综合医院金黄色葡萄球菌的耐药分析及临床分布

李金万+韦柳华

摘要：目的 了解2012～2016年综合医院金黄色葡萄球菌（SAU）的临床分布特点及耐药情况，并对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）药敏结果进行比较。方法 对2012～2016年临床标本分离出的SAU采用美国VITEK2 Compact 微生物分析仪对细菌进行鉴定和药敏试验，并运用WHONET 5.6软件对细菌耐药性数据进行统计分析。结果 2012～2016年共分离出SAU1847株， MRSA分别为检出率为40.8%、25.8%、23.2%、23.7%、21.7%，检出率在统计学上有显著性差异（P<0.005）。结论 随着医院对感染的管控，MRSA检出率逐年下降且对多种抗菌药物的耐药率也逐年下降。MRSA对抗菌药物的耐药是可防可控的，合理选择和使用抗菌药物，可有效预防和控制耐药菌株的产生。

关键词：金黄色葡萄球菌；耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；抗菌药物

SAU是一种革兰阳性球菌，是社区和医院感染较为常见的致病菌。SAU耐药性及多重耐药日益严重，给临床治疗带来困扰，备受全世界医疗行业的密切关注。SAU的临床分布特点和耐药特性对SAU感染的治疗有重要的指导价值。现将2012～2016年我院SAU的临床分布特点和耐药特性报道如下。

1 材料与方法

1.1标本来源 1847株SAU分离自2012年1月～2016年11月来我院就诊的门诊及住院患者送检标本，同一患者同一部位多次分离得到的菌株不作重复计入。

1.2细菌鉴定及药敏试验 采用VITEK2 Compact微生物分析仪对细菌进行鉴定和药敏试验。参照美国临床实验室标准化研究院（CLSI）标准[1]，进行药敏试验判断、结果解释和MRSA检测。细菌鉴定按照《全国临床检验操作规程》进行，定期用标准菌株进行药敏质量控制，金黄色葡萄球菌ATCC25923购自卫计委临床检验中心。

1.3统计学分析 使用统计软件WHONET5.6对所得数据进行分析处理，用χ2检验进行统计学分析。

2 结果

2.1 SAU检出率 2012年1月～2016年11月共分離出SAU1847株，其中MRSA、MSSA分别检出488株（检出率为26.4%）、1359株（检出率为73.6%）。2012～2016年MRSA检出率分别为40.8%、25.8%、23.2%、23.7%、21.7%，检出率在统计学上有显著性差异（P<0.005）。MRSA及MSSA的检出情况见表1。

2.2临床分布 SAU检出主要分布于耳鼻喉科（24.5%）、骨科（13.8%）和儿科（13.4%），标本以分泌物最多（59.0%）、其次为痰（16.5%）和血液（7%）。MRSA检出主要分布于神经外科（16.8%）、骨科（15.4%）和儿科（14.3%）；标本以分泌物最多（49.6%）、其次为痰（21.5%）和体液（17.6%）。SAU、MRSA分布情况见表2。

2.3药敏试验结果 SAU对多种常用抗菌药物都有一定的耐药，但对万古霉素、奎奴普丁/达福普汀、利奈唑胺等抗菌药物依然敏感。MRSA对多种抗菌药物的耐药呈逐年下降，如左氧氟沙星、庆大霉素、利福平、环丙沙星等，其差异均具有统计学意义（P<0.05），具体耐药情况见表3。但MSSA对左氧氟沙星、庆大霉素、利福平、环丙沙星等多种抗菌药物的耐药率变化较小，其差异不具有统计学意义（P>0.05），具体耐药情况见表4。

3 讨论

SAU是临床上常见的毒性及致病性都比较强的革兰阳性球菌。自青霉素问世后，SAU引起的感染得到了控制，但随着青霉素的广泛使用，不断产生新的耐药菌。MRSA已成为院内和社区感染的重要病原菌之一。近年来MRSA导致的感染逐年增多，MRSA检出率约为50%，在不同的医院其检出率差别明显，如郝秀红等报道为71.7%[2]，韦柳华等报道为34.2%[3]。我院近五年MRSA检出率呈逐年下降趋势，2012-2016年MRSA检出率分别为40.8%、25.8%、23.2%、23.7%、21.7%，检出率在统计学上有显著性差异（P<0.005）。这与我院在三甲复评审过程中进一步规范各项诊疗制度有关，通过加强医护人员洗手消毒培训、规范医院消毒制度、加强MRSA的检测以及规范抗菌药物的使用等，大大降低MRSA的发生。这也充分说明MRSA是可防可控的。MRSA的检出率存在较大的地区差异，可能与医院的科室结构、病种类型及临床用药规律等有关。

