降钙素原测定在间质性肺疾病合并感染诊断中的价值

刘顺事 岳红梅

降钙素原测定在间质性肺疾病合并感染诊断中的价值

刘顺事 岳红梅

目的 探究降钙素原的测定对间质性肺疾病合并感染的临床诊断价值。方法 患者入院后行胸部CT、血常规、血气分析、血清CRP、血清PCT 、痰标本行病原学等检查。根据患者的临床表现、检查结果、治疗反应等将入选病例分为间质性肺疾病合并感染组，非感染性间质性肺疾病组。结果 共有77例患者入选，被选入间质性肺疾病合并感染组有46例，被选入非感染性间质性肺疾病组有31例。间质性肺疾病合并感染患者与非感染性间质性肺疾病患者相比，血清PCT[(0.70±1.32)ng/mL vs (0.04±0.01)ng/mL，P<0.01]；诊断间质性肺疾病合并感染的ROC曲线下面积PCT 0.918 ±0.033，且PCT在最佳截断值时的灵敏度为87%，特异度为90.3% ；结论 与其他常用炎性指标相比，降钙素原的测定可明显提高间质性肺疾病合并感染诊断的准确率，还可指导临床抗生素的合理使用。

间质性肺疾病; 降钙素原; 感染

间质性肺疾病是一组累及肺间质及肺泡从而导致肺功能下降的疾病，其基本特征是肺泡腔内炎症细胞渗出和巨噬细胞的集聚、肺泡壁的炎症、增厚和进行性网状纤维增生和纤维化的形成[1]。临床上常常出现间质性肺疾病合并感染的患者，与非感染性间质性肺疾病患者不仅在临床表现上十分接近，而且在影像学检查上也难以区分，从而导致错过治疗的最佳时机，带来严重的后果。因此及早对间质性肺疾病合并感染的患者作出正确的诊断及早期的干预治疗显得尤为重要。

本文通过对77例患者的血清降钙素原及相关炎性指标进行临床回顾分析，从而评价降钙素原及其相关炎性指标对诊断间质性肺疾病合并感染的价值，进而指导临床早期诊断,及时治疗。

资料与方法

一、一般资料

2014年1月至2016年3月于兰州大学第一医院呼吸内科确诊为间质性肺疾病的77例住院患者为研究对象。通过参考以下情况判断为间质性肺疾病合并感染: ①出现脓性痰液；②高热；③外周血WBC 和N%显著升高；④影像学可见肺内进展较快的渗出性病灶；⑤痰培养可见致病的细菌等其他病原体；⑥抗菌药物有效，而糖皮质激素治疗无效等[2]。进而将患者分为2组：间质性肺疾病合并感染组46例；非感染性间质性肺疾病组31例。

77例患者病种分布状况：间质性肺疾病合并感染组46例：特发性肺间质纤维化27例，结缔组织病引起的肺间质纤维化19例。非感染性间质性肺疾病组31例：特发性肺间质纤维化24例，职业病引起的肺间质纤维化1例，结缔组织病引起肺间质纤维化6例。

二、研究方法

应用临床病例回顾性对照研究的方法，收集患者的一般资料如：性别、年龄、原发疾病等，所有入选患者入院后均行血清PCT、血清CRP、血常规、血气分析、痰培养、胸部CT等检查。PCT其他相关炎性指标检测由兰州大学第一医院检验科完成。

三、统计学方法

结 果

一、两组间PCT、WBC、N%、CRP比较 两组间在PCT、WBC、N%、CRP方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。间质性肺疾病合并感染组中的PCT、WBC、N%、CRP显著高于非感染性间质性肺疾病组，P<0.01。(见表1)。

表1 两组间各炎症指标比较±s)

二、PCT、WBC、N%、CRP在诊断间质性肺疾病合并感染中效能分析

采用ROC曲线分析各指标诊断间质性肺疾病合并感染的价值，根据在最佳截断值时计算各项指标的灵敏性及特异性。结果显示血清PCT的ROC曲线下的面积是0.918 ±0.033，高于其他炎症指标 (见表2)。在最佳截断值时，血清PCT、WBC、N%、CRP 诊断间质性肺疾病合并感染的灵敏性分别为：87%、82.6%、84.8%、80.4；特异性分别为:90.3%、74.2%、71%、74.2%；可见，血清PCT在诊断间质性肺疾病合并感染的敏感性及特异性均优于其他炎症指标。

