005，95%CI：1.441～2.874）、高甘油三脂（OR=1.604，95%CI：1.129～2.280）6个因素为甲状腺功能减退的危险因素。结论佛山市孕妇妊娠早孕期甲状腺功能减退发病率高，应早筛查、早发现、早治疗，以保障母婴的良好结局；甲状腺功能减退发病可能与吸烟/被动吸烟、体重指数、甲状腺过氧化物酶抗体、碘过量、高胆固醇、高甘油三脂有关。

甲状腺功能减退；妊娠；危险因素

甲状腺素对胎儿神经系统的发育非常重要，而胎儿的甲状腺素主要依靠胎盘从母体中获取，母体即使是轻度的甲状腺功能减退也可能影响妊娠结局，导致胎儿大脑发育延缓[1]。因此，及时诊断并进行干预，对母亲和胎儿健康是非常重要的。佛山市属于沿海城市，具有独特的饮食结构，本文旨在了解本地区甲状腺功能减退的发病情况，并分析与甲状腺功能减退发病有关的影响因素，指导孕妇调整饮食结构和生活习惯，为甲状腺疾病的防治提供参考。

1 资料与方法

1．1研究对象选择2015年3月至2016年3月在佛山市南海区妇幼保健院产科门诊建卡定期产检的孕妇。所有研究对象均建卡时孕周10-13+6周，单胎妊娠，既往健康，无可触及性甲状腺肿，近3个月未服用抗甲状腺药物或碘制剂，居住在本地区的佛山籍汉族，于本市连续居住3年以上。

1.2 研究方法

1.2.1 血清甲状腺素的检测在孕早期(10~13+6周)，空腹抽取静脉血3ml，离心分离血清，检测血清游离四碘甲腺原氨酸(FT4)和促甲状腺素(TSH)，仪器为罗氏E601全自动免疫发光分析系统，试剂为原装配套试剂。妊娠期临床甲减、亚临床甲减诊断标准参考2012年中华医学会内分泌学会和围产医学分会公布的《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》推荐的诊断标准，即TSH＞2．5mIU/L，FT4降低，或TSH＞10mIU/L，无论FT4是否降低，均按临床甲减处理；亚临床甲减诊断标准：TSH＞2．5mlU/ L，血清FT4在参考值范围之内；低甲状腺素（T4）血症的诊断标准为FT4低于普通人群正常范围的10个百分位点。

1．2．2问卷调查采用前瞻性队列研究的方法，自行设计调查表，专人负责收集11种可能相关的影响因素：年龄、体重指数（BMI）、吸烟/被动吸烟以及首次产检的常规检验结果，包括：谷丙转氨酶(ALT)、空腹血糖(FBG)、血清肌酐(Cr)、乙型肝炎表面抗原(HBSAg)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、尿碘浓度、总胆固醇(T－CH)、甘油三脂(TG)。

1．3统计学方法采用SPSS 18．0统计软件分析，计数资料采用χ2检验，计量资料先进行正态性检验，符合正态分布用均值±标准差（x±s）进行描述，组间比较采用t检验；将单因素分析有统计学意义的变量作为自变量，以甲状腺功能减退为应变量，应用Logistic回归模型分析相关危险因素，P＜0．05为差异有统计学意义。

表1 2组孕妇危险因素的计数资料单因素分析结果

表2 2组孕妇危险因素的计量资料单因素分析结果

表3 孕妇甲状腺功能减退的危险因素多因素分析

2 结果

2．1发病情况本次研究共纳入符合标准的病例2316例，发现甲状腺功能减退269例，发病率为11．6%。其中甲状腺功能减退75例，占3．24%；亚临床甲状腺功能减退142例，占6．13%；低甲状腺素血症52例，占2．25%。

2．2影响甲状腺功能减退的单因素分析结果计数资料分析发现，甲状腺功能减退组吸烟/被动吸烟、碘过量、甲状腺过氧化物酶抗体3个因素与正常对照组比较，差异有统计学意义；而两组在高龄孕妇、乙型肝炎表面抗原阳性率的比较差异无统计学意义，见表1；计量资料分析发现：总胆固醇、甘油三酯、体重指数差异有统计学意义，见表2。

2．3 Logistic回归分析将单因素分析有统计学意义的变量进行Logistic回归分析，以P＜0．05为纳人标准，P＞0．10为排除标准，向前逐步法筛选变量。吸烟/被动吸烟（OR=1．130，95%CI：1．001～1．320）、体重指数（OR=1．604，95%CI：1．275～1．482）、甲状腺过氧化物酶抗体（OR=5．281，95%CI：3．236～8．318）、碘过量（OR=3．726，95%CI：2．066～6．735）、高胆固醇（OR=2．005，95%CI：1．441～2．874）、高甘油三脂（OR=1．604，95%CI：1．129～2．280）6个因素为甲状腺功能减退的危险因素，见表3。

