补肾活血颗粒对绝经后微血管性心绞痛患者血管内皮功能及炎症因子的影响

罗文平，汶医宁，史凡凡，王永刚，马 静

（1.陕西中医药大学附属医院，陕西 咸阳 712000；2.陕西中医药大学第二附属医院，陕西 咸阳712000；3.第四军医大学，陕西 西安 710032）

论 著

补肾活血颗粒对绝经后微血管性心绞痛患者血管内皮功能及炎症因子的影响

罗文平1，汶医宁1，史凡凡1，王永刚2，马 静3

（1.陕西中医药大学附属医院，陕西 咸阳 712000；2.陕西中医药大学第二附属医院，陕西 咸阳712000；3.第四军医大学，陕西 西安 710032）

目的：研究补肾活血颗粒对绝经后微血管性心绞痛患者血管内皮功能及炎症因子的影响。方法：124例随机分为两组，对照组39例给予常规西药治疗，治疗组85例在与对照组治疗相同的基础上加服补肾活血颗粒，治疗3个月后观察相关血清学指标。结果：治疗组NO含量水平明显高于对照组，ET-1、IL-1、CRP含量水平明显低于对照组（P＜0．05）。两组TNF-α、IL-6含量水平差异无统计学意义（P＞0．05）。结论：补肾活血颗粒可能通过调节微血管性心绞痛患者炎症因子的表达以及对血管内皮功能的修复从而达到治疗作用。

补肾活血颗粒；绝经；微血管性心绞痛；血清学指标

微血管性心绞痛（MVA）是指具有典型或不典型心绞痛症状，心电图运动试验阳性，但冠状动脉造影血管无狭窄和斑块，管壁光滑基本正常，并排除可引起心电图缺血性改变的其他心脏病的症候群。我们用补肾活血颗粒结合西药治疗绝经后微血管性心绞痛，观察对内皮功能及炎症因子的影响，报道如下。

1 临床资料

共124例，均为2015年9月至2016年9月陕西中医药大学附属医院、陕西中医药大学第二附属医院心内科住院患者，按随机数字表法分为对照组与治疗组。治疗组85例，年龄38～58岁，平均（46.8±7.5）岁；病程2.0～15年，平均（7.3±3.3）年。对照组39例，年龄37～59岁，平均（47.2±8.3）岁；病程2.3～16年，平均（7.5±3.4）岁。两组年龄、病程、血压、血糖、血脂、心绞痛发作次数等比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

诊断标准［1］：①有持续性胸痛胸闷，或劳力性胸痛或胸闷发作；②心电图运动试验阳性；③冠状动脉造影未见血管狭窄及斑块，管壁光滑。④排除心脏瓣膜疾病、高血压性心脏病等引起的心绞痛和颈椎病等疾病导致的非心源性胸痛，以及外周血管等疾病引起的心肌缺血。

2 治疗方法

两组均给予抗缺血（单硝酸异山梨酯片20mg，口服，1日2次）、抗血小板（阿司匹林100mg，口服，1日1次），降低心肌耗氧量（酒石酸美托洛尔片12.5～25mg，口服，1日2次），调脂（阿托伐他汀钙20mg，口服，1日1次）。

实验组加用补肾活血颗粒（陕西省中药基础与新药研究重点实验室提供，主要由淫羊藿、仙茅、三七、川芎、檀香等组成）10g，1日2次口服。

两组持续治疗3个月后观察相关指标。

3 观察指标

治疗前后均于空腹状态下抽取静脉血6mL，3000r/min离心10min，分离血清，-70℃保存。采用双抗体夹心ELISA法测定TNF-α，IL-1、IL-6，免疫透射比浊法测定CRP，硝酸还原酶法测定NO，ELISA法测定ET-1，均严格按说明书操作。所有试剂盒均由北京全式金生物技术有限公司提供。

用SPSS20.0统计软件处理，结果ONE-Way ANOVA进行方差分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 治疗结果

两组治疗前后血清ET-1及NO水平比较见表1。

表1 两组治疗前后血清NO及ET-1水平比较 （±s）

表1 两组治疗前后血清NO及ET-1水平比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 n 时间 NO （μmol/L） ET-1 （ng/L）对照组 39 治疗前 40.35±6.25 145.23±13.34治疗后 54.50±4.56*114.54±14.32*治疗组 85 治疗前 37.56±4.45 143.44±14.31治疗后 79.45±5.54*△97.37±12.05*△