表2 PCT和常用炎症指标诊断间质性

讨 论

研究显示间质性肺疾病的发病率近年来增加了约8倍，从西班牙南部3.62/10万人·年[3]到美国新墨西哥州男性的31.5/10万人·年和女性26.1/10万人·年[4]。Kornum等研究表明间质性肺疾病发病率从1995年的27.14/10万人· 年到2002年34.34/10万人·年[5]。上述资料只是依据临床上的统计调查所得，真正的发病率可能远比上述资料要高。间质性肺疾病是一类疾病的统称，其中大多数病因并不明确。目前间质性肺疾病主要分为继发性肺间质纤维化及病因不明的特发性间质性肺疾病[6]。临床上针对继发性肺间质纤维化的治疗主要以原发病的治疗为主；对特发性间质性肺纤维化目前暂无肯定的治疗方案。治疗主要以氧疗、抗炎、抗纤维化、肺康复训练、肺移植等；虽然目前指南上指出吡非尼酮在改善特发性肺间质纤维化患者的肺功能及延长稳定期方面有效[7]，但对于所有的患者是否都有效以及后期可能出现的风险仍不得而知。与此同时,肺间质纤维化急性加重时患者表现为突发的严重呼吸困难常伴有发热、咳嗽等症状[8-9]；影像学上表现为肺部在原有病变的基础上，新近出现双肺的，呈磨玻璃样或伴有实质影[10]。而肺间质纤维化合并感染时，患者临床上也常表现出较严重的呼吸困难伴发热等症状，影像学上也会出现浸润影；故两者在临床上不容易鉴别。目前，由于对间质性肺疾病急性加重的发病机制仍知之甚少，故针对该病急性加重时的治疗仍无特效药。临床上传统的治疗方案是应用激素和免疫抑制剂；但由于上述两类药物在肺间质纤维化急性加重时的疗效并不明确，且两类药物皆可给患者带来严重的不良反应如：糖皮质激素可诱发感染、引发血糖升高、导致骨质疏松等；免疫抑制剂可引发骨髓抑制等，故最新的指南上强烈反对在肺间质纤维化急性加重时，两药联合使用。而肺间质纤维化合并感染时主要以抗感染治疗为主：对于有明确感染原的选取针对性抗菌药物；对于感染原不明时可先选用广谱抗菌药物。从间质性肺疾病的预后来看，药物性间质性肺疾病在停止使用相关药物后可痊愈;呼吸性细支气管炎所致的间质性肺疾病本身具有自限性及可逆性；但特发性肺间质纤维化患者没有一个统一的临床进展过程。在疾病的临床过程中具有高度的不明确性，包括疾病在经过一段稳定的阶段后突然加重，有时即使在相对稳定的时期也会因个别诱因导致肺功能的急剧下降。研究表明：特发性肺间质纤维化患者从确诊到死亡的时间为3年[11]，且肺部情况的急性加重是造成特发性肺间质纤维化死亡的主要原因；据统计在日本，有40%的特发性肺间质纤维化的患者死于肺间质纤维化的急性加重[12]。当间质性肺疾病合并感染时，若未有效控制感染，可诱发疾病本身的急性进展。可见，明确诊断对于间质性肺疾病急性加重和间质性肺疾病合并感染来说，不论是治疗方面，还是预后都起着极为重大的意义。

而作为降钙素前体的PCT，是由116个氨基酸组成，其半衰期达25-30h,健康人生理状况下血中PCT的含量较少(<0.1ng/mL)[13]。随着PCT在上世纪被发现后，其半衰期相对较长等多种优点越来越受科研人员的青昧。研究表明，在严重细菌感染的患者即使甲状腺全切，血中PCT仍会明显升高[14]。

临床上常用反映炎症的指标如：发热、WBC升高、CRP升高等，虽然比较容易获取，但均缺乏对感染诊断的特异性[15]。本研究显示，当间质性肺疾病的患者合并感染后，血清PCT(0.70±1.32 ng/mL)明显高于非感染的患者(0.04±0.01 ng/mL)，且两者间比较存在统计学差异(P<0.01)。ROC曲线评价各炎性指标在诊断间质性肺疾病合并感染的价值中可见PCT的准确性(0.918)高于其他炎症指标。通过ROC曲线确定各炎症指标在诊断肺间质纤维化合并感染最佳截断值时的灵敏性及特异性可以看出，PCT在最佳截断值时诊断的灵敏性达87%、特异性达90.3%，均较其他炎症指标高，尤其特异性较其他指标明显升高。上述均提示PCT对间质性肺疾病合并感染具有较高的临床价值。

总之：临床常用的炎性指标在诊断间质性肺疾病合并感染时有一定的价值，但特异性较差；而PCT在诊断该病时的灵敏度、特异度均较高，尤其特异性较其他指标明显升高，有助于帮助相关疾病的鉴别诊断，进而指导临床早期诊断间质性肺疾病合并感染以及在一定程度上指导抗生素的合理使用。

[1] 钟南山，刘又宁主编. 特发性间质性肺炎总论.呼吸病学[M]. 第二版.北京：人民卫生出版社，2012：633-636.

