龙葵片防治肝癌的临床研究*

杨旭峰 温钱杏 张晶锐

深圳市宝安区中心医院中医科 (广东 深圳， 518102)

肝癌属于临床上较为常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着患者的生命健康安全[1]。目前临床上对于肝癌的治疗效果较差，因此寻找一种有效的治疗方式对改善肝癌患者预后具有极其重要的意义。龙葵片是中药材加工而成的一种药物，其可发挥活血化瘀及扶正抗癌的功效。且有报道称此药的抗癌效果较好[2,3]。鉴于此，本文通过研究龙葵对肝癌的防治作用并进行分析，目的在于为临床有效治疗肝癌提供参考依据，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2012年2月至2015年3月，在我院接受治疗的肝癌患者82例，其中原发性肝癌49例，转移性肝癌33例。纳入标准：(1)所有患者经影像学诊断以及实验室诊断确诊为肝癌；(2)预计生存期≥6个月；(3)TNM分期均在Ⅲ期内；(3)均签署了知情同意书。排除标准：(1)合并心、肾等脏器功能严重障碍者；(2)对药物过敏者；(3)妊娠期或哺乳期妇女。根据随机数字表法分为观察组及对照组各41例。其中观察组男29例，女12例，年龄20～73岁，平均年龄(56.2±6.2)岁；TNM分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期16例，Ⅲ期16例；原发性肝癌24例，转移性肝癌17例。对照组男28例，女13例，年龄22～74岁，平均年龄(56.4±6.3)岁；TNM分期：Ⅰ期10例，Ⅱ期15例，Ⅲ期16例；原发性肝癌25例，转移性肝癌16例。两组患者在年龄、性别、TNM分期等方面对比无差异(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法 其中对照组中患者给予索拉菲尼治疗，使用剂量为400mg/次，2次/d，观察组患者在对照组基础上给予龙葵片治疗，5片/次，3次/d。其中龙葵片主要由龙葵、田七粉、炮山甲以及白英等组成，均由湖北省恩施制药厂加工制成片剂。两组患者均以3给月为1个疗程，进行为期2年的随访。

1.3 观察指标 分别对比两组临床疗效、肝功能恢复情况、炎症因子水平以及生存率。其中疗效判定标准如下[4]：(1)完全缓解：肿瘤完全消失，且持续时间>1个月；(2)部分缓解：肿瘤两个最大相互垂直的直径乘积减少50%以上，且持续时间>1个月；(3)稳定：肿瘤两个最大相互垂直的直径乘积减少<50%，增大<25%，且持续时间>1个月；(4)恶化：肿瘤两个最大相互垂直的直径乘积增大>25%。总有效率=完全缓解+部分缓解。叮嘱所有符合入组条件的受试者空腹8h以上时间，取其静脉血5ml，将采集到的5ml全血标本置于促凝试管内，以3500r/min离心10min后取其血清并置于-25℃环境中保存待用。采用全自动生物化学分析仪(AU5400，购自日本奥林巴斯公司)测定肝脏酶谱，包括丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)。利用ELISA法对患者血清炎症因子进行检测。检测项目包括：白细胞介素-1 (IL-1) 、IL-6 、肿瘤坏死因子 (TNF-α) 。本研究试剂盒由上海超研生物科技有限公司提供，检测程序严格依照试剂盒说明书进行。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效 见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 [n(%)]

与对照组比较，*P<0.05，#P<0.01

2.2 两组患者血清ALT复常情况 见表2 。

表2 两组患者ALT复常人数比较 [n(%)]

与对照组比较，#P<0.01

2.3 两组患者治疗前后炎症因子检测结果 见表3。

表3 两组患者治疗前后炎症因子检测结果比较

与本组治疗前比较，△P<0.05;与对照组治疗后比较，#P<0.01

2.4 两组患者生存情况 见表4。

表4 两组患者生存情况比较 [n(%)]

与对照组比较，*P<0.05，#P<0.01

3 讨论

多种正常细胞以及转化细胞中均存在转化生长因子-β(TGF-β)，且其中主要以TGF-β1最为常见，其属于机体细胞正常生长的负性调节因子[5，6]。对大部分正常细胞、上皮细胞的生长均会产生抑制作用。其在肿瘤发病机制相关研究中受到了极大的重视，且有研究发现随着患者病情不断进展，TGF-β1水平呈逐渐上升趋势，提示了TGF-β可能对肿瘤的进展起着促进作用[7，8]。其中Smads是属于细胞内信号传导以及调节TGF-β分子，它可将TGF-β信号直接从细胞膜转导至细胞核内，而当其功能发生异常时，会导致TGF-β信号的传导受到严重影响，进一步导致了肿瘤的发生[9，10]。由此，寻找一种可有效调控TGF-β/Smads信号通路途径的治疗方式，对提高肝癌患者的临床治疗效果，改善预后具有极其重要的意义[11]。而龙葵由于具备调控TGF-β/Smads通路途径的作用，近年来开始被广泛关注，并应用于临床治疗中。

本文结果表明使用龙葵片治疗的肝癌患者临床疗效显著。其中主要原因在于[12，13]：龙葵片中的龙葵属于茄科植物龙葵的全草，其中所含有的龙葵碱对癌细胞核分裂具有显著的抑制作用，且对动物移植性肿瘤的抑制率约为40%～50%；而三七富含皂苷、槲皮素以及三七素等有效成分，具有显著的抗肿瘤功效，三七总皂苷更能提高巨噬细胞的吞噬功能以及机体免疫功能；穿山甲则可用于治疗多种肿瘤疾病；白英亦具有抗肿瘤作用。观察组患者治疗3个月、6个月、1年时肝功能恢复人数均显著高于对照组。这表明龙葵片可有效促进患者肝功能的恢复。究其原因，笔者认为对照组使用的肌苷片治疗只能起到保肝以及增加能量代谢的多种被动作用，却无法达到改善或再生肝细胞的目的，而龙葵片能有效改善患者肝细胞功能。同时龙葵片可有效调节患者的血清炎症因子水平，提高患者的免疫功能。本文结果还提示龙葵片可有效延长患者生存期，其原因可能在于肝脏属于人体的重要器官之一，机体的解毒、排毒及物质代谢均在肝脏内进行，因此肝细胞功能的强弱会对机体生存质量造成直接影响[14，15]。而龙葵片具有改善患者肝细胞功能的作用，故能延长患者生命。

综上所述，具备调控TGF-β/Smads通路途径的龙葵治疗肝癌的效果显著，能有效促进患者肝功能恢复，改善炎症因子水平，增强患者免疫功能，延长生命，值得临床推广应用。

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