组蛋白去乙酰化酶在恶性肿瘤治疗中的作用分析

孟伟

组蛋白去乙酰化酶在恶性肿瘤治疗中的作用分析

孟伟

目的探究组蛋白去乙酰化酶在恶性肿瘤治疗中的效果。方法选取我院肿瘤科于2015年1—12月收治的80例恶性肿瘤患者作为观察样本，采用平行随机抽样法将其分为对照组与观察组，每组各40例。对照组给予常规化学药物治疗，观察组在常规化疗的基础上给予丙戊酸钠（valproic acid，VPA）治疗，对比两组的近期疗效以及毒副反应情况。结果观察组中CR 7例、PR 11例、NC 14例、PD 8例，总有效率为45%，疾病控制率为80%，均高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论组蛋白去乙酰化酶在恶性肿瘤治疗中的临床效果确切，可在临床中推广应用。

组蛋白去乙酰化酶（HDAC）；恶性肿瘤；丙戊酸钠（VPA）

组蛋白去乙酰化酶（HDAC）在癌症抑制中的应用已经进入新的阶段，大量研究证实HDAC与人类表观遗传学之间的密切联系[1]。本文选取我院肿瘤科于2015年1—12月收治的80例恶性肿瘤患者作为观察样本，探究组蛋白去乙酰化酶在恶性肿瘤治疗中的临床效果与安全性，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取我院肿瘤科于2015年1—12月收治的80例恶性肿瘤患者作为观察样本，采用平行随机抽样法将其分为对照组与观察组，每组各40例。对照组，年龄35～64岁，平均（47.97±2.53）岁；其中肺癌22例、肝癌11例、乳腺癌7例。观察组，年龄37～63岁，平均（48.13±3.64）岁；其中肺癌20例、肝癌13例、乳腺癌7例。所有患者均经CT、X线胸片以及病理学检查确诊，化疗前Karnofsky评分＞80分[2]。排除伴有肝肾功能障碍、冠心病、糖尿病、精神障碍患者。两组患者的一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组给予FEC治疗方案：表阿霉素90 mg/m2，5-氟尿嘧啶500 mg/m2，环磷酰胺500 mg/m2，1次/d，3周一个疗程，共6个疗程。观察组在化疗1周前给予VPA 40 mg/kg，3次/d及肼苯达嗪缓释片治疗。

1.3 疗效评定

参照世界卫生组织（WHO）对乳腺癌疗效的评价标准[3]，共分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（NC）、病变进展（PD）；药物不良反应根据National Cancer Institute Common Toxicity Criteria（NCI CTC version 2.0）进行评定[4]。总有效率=完全缓解率+部分缓解率；疾病控制率=完全缓解率+部分缓解率+稳定率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 16.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

观察组中CR 7例、PR 11例、NC 14例、PD 8例，总有效率为45%，疾病控制率为80%，均高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

3 讨论

HDAC是对染色体结构修饰与基因表达调控具有重要影响的蛋白酶，乙酰化在通常情况下会促进DNA与组蛋白八聚体的解离，导致核小体结构松弛，使各种转录因子和协同转录因子能与DNA结合位点特异性结合，激活基因的转录[5]。其在抗肿瘤治疗中的作用主要体现在以下几点：（1）促进肿瘤增殖转移；（2）诱导凋亡作用；（3）影响HDAC1 mRNA及蛋白表达。有研究[6]对不同浓度、不同时间丙戊酸钠对K562细胞的增殖抑制作用进行检测分析，结果发现浓度为200 μg/ml，400 μg/ml，800 μg/ml的丙戊酸钠分别作用于K562细胞48 h，均对K562细胞的增殖有明显的抑制作用。200 μg/ml、400 μg/ml、800 μg/ml的丙戊酸钠对K562细胞的抑制率分别为（31.7±0.46）%，（55.1±0.82）%，（60.4±1.64）%，细胞增殖抑制率与丙戊酸钠的浓度成正相关。

观察组所应用的VPA是传统的抗癫痫药物，具有很强的抑制组蛋白去乙酰化酶的活性，通过抑制细胞的生长增殖，诱导细胞周期停滞、凋亡和分化，从而对多种实体瘤和恶性血液病细胞发挥抗肿瘤作用[7]。研究显示[8]VPA能够增强癌细胞HepG2和Hep3B被NK细胞的杀伤敏感性，从而增强抗肿瘤的免疫力发挥其抗肿瘤作用。

本文研究中，观察组的总有效率为45%，疾病控制率为80%，均高于对照组，说明组蛋白去乙酰化酶在恶性肿瘤治疗中的临床效果确切。

表1 两组患者近期疗效对比 [n（%）]

[1] 李陶冉. 丙戊酸钠对K562细胞增殖、凋亡及HDAC1表达的影响[D]. 郑州：郑州大学，2012：4．

[2] Li XN，Shu Q，Su JM，et al. Valproic acid induces growtharrest, apoptosis, and senescence in medulloblastomas by increasing histone hyperacetylation and regulating expression of p21Cipl, CDK4, and CMYC[J]. Mol Cancer Ther，2015，4（12）：1912-1922．

[3] Jones PA，Martienssen R. A blueprint for a Human Epigenome Project: the AACR Human Epigenome Workshop[J]. Cancer Res，2014，65（24）：11241-11246．

[4] 闫洪亮，吴维光，王筝. 组蛋白去乙酰化酶抑制剂MS-275对人宫颈癌SiHa细胞迁移和侵袭的影响[J]. 国际妇产科学杂志，2014，41（2）：191-193．

[5] 周宪春，朱坤，徐明，等. 组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA诱导人乳腺癌细胞凋亡及自噬[J]. 临床与实验病理学杂志，2016，32（7）：735-738．

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[8] 许力，黄晓旭，夏亚斌，等. 组蛋白去乙酰化酶3表达与胃癌的临床相关性研究[J]. 中华全科医学，2016，14（10）：1619-1622.

The Role of Histone Deacetylase in the Treatment of Malignant Tumors

MENG Wei Institute of Genetic Engineering, School of Basic Medical Sciences of Southern Medical University, Guangzhou Guangdong 510515, China

ObjectiveTo investigate the effect of histone deacetylase in the treatment of malignant tumors.Methods80 cases of malignant tumor were selected in Department of oncology in our hospital from January to December 2015 as the observation sample, using parallel randomly divided into control group and observation group, 40 cases in each group. the control group was given conventional chemotherapy, the observation group on the basis of conventional chemotherapy given valproate (valproic acid, VPA) treatment, curative effect of two groups were compared and the toxicity of the situation.ResultsⅠn the observation group, CR 7 cases, PR 11 cases, NC 14 cases, PD 8 cases, the total effective rate was 45%, the disease control rate was 80%, significantly higher than the control group, with statistical significance (P＜0.05).ConclusionThe clinical effect of histone deacetylase in the treatment of malignant tumors is accurate, and can be widely used in clinical practice.

histone deacetylase (HDAC); malignant tumor; sodium valproate (VPA)

R979.1

A

1674-9308（2017）03-0142-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2017.03.079

南方医科大学基础医学院基因工程研究所，广东 广州510515