[2] 刘先军，彭吉霞，唐以军,等。降钙素原在特发性肺间质纤维化急性加重诊断中的价值[J]. 临床肺科杂志，2013，18(12)：2248-2249.

[3] Lopez-Campos JL，Rodriguez-Becerra E，Neumosur Task Group. Registry of interstitial lung diseases: Incidence of interstitial lung diseases in the south of Spain 1998-2000: the RENIA study[J]. Eur J Epidemiol，2004，19(2): 155-161.

[4] Coultas DB，Zumwalt RE，Black WC，et al. The epidemiology of interstitial lung diseases[J]. Am J Respir Crit Care Med，1994，150(4):967-972.

[5] Kornum JB，Christensen S，Grijota M，et al. The incidence of interstitial lung disease 1995-2005: a Danish nationwide population-based study[J]. BMC Pulm Med，2008，8(1):1-7.

[6] 张心月，贾新华，王立娟,等.间质性肺疾病病因探析[J]. 中医研究杂志，2012，25(7)：1-2.

[7] 高凌云，董碧蓉. 间质性肺疾病诊疗进展[J]. 现代临床医学杂志，2013，39(2)：140-144.

[8] Kim DS，Park JH，Park BK，et al.Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: frequency and clinical features[J]. Eur espir J，2006，27(1) : 143-150.

[9] Agarwal R，Jindal SK.Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: A systematic review[J]. Eur J Intern Med，2008，19(4) :227-235.

[10] Hyzy R，Huang S，Myers J，et al． Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis[J]. Chest，2007，132( 5) : 1652-1658．

[11] Raghu G, Collard HR, Egan JJ,et al. An official ATS/ERS/JRS/ALAT statement: idiopathic pulmonary fibrosis: evidence-based guidelines for diagnosis and management [J]. Am J Respir Crit Care Med， 2011,183(6):788-824.

[12] Natsuizaka M, Chiba H, Kuronuma K,et al. Epidemiologic survey of Japanese patients with idiopathic pulmonary fibrosis and investigation of ethnic differences [J]. Am J Respir Crit Care Med，

2014，190(7):773-779.

[13] Maruna P,Nedelnikova K,Gurlich R.Physiology and genetics of Procalcition [J].Physica Res,2000，49(suppll):S57-S61.

[14] Muller B,White JC,Nylen ES,et al.Ubiquitous expression of the calcitonin-i gene in multiple tissues in response to sepsis [J]. J Clin Endocrinol Metab,2001,86(1):396-404.

[15] Murray CK,Hoffmaster RM,Schmit DR,et al.Evaluation of white blood cell count,neutrophil percentage,and elevated temperature as predictors of bloodstream infection in burn patients [J].Arch Surg,2007,142(7):639-642.

Diagnostic value of procalciton in interstitial lung disease with co-infection

LIUShun-shi,YUEHong-mei.

DepartmentofRespiratoryMedicine,theFirstHospitalofLanzhouUniversity,Lanzhou,Gansu730000,China

Objective To investigate the clinical value of procalciton in interstitial lung disease with co-infection. Methods Patients were given CT chest, general blood test, blood gas analysis, CRP, PCT and remaining pathogenic examination of sputum specimens, and they were divided into the co-infection group and the non-infection group according to their clinical manifestations, examination results and response to treatment. Results 77 patients were enrolled. There were 46 patients in the co-infection group and 31 cases in the non-infection group. The PCT level was higher in the co-infection group than in the non-infection group [(0.70±1.32) ng/mL vs (0.04±0.01) ng/mL,P<0.01]. In the diagnosis of interstitial lung disease with co-infection, AUC value was 0.918±0.033 for PCT. The sensitivity of PCT was 87% at the optimum cut-off value and its specificity was 90.3%. Conclusion Compared with other common inflammatory markers, the measurement of procalciton could develop diagnostic accuracy of interstitial lung disease with co-infection, with high sensitivity and specificity. Meanwhile, it can guide the rational clinical use of antibiotics.

interstitial lung disease; procalcitonin; infection

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.05.030

730000 甘肃 兰州，兰州大学第一医院呼吸内科

岳红梅，E-mail：yuehongmei18@sina.com

2016-09-01]