新鲜冰冻血浆混合普通冰冻血浆进行血浆置换治疗慢性重型肝炎的研究

李 谢雯勤 章莉莎

1. 湖北省中医院 (湖北 武汉, 430061) 2.华中科技大学同济医学院附属同济医院感染科

人工肝支持系统(ACLF)，简称人工肝，是通过一个体外的机械、理化和生物装置，清除各种有害物质，补充必需成分，改善内环境，暂时替代衰竭肝脏的部分功能，延长患者生存时间，使患者能够顺利过渡到肝脏自我修复期或肝移植手术时机[1]。我院现阶段开展了3种人工肝治疗的方法，血浆置换(PE)、血浆吸附(PP)及血浆吸附联合血浆置换(PP+PE)。在血浆资源极其紧张的情况下，我们采取了新鲜冰冻血浆加普通冰冻血浆置换的方法来救治重型肝炎患者，取得了满意的效果，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2016年1月至2016年8月在我院感染科和华中科技大学同济医学院附属同济医院感染科住院治疗的重型肝炎患者50例，均为慢性重型乙型肝炎，其中男性41例，女性9例，年龄18～79岁，平均年龄42.35岁。诊断符合《全国病毒性肝炎防治方案》的标准。其中接受6次人工肝治疗的有1例；接受4次人工肝治疗的有5例；接受3次人工肝治疗的有8例；接受2次人工肝治疗的有16例；接受1次人工肝治疗的有20例；50例患者共接受人工肝治疗102次。按照治疗当天血库提供的血浆量及类型予以治疗，分为观察组(新鲜冰冻血浆加普通冰冻血浆)40次和对照组(全部用新鲜冰冻血浆)62次。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均按重型肝炎进行常规治疗。华中科技大学同济医学院附属同济医院人工肝仪器为日本旭化成全自动血液净化装置Plasauto-Iq21型；湖北省中医院为北京伟力新世纪科技发展有限公司血液净化-人工肝支持系统WLXGX-8888型。每次血浆置换量2000～3000ml，术前15min肌内注射非那根25mg，常规应用地塞米松5mg，预防过敏，术前首剂肝素用量5mg，术中根据患者凝血酶原时间，酌情追加或停止。血浆置换至1000ml和2000ml时分别静脉注射10%葡萄糖酸钙10ml，以防止低血钙发生。术中持续心电、血压监护。每次治疗间隔时间2～5天。

1.3 观察指标 症状、体征治疗前后精神状况，乏力、纳差、腹胀、黄疸等。实验室检查：两组患者均取治疗前和治疗后肝功能、肾功能、凝血检查等。不良反应：皮疹，颜面、口唇、四肢麻木，过敏性休克等。

2结果

2.1 两组患者临床症状体征改善情况 50例重型肝炎患者人工肝治疗结束后，临床症状均有不同程度缓解，乏力、纳差、腹胀等症状减轻，黄疸、腹水等体征减轻，肝性脑病改善或好转。观察组短期有效率为88.2%，存活率为70.6%，对照组短期有效率为88.9%，存活率为71.8%，两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组患者人工肝治疗前后实验室检测指标变化

与治疗前比较，*P<0.05

2.2 两组患者人工肝治疗前后实验室检查指标 总胆红素(TBil)治疗后下降明显，TBil、ALT、AST、AMM、PT治疗前后差异有统计学意义(P<0.05)，ALB、K+治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)，但两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

重型肝炎是以大量肝细胞坏死为主要病理特点的一种严重肝脏疾病，可引起肝衰竭甚至危及生命，是肝病患者死亡的主要原因之一。重型肝炎的治疗原则是挽救和修复严重损害的肝细胞，使患者的肝细胞有机会“再生”，从而提高存活率。因此，基础治疗、支持治疗、重症监护、适当的抗病毒治疗是有效而必要的。当进展至晚期内科治疗效果不佳时，运用人工肝等待肝移植和进行肝移植是最终的手段。近年来人工肝治疗重型肝炎已经取得较好的疗效[2，3]。血浆置换主要作用是清除患者血中毒性物质及补充生物活性物质，治疗后可使血胆红素明显下降，PTA升高[4]。

新鲜冰冻血浆是抗凝全血于6-8小时之内在4℃条件下离心，将血浆分出，并迅速在-30℃以下冰冻成块，于-20℃条件下保存，冰冻状态一直持续到使用之前，有效期为1年，制品内含有全部凝血因子。而普通冰冻血浆是全血在保存期内经自然沉降或离心后分出的血浆，立即放入-30℃以下冰箱冰冻成块，与-20℃条件下保存，冰冻状态一直持续到使用之前，有效期为5年。该制品内含有全部稳定的凝血因子，但缺乏不稳定的凝血因子Ⅷ和Ⅴ。目前血库血源紧张，尤其是新鲜血浆不能保证患者进行人工肝的需求，就迫使我们不断改进人工肝的方法，如血浆置换加血浆吸附，减少血浆用量；新鲜冰冻血浆加普通冰冻血浆联合应用。从观察组看患者无论从临床症状、体征的改善，还是生化指标的改变与对照组无显著性差异，且两组在治疗后有效率和存活率无显著性差异，证明这种方法是可行的[5]。《人工肝支持系统治疗的操作指南》中明确指出：血浆置换治疗中置换液以新鲜冰冻血浆为主，可加部分替代物如低分子右旋糖酐、羟乙基淀粉等。目前我们普通冰冻血浆的添加比例不高于40%，能否增加比例或是代替新鲜冰冻血浆进行人工肝还需进一步的观察和探索。

[1] Banares R, Nevens F, Larsen FS,etal.Extracorporeal albumin dialysis with the molecular adsorbent recirculating system in acute-on-chronic liver failure: the RELIEF trial[J].Hepatology, 2013,57(3): 1153-1162.

[2] 杨永峰，魏林玲，张宁，等.国内人工肝支持系统治疗重型肝炎疗效的Meta分析[J].中华肝脏病杂志，2006,14(10)：732-734.

[3] Liver Failure and Artificial Liver Group, Severe Liver Diseases and Artificial Liver Group, Chinese Society of Hepatology, Chinese Medical Association. Diagnostic and treatment guidelines for liver failure[J].Chin J Hepatol,2006,14(9):643-646.

[4] 韦秀甜，雷学忠.人工肝支持系统的临床应用现状[J].中华肝脏病杂志，2015,23(6)：471-474.

[5] 章莉莎，赵满芝，许东.少量血浆进行人工肝治疗慢加急性肝衰竭的探讨[J].华中科技大学学报(医学版)，2015,44(1)：87-91.