3 讨论

甲状腺功能减退包括临床甲状腺功能减退、亚临床甲状腺功能减退和低甲状腺素(T4)血症。本次调查共纳入符合标准的病例2316例，发现甲状腺功能减退269例，发病率11.6%。发病率高于孙翀[2]报道的2%~5%。佛山地区属沿海地区，与内陆地区相比，食用海产品相对较多，而碘过量可以导致自身免疫性甲状腺炎和亚临床甲状腺功能减退，往往富碘地区发生甲状腺功能减退比例高于缺碘地区[3]；另外也与本次研究将低甲状腺素血症病例纳入到甲状腺功能减退症中去有关。总的来说，佛山地区妊娠期甲状腺功能减退发病率高，甲状腺功能减退不仅与妊娠的不良结局有关，同时也可以影响胎儿的神经智力发育[4]。应当引起足够的重视，早发现早治疗，避免给孕妇和胎儿带来不良后果。多因素Logistic回归分析方法分析发现：吸烟/被动吸烟、体重指数、甲状腺过氧化物酶抗体、碘过量、高胆固醇、高甘油三脂6个因素与甲状腺功能减退的发病相关，可能是本地区发病的危险因素。

3.1 吸烟/被动吸烟Muller等[5]研究证实在甲低的女性中，吸烟可减低甲状腺的分泌和甲状腺激素的功能。而在亚临床型甲低的女性中，吸烟者FT4浓度下降，而TSH水平升高。虽不能肯定吸烟会导致甲低，但间接说明了吸烟/被动吸烟可影响外周甲状腺激素功能。香烟及其烟雾中的有害成份多而复杂，对甲状腺的影响机制也是多方面的。笔者认为可能与香烟烟雾影响碘的吸收、损伤甲状腺上皮细胞有关。Ericsson UB等[6]也认为香烟中的硫氰酸盐，具有抗甲状腺的作用。烟雾中的氰化物在体内可转变为硫氰酸盐，该盐可降低碘结合蛋白的水平，抑制碘的吸收及甲状腺激素的合成，同时增加碘从甲状腺的漏出。本研究单因素χ2检验发现，甲状腺功能减退组与正常对照组差异有统计学意义，多因素Logistic回归分析方法亦证实吸烟/被动吸烟是佛山地区甲状腺功能减退发病的值得考虑的一个重要危险因素。本次问卷调查发现，佛山地区孕妇吸烟很少，主要是受二手烟的危害，但是影响甲状腺的主要成份氰化物恰恰是由香烟燃烧产生的侧流烟雾产生。所以在临床实践中，应指导育龄妇女戒烟，同时重视二手烟的危害，远离二手烟。

3.2 高血脂多项研究表明[7，8]，血脂异常患者常伴有甲状腺功能异常，甲状腺功能减退发病率高于一般人群，总胆固醇、甘油三脂与TSH的变化呈正相关性，血脂异常患者平均TSH水平高于同地区一般居民，而FT4则低于同地区一般居民。这与本次研究结果一致。单因素比较分析，甲状腺功能减退组的血清总胆固醇、甘油三酯均高于正常对照组，差别有统计学意义，多因素Logistic回归分析方法亦证实高总胆固醇（OR=2.005，95%CI：1.441～2.874）、高甘油三脂（OR=1.604，95%CI：1.129～2.280）是甲状腺功能减退的危险因素。过量的脂肪摄入可使血中的甘油三酯及其水解产物游离脂肪酸增多，超出机体对游离脂肪酸的处理能力及脂肪组织对甘油三酯及游离脂肪酸的储存能力，导致大量甘油三酯和游离脂肪酸在甲状腺等非脂肪组织异位沉积，继而造成组织细胞的慢性损伤，最终引起甲状腺的功能障碍。也有部分高血脂患者由于自身脂肪代谢障碍，直接或间接影响甲状腺相关功能蛋白基因表达合成和组织内转运，从而导致甲状腺功能异常患病率明显高于一般人群[9]。

