硼替佐米在多发性骨髓瘤中的疗效与应用

任羽贺爱军

硼替佐米在多发性骨髓瘤中的疗效与应用

任羽1贺爱军2

目的探讨硼替佐米在多发性骨髓瘤治疗中的应用价值。方法选取2014年3月-2016年5月收治的多发性骨髓瘤患者58例为研究对象，经随机数字表法分为观察组与对照组，每组29例，对照组采用常规化疗方案治疗，观察组在对照组基础上应用硼替佐米，观察两组治疗效果及不良反应。结果观察组治疗总有效率为86.21%，对照组为62.07%，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者恶心、呕吐、血小板减少、虚弱、腹泻等不良反应发生率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组均未出现严重不良反应，未见治疗相关死亡病例，所有不良反应经对症治疗后恢复。结论在多发性骨髓瘤治疗中应用硼替佐米，可显著增强疗效，缓解病情，但其可能增加不良反应发生率，需注意用药剂量调整及对症治疗。

多发性骨髓瘤；蛋白酶抑制剂；硼替佐米；不良反应

多发性骨髓瘤是骨髓浆细胞恶性疾病，具有较高死亡率，其病理机制目前尚未明确。传统化疗方案效果不佳，患者远期存活率低。研究指出[1]，硼替佐米作为一种新型靶向治疗药物，与传统化疗结合，可取得较理想效果。本研究为探寻多发性骨髓瘤最佳治疗方案，对两组患者进行对比，探讨了硼替佐米的临床应用价值，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

于2014年3月-2016年5月收治的多发性骨髓瘤患者中，选取58例为研究对象，以随机数字表法分组。观察组29例，男性16例，女性13例，年龄26～69岁，平均年龄（46.73±3.25）岁。对照组29例，男性17例，女性12例，年龄28～79岁，平均年龄（46.32±3.29）岁。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：符合多发性骨髓瘤诊断标准[2]；对本研究药物无过敏史；预计生存时间≥3个月；患者或患者家属对本研究知情且同意。排除标准：30 d内有放化疗史；重要脏器严重功能不全；精神疾病患者；病历资料不全者。

1.2 方法

对照组给予常规化疗方案，地塞米松（广东华南药业集团有限公司，批准文号H44034469），0.75～3.00 mg/次，口服，2～4次/d，吡柔比星（深圳万乐药业有限公司，批准文号H10930105），25～40 mg/m2，溶于5%葡萄糖注射液中静脉滴注，每周1次。观察组在对照组基础上加用硼替佐米（Ben Venue Laboratories Inc，批准文号J20100108），1.3 mg/m2，第1天、4天、8天、11天，静脉推注。两组患者治疗3个月后观察疗效。

1.3 观察指标

根据中国医师协会血液科医师分会制定标准[3]对治疗效果予以评价，分为完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展，总有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。观察两组患者治疗期间不良反应发生情况，同一患者可出现多种不良反应。

1.4 统计学分析

采取SPSS 20.0软件处理所有数据，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

观察组治疗总有效率为86.21%，高于对照组62.07%，差异有统计学意义（χ2=4.406，P＜0.05），见表1。

2.2 不良反应发生率

观察组患者恶心、呕吐、血小板减少、虚弱、腹泻等不良反应发生率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组均未出现严重不良反应，未见治疗相关死亡病例，所有不良反应经对症治疗后恢复。见表2。

3 讨论

多发性骨髓瘤属恶性浆细胞病，是B细胞淋巴瘤的一种，其主要特征为骨髓浆细胞异常增生，并伴有单克隆免疫球蛋白过度生成。多发性骨髓瘤可引起多种并发症，如贫血、高钙血症、肾脏损害等，且因正常免疫球蛋白生成受到抑制，较多患者可出现各种细菌性感染。多发性骨髓瘤对患者健康及生存质量有严重危害，需采取有效方法予以治疗。有数据显示[4-5]，接受常规化疗的多发性骨髓瘤患者完全缓解率＜10%，且中位生存期仅为3年左右。近年来，新型靶向药物在临床中得到广泛运用，为多发性骨髓瘤治疗提供了更多途径。