两组治疗前后血清TNF-α，IL-1、IL-6及CRP水平比较见表2。

表2 两组治疗前后血清TNF-α、IL-1、IL-6及CRP水平比较 （±s）

表2 两组治疗前后血清TNF-α、IL-1、IL-6及CRP水平比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 n 时间 TNF-α（ng/L） IL-1（ng/L） IL-6（ng/L）CRP（mg/L）对照组39治疗前 22.78±4.26 368.45±61.25 51.68±23.43 12.21±2.35治疗后 19.68±3.17*267.56±42.76*35.36±17.08*9.44±1.37*治疗组85治疗前 22.61±4.43 367.35±62.34 52.12±22.16 12.68±2.73治疗后 19.49±3.15*168.64±45.67*△36.26±18.21*6.74±1.62*△

5 讨 论

实验研究发现内皮细胞功能障碍是MVA的首要发病机制。内皮细胞通过释放舒张因子和收缩因子作用于冠脉平滑肌，从而调控管腔内径和血流量。微血管内皮损伤可致微小血管持续收缩，加重心肌局部代谢产物腺苷、乳酸等的堆积，从而引起胸痛、胸闷［2］。NO和ET是参与血管舒张和收缩的两种重要的细胞因子，两者具有拮抗功能。研究显示，NO与ET-1水平的改变贯穿心血管疾病发生发展的整个病理生理过程［3］。

研究发现，低强度的炎症反应可能导致MVA 患者微循环功能障碍。炎症反应可以促进内皮激活和内皮功能异常，导致促炎细胞因子、细胞黏附分子、生长因子等表达增加，进一步导致微循环功能异常。研究发现MVA患者的C反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL -6）、胞间黏附分子-1（ICAM-1）、血管黏附分子-1（VCAM-1）等炎症指标的含量较正常人增加［4］。研究发现MVA患者CRP升高程度与病情活动程度呈正相关，说明炎症反应在MVA的发病机制中起一定作用［5］。炎症反应可损伤血管内皮，导致微血管内皮功能异常，使血管内皮舒缩功能异常，影响冠脉微循环，故炎症反应是影响血管内皮功能的众多因素之一［6］。

绝经后MVA属中医“胸痹”范畴。补肾活血颗粒由淫羊藿、仙茅、三七、川芎、檀香等组成，具有补肾活血、通络止痛的作用。对绝经后MVA的治疗具有良好的临床疗效［7-8］。

补肾活血颗粒可能通过调节炎症因子的表达以及对血管内皮功能的修复而达到治疗作用。

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［3］ 蔺雪峰，石爽，张丽琴．冠心病患者血清Hs-CRP、NT-proBNPADMA检测及其临床意义［J］．陕西医学杂志，2016，45（1）104-105．

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［5］ MATSUBARA M，MARUOKA S，KATAYOSE S．Decreased plasma adiponectin concentrations in women with dyslipidemia［J］．J Clin Endocrinol Metab，2002，87（6）：2764-2769．

［6］ 赵洋，张金国．心脏X综合征与血管内皮功能的相关性研究进展［J］．医学综述，2013，19（1）：132-134．

［7］ 马亮，刘华剑，南亚昀，等．二仙汤加味对去卵巢大鼠血压与性激素含量的影响［J］．中国中医急症，2011，20（4）：605-606．

［8］ 汶医宁，马静，史凡凡，等．补肾活血颗粒治疗绝经后微血管性心绞痛的疗效及其对血清NO、ET-1的影响［J］．陕西中医，2016，38（08）：987-988．

Objective：To study the effect of Reinforcing Kidney and Activating Blood Granules on vascular endothelial function and inflammatory factor of postmenopausal patients with microvascular angina(MVA). Method: 124 cases were divided into 2 groups in random. 39 cases were given traditional anti angina pectoris treatment as the control group while 85 cases were treated with Reinforcing Kidney and Activating Blood Granules additionally based on the treatment of the control group as the study group. The relative serum markers were observed after 3 m continuous treatment. Result: The content level of NO of the treatment group was higher than that of the control group significantly while the content level of ET-1, IL-1 and CRP of the treatment group was lower than that of the control group significantly（P＜0.05）. There was no statistical significance in the content level of TNF-α and IL-6 between the two groups（P＞0.05）. Conclusion: Reinforcing Kidney and Activating Blood Granules performs the therapeutic effect, maybe by regulating the expression of inflammatory factor and repairing the endothelial function .

Reinforcing Kidney and Activating Blood Granules；Menopause；Microvascular angina（MVA）；Serum markers

R256.224.14

B

1004-2814（2017）03-0227-02

2016-11-10

陕西省教育厅科学研究计划项目（2014JK1190）