SAU可能感染的部位多为呼吸道、伤口、静脉导管及尿道等，经常定植于鼻前孔。统计结果表明我院SAU感染的高发病区主要集中于耳鼻喉科、骨科和儿科，MRSA主要分布于神经外科、骨科、儿科。MRSA感染多发生于免疫缺陷者、大面积烧伤、大手术后患者等。定植在鼻前孔的SAU在自身免疫力低下情况下容易引起自身感染，也作为感染源传染给其他患者，这可能是耳鼻喉科患者SAU检出率较高的原因。骨科患者一般经历过大手术，存在较大伤口，容易引起SAU感染。儿科患者年龄较小，免疫力相对低下，是SAU感染的高危人群。我院SAU标本以分泌物最多、其次为痰和血液，与我院之前报道及国内报道一致[3-5]。SAU容易感染伤口及呼吸道，病菌感染人体后可入侵到血液中，引起菌血症或败血症。故金黄色葡萄球菌检出标本以分泌物、痰和血液为主。

SAU多药耐药现象比较严重，统计显示MRSA对抗菌药物的耐药性普遍高于MSSA。药敏结果显示，除万古霉素、奎奴普丁/达福普汀、呋喃妥因、利奈唑胺外，MRSA对其他抗菌药物的耐药率多高于MSSA。统计显示，MRSA不仅检出率下降，而且对左氧氟沙星、庆大霉素、利福平、环丙沙星等多种药物的耐药率呈逐年下降的趋势，从2012年超过50%的耐药率下降到2016年10%以下。我们医院通过三甲医院复评审，进一步加强的临床抗生素使用的监管，加强细菌耐药监测，规范临床医生对抗生素的使用。MRSA对万古霉素依然高度敏感，但Rossi[6]等报道了万古霉素敏感的MRSA因获得vanA基因导致对万古霉素耐药。新的治疗方案中加入头孢洛林，但是肺部MRSA感染临床对照试验并不推荐使用头孢洛林[7]。有文献对一些新药的研究指出[8]，万古霉素允许范围内最小抑菌浓度的提高与MRSA感染的治疗失败及感染死亡率有关。MSSA对青霉素G基本耐药（>80%），对四环素（>30%）、红霉素（约40%）有一定的耐药。MRSA对抗菌药物具有多药耐药的特点，对β-内酰胺类抗菌药物的耐药主要是因为mecA基因编码的PBP2a蛋白代替原来的青霉素结合蛋白PBP2，造成β-内酰胺类抗菌药物结合位点的缺失从而导致对该药物的耐药。

综上分析，医疗卫生单位应检测SAU的耐药检测，加强MRSA的筛查检测，合理选择抗菌药物，有效预防和控制耐药现象扩散。

参考文献：

[1]Cockerill F R.Performance standards for antimicrobial susceptibility testing：twentieth informational supplement[M]//Performance standards for antimicrobial susceptibility testing：twenty-third informational supplement.Clinical and Laboratory Standards Institute，2013.

[2]郝秀红，赵强元，李艳君，等.综合性医院金黄色葡萄球菌分布及耐药趋势[J].中华医院感染学杂志，2014，24（6）：1342-1343，1346.

[3]韦柳华，周定球，程红革，等.综合医院金黄色葡萄球菌的耐药性分析[J].中华医院感染学杂志，2012；22（8）：1712-1713.

[4]周淑群，韦柳华，周定球.2008-2010年耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的耐药性变迁[J].中华医院感染学杂志，2012，22（3）：598-600.

[5]顾有为，邵宜波，张婷，等.医院感染金黄色葡萄球菌耐药性分析[J].中华医院感染学杂志，2014，24（21）：5233-5235.

[6]Rossi F，Diaz L，Wollam A，et al.Transferable vancomycin resistance in a community-associated MRSA lineage[J].New England Journal of Medicine，2014，370（16）：1524-31.

[7]Stahlmann R.Antibiotics for treatment of infections by methicillin-resistant Staphylococcus aureus（MRSA）[J].Pneumologie，2014，68（10）：676-684.

[8] Holmes N E，Howden B P.What's new in the treatment of serious MRSA infection[J].Current Opinion in Infectious Diseases，2014，27（6）：471-8.

編辑/安桦