硼替佐米属蛋白酶体抑制剂，是一种丙氨酸基硼酸衍生物，能够同病毒蛋白酶催化基因结合，从而抑制酶活性，阻止NF-κβ转位入核发挥转录活性。有研究发现[6-7]，硼替佐米通过抑制蛋白酶活性，使错误折叠或未折叠蛋白在胞质中大量积聚，诱导骨髓瘤细胞凋亡。有学者在传统化疗药物基础上联合硼替佐米治疗多发性骨髓瘤，结果显示患者完全缓解率提高，中位生存期明显延长[8]。本研究中，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），结果同上述报道相符。安全性方面，硼替佐米可引发虚弱、恶心、腹泻、血小板减少等不良反应，但根据患者情况调整剂量，给予对症治疗，可使患者耐受。本研究中，观察组不良反应发生率高于对照组（P＜0.05），但未出现严重不良反应及治疗相关死亡病例，提示应用硼替佐米治疗多发性骨髓瘤具有较高可行性。

表1 两组患者治疗总有效率对比[n（%）]

表2 两组患者不良反应发生率对比[n（%）]

综上所述，硼替佐米在多发性骨髓瘤治疗中应用，可获得确切疗效，患者可耐受，具有较高临床价值。但本研究纳入样本量少，且未对远期存活率及复发率等进行观察，结果还需更多大样本前瞻性研究进一步探讨。

[1] 闫春梅，胡俊斌，陈燕，等. 不同剂量硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的临床研究[J]. 临床血液学杂志，2011，24（5）：535-538.

[2] 孙颖，王慧涵，杨威. 多发性骨髓瘤2015年NCCN指南更新及解读[J]. 实用药物与临床，2015，18（8）：881-885.

[3] 中国医师协会血液科医师分会，中华医学会血液学分会，中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会. 中国多发性骨髓瘤诊治指南（2015年修订）[J].中华内科杂志，2015，54（12）：1066-1070.

[4] 陈飞，王玉娟，张克俭，等. 硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺治疗多发性骨髓瘤临床观察[J]. 临床血液学杂志，2011，24（2）：176-177.

[5] 陈思言. 硼替佐米联合地塞米松和沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床疗效[J]. 实用临床医药杂志，2014，18（17）：124-126.

[6] 徐秀月，王凌云，姜秀春，等. 硼替佐米治疗多发性骨髓瘤疗效及影响因素分析[J]. 实用药物与临床，2012，15（9）：561-563.

[7] 秦慧，汪延生，丁士华，等. 硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的疗效和安全性分析[J]. 安徽医科大学学报，2014，49（7）：1018-1021.

[8] 梁赜隐，任汉云，岑溪南，等. 硼替佐米为基础的化疗方案治疗多发性骨髓瘤患者的疗效及预后因素分析[J]. 中华血液学杂志，2014，35（3）：225-230.

The Effect and Application of Bortezomib in the Treatment of Multiple Myeloma

REN Yu1HE Aijun21 Department of Blood Specialty, The Affiliated Hospital of Yan'an University, Yan'an Shanxi 716000, China; 2 Department of General Surgery

ObjectiveTo explore the application value of bortezomib in the treatment of multiple myeloma.Methods58 cases of patients with multiple myeloma treated in our hospital from March 2014 to May 2016 were selected as the research objects and were randomly divided into the observation group and the control group, 29 cases in each group. Patients in the control group were treated with conventional chemotherapy while patients in the observation group were treated with bortezomib based on the treatment in the control group. The adverse reactions and clinical effect of the patients in two groups were observed.ResultsThe total effective rate in the observation group was 86.21%, which was higher than control group 62.07%, and the difference was statistically significant (P＜0.05). The incidence of nausea, vomiting, thrombocytopenia, weakness, diarrhea and other adverse reactions in the observation group were higher than those in the control group, and the difference was statistically significant (P＜0.05). There were no serious adverse reactions in two groups and no treatmentrelated deaths. All the adverse reactions were recovered after symptomatic treatment.ConclusionThe use of bortezomib in the treatment of multiple myeloma can significantly improve the efficacy and ease the disease, but it may increase the incidence of adverse reactions. Attention should be paid to medication dosage adjustment and symptomatic treatment

multiple myeloma; protease inhibitor; bortezomib; adverse reaction

R551.3

A

1674-9308（2017）03-0138-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2017.03.077

1延安大学附属医院血液科，陕西 延安716000；2 普外科