3.3 体重指数Knudsen N[10]等通过大样本研究发现，BMI与TSH呈正相关，而与FT4呈负相关，甚至TSH的增加幅度与BMI的增长幅度正相关[11]。国内也有研究指出，肥胖者血清TSH水平虽然在正常范围内，但高于正常对照组，并达到统计学意义[12]。本研究结果与之相符，妊娠期甲状腺功能减退发病率与体重指数呈正相关。目前大部分学者认为肥胖状态下神经内分泌功能的紊乱可能是甲状腺功能改变的主要原因；也有学者认为肥胖状态下的低度炎症状态会导致白细胞介素(IL)-6、IL-l等细胞因子的增加，而细胞因子可抑制甲状腺滤泡细胞和人类甲状腺细胞的钠/碘转运体mRNA的表达和碘摄取活性，从而代偿性地引起TSH的升高[13]。因此体重超标孕妇，发生甲状腺功能减退风险越高（OR=1.604，95%CI：1.275～1.482）。而体重控制将可能成为甲状腺功能减退预防和观察治疗的一个直观的指标。

3.4 碘过量碘过量可以导致自身免疫性甲状腺炎和亚临床甲状腺功能减退，富碘地区发生率高于缺碘地区[3]，而且碘的摄入量与亚甲减的发展显著相关[14]。妊娠早期孕妇碘过量可能导致胎儿甲减，同时影响新生儿正常生长发育[15]。佛山地区属于富碘地区，甲状腺功能减退发病率高于内陆地区，所以在临床实践中，应加强妊娠期妇女宣传教育，监测孕妇尿碘水平，合理调整饮食中的碘营养，针对性的给予补充和干预治疗，避免给孕妇和胎儿带来不良后果。

3.5 甲状腺过氧化物酶抗体该抗体所针对的抗原甲状腺过氧化物酶(thyroid peroxidase，TPO)是甲状腺激素生物合成所必需的关键酶，可催化甲状腺球蛋白中酪氨酸残基的碘化反应，在自身免疫性甲状腺疾病中具有重要的临床诊断价值[16]。Demers等[17]研究表明，在自身免疫性甲状腺疾病易感人群中，当自身免疫反应进程启动后会首先出现TPOAb水平的升高，随后是TSH水平的升高，最终出现FT4及其他甲状腺激素水平的变化。本次研究统计孕妇首次产检的TPOAb检验结果，发现甲状腺功能减退组孕妇TPOAb阳性者高达41.64%，远高于正常对照组，多因素Logistic分析表明，TPOAb阳性者发生甲状腺功能减退的风险是阴性者的5.281倍。TPOAb在自身免疫性甲状腺疾病的诊断中具有极为重要的价值，其结果异常可预示孕妇发生自身免疫性甲状腺疾病的可能与风险。

综上所述，甲状腺功能低退发病可能与吸烟/被动吸烟、体重指数、甲状腺过氧化物酶抗体、碘过量、高胆固醇、高甘油三脂有关。改善生活环境、调整饮食结构和生活习惯、定期检测、避免已知的危险因素，可能有助于减少甲状腺功能减退的发生。

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The risk factors of hypothyroidism in the first-Trimester

LIN Yanrun，ZHU Lin，HUANG Qianting，et al.Nanhai District Maternal and Child Health Hospital of Foshan City，Foshan Guangdong，528200，P．R．China.

Objective To survey the epidemiologic status of hypothyroidism in the frist-trimester in Foshan area，and to discuss the risk factors of hypothyroidism．Methods A total of 2316 gravidas whose medical records were established at Nanhai District maternal and child health hospital of Foshan City from March 2015 to March 2016 were enrolled．The serum TSH and FT4 levels were measured by chemiluminescent method and incidence of hypothyroidism was calculated．And eleven factors which may be associated were collected and analyzed with Logistic regression analysis.Results The incidence of hypothyroidism was 11.6% in Foshan area and the study found that smoking/passive smoking（OR=1.130，95%CI：1.001～1.320），BMI（OR=1.604，95%CI：1. 275～1.482），antithyroid peroxidase autoantibody（OR=5.281，95%CI：3.236～8.318），iodine overdose（OR=3.726，95%CI：2.066～6. 735），high total cholesterol（OR=2.005，95%CI：1.441～2.874）and high triglyceride（OR=1.604，95%CI：1.129～2.280）were risk factors of hypothyroidism.Conclusions The incidence of hypothyroidism is high in Foshan.It is important to screen，detect，and treat hypothyroidism patients early so as to ensure maternal and fetus health．The pathogenesis of hypothyroidism may be related to smoking/passive smoking，BMI，antithyroid peroxidase autoantibody，iodine overdose，high total cholesterol and high triglyceride.

Hypothyroidism；Pregnancy；Risk factors

R581.2，R446.62

A

1674-1129(2017)02-0205-04

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.02.021

2016-10-31；

2016-12-23)

林延润，男，1985年生，本科，主管技师，临床检验，研究方向：产前诊断-生化免疫学，分子遗传学。