新生儿肺炎继发性腹泻相关因素分析及微生态制剂的预防作用

张亚维 周炎娟 郭静 王彩君 余增渊 邢珊 范甜

新生儿肺炎继发性腹泻相关因素分析及微生态制剂的预防作用

张亚维 周炎娟 郭静 王彩君 余增渊 邢珊 范甜

目的分析新生儿肺炎继发性腹泻的相关因素及微生态制剂的预防作用。方法选取2014年5月—2015年11月我科收治的758例肺炎患儿的临床资料进行回顾性分析。以应用抗生素的同时应用酪酸梭菌活菌散治疗的患儿为观察组（n=376），以单纯采用抗生素治疗或住院3 d出现肺炎继发性腹泻后才加用酪酸梭菌活菌散的患儿为对照组（n=382）。先采用单因素χ2检验筛选出与新生儿肺炎继发性腹泻有关的因素，再采用非条件Logistic多因素回归分析其危险因素和保护因素。结果共有91例患儿发生继发性腹泻，其中观察组28例（7.53%），对照组63例（16.49%），观察组发生率低于对照组，差异具有统计学意义（χ2=14.762，P＜0.05）。单因素χ2分析结果显示：置暖箱、喂养方式、侵入性操作、肠外静脉营养、是否预防性应用微生态制剂、住院时间、住院时患儿年龄、应用抗生素时间与肺炎继发性腹泻有关。非条件Logistic回归模型多因素分析进一步筛选出3个危险因素：采用配方奶喂养、抗生素使用时间、接受侵入性操作；2个保护因素：应用微生态制剂和患儿置暖箱。结论临床工作人员要警惕诱发和加重新生儿肺炎继发腹泻的相关因素；使用徽生态制剂（酪酸梭菌活菌散）可预防新生儿肺炎继发腹泻,可作为预防新生儿肺炎继发腹泻有效手段之一。

新生儿；肺炎继发性腹泻；相关因素；微生态制剂；预防

肺炎为新生儿时期常见疾病，为住院患儿主要疾病之一，部分肺炎患儿在治疗过程中或好转后出现继发性腹泻，是临床常见问题。新生儿肺炎继发腹泻的发生，既加重患儿病情，增加其他类型的医院内获得性感染发生机率，又延长患儿住院时间，增加医疗费用。因此，积极寻找早期预防、治疗方法显得尤为重要[1]。本研究对758例肺炎患儿的临床资料进行回顾性分析，以期找出与新生儿肺炎继发性腹泻相关的危险因素与保护因素，为预防和控制提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年5月—2015年11月我科收治的758例肺炎患儿的临床资料进行回顾性分析。以应用抗生素的同时应用酪酸梭菌活菌散治疗的患儿为观察组（n=376），其中男237例，女139例；年龄1～28 d，平均（8.11±7.89）d；以单纯采用抗生素治疗或住院3 d出现肺炎继发性腹泻后才加用酪酸梭菌活菌散的患儿为对照组（n=382），其中男244例，女138例；年龄1～28 d，平均（8.54±7.26）d。两组患儿在年龄、性别等各方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

观察组使用抗生素的同时，应用酪酸梭菌活菌散（商品名：米雅，1.0 g/袋，含酪酸梭菌活菌数≥1.0×106CFU/g，日本米雅利桑制药株式会社生产，批准文号：进口药品注册证号S20090073），1次/袋，2次/d；对照组单纯采用抗生素治疗或住院3 d出现肺炎继发性腹泻后加用酪酸梭菌活菌散治疗。

1.3 新生儿肺炎继发腹泻判断标准

临床上有典型的咳嗽、气促、吐沫或有呼吸困难表现，肺部听诊有细湿啰音或者肺部啰音不明显但是胸部X线检查有炎性表现，入院3 d后出现排便次数增多，≥5次/d或粪便性状改变[2]。

1.4 调查方法

制定调查表，从归档出院病历中摘录所需内容。调查项目包括：患儿的年龄、性别、居住地、出生体重、入院时体重、入院时间、住院时间、喂养方式（纯母乳、奶粉/混合）、置暖箱、诊断、病情危重程度、血白细胞计数、中性粒比例、血红蛋白计数、胸部X线表现、抗生素使用时间、微生态制剂使用、侵入性操作（包括插胃管、吸痰、气管插管、置尿管）等。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0版统计学软件进行统计学处理，计数资料以率表示，先进行单因素χ2检验，筛选出与新生儿肺炎继发性腹泻有关的单因素；再采用非条件Logistic多因素回归分析，筛选出新生儿肺炎继发性腹泻的危险因素和保护因素；以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 微生态制剂预防新生儿肺炎继发腹泻效果分析

本研究758例肺炎患儿共有91例发生继发性腹泻，肺炎继发腹泻总发生率为12.01%，其中观察组28例，对照组63例，观察组发生率低于对照组，差异具有统计学意义（χ2=14.762，P＜0.05），见表1。

表1 两组新生儿肺炎继发腹泻的发病情况（n）

2.2 与继发性腹泻相关单因素分析

置暖箱（X1）、侵入性操作（X2）、喂养方式（X3）、肠外静脉营养（X4）、应用微生态制剂（X5）、住院时间（X6）、住院时年龄（X7）、抗生素使用时间（X8）与小儿肺炎继发性腹泻有关，见表2和表3。

2.3 继发性腹泻非条件Logistic多元素回归分析

在以上的相关因素基础上进行非条件Logistic多元素回归分析，结果筛选出新生儿肺炎继发性腹泻的3个危险因素分别为配方奶喂养、接受侵入性操作、抗生素使用时间；2个保护因素分别为置暖箱、应用微生态制剂，见表4。

3 讨论

国内对于新生儿肺炎继发腹泻的发病率及危险因素研究不够深入，使得目前临床防治缺乏科学依据[3]。为了寻找有效的防治方法，本研究对新生儿病房内肺炎继发腹泻的危险因素进行了探讨。

新生儿特别是早产儿，对病原体易感性和感染后症状、体征不典型，加之病原学诊断滞后和假阴性存在，与其它专业相比，新生儿科住院患儿抗生素使用率更高[4]。本研究显示，近90%的患儿在住院期间应用抗生素进行抗感染治疗，抗生素应用时间长是本组新生儿肺炎继发腹泻的危险因素，OR为1.958。本研究分析原因有以下几个方面[5-6]：（1）应用抗生素杀死致病菌的同时破坏了肠道正常菌群，多糖发酵成短链脂肪酸减少，未经发酵的多糖滞留于肠道而引起渗透性腹泻；（2）抗生素引起变态反应或毒性作用，使肠黏膜上皮细胞纤毛萎缩，细胞内酶（双糖酶）活性下降，从而导致吸收障碍性腹泻；（3）机体菌群失调，耐药的内源性致病菌、条件致病菌大量繁殖或外源性菌群侵入肠道，亦产生腹泻。因此，在治疗新生儿肺炎时，应严格掌握抗生素使用指征，严格控制抗生素使用时间。

表2 新生儿肺炎继发腹泻危险因素χ2检验分析结果

表3 新生儿肺炎继发腹泻成组资料χ2检验分析结果

表4 非条件Logistic回归最终模型下各因素的参数

本组资料中，配方奶喂养是本组新生儿肺炎继发腹泻的危险因素，OR及其95%CI为9.347（2.721～34.005）。这可能与以下因素有关：（1）母乳含有较高的分泌型IgA、抗炎因子、过氧化酶、乳铁蛋白和生长因子，可促进肠道双岐杆菌生长，抑制肠道大肠杆菌繁殖，降低罹患新生儿腹泻的风险[7]。（2）医务人员在配方奶制作、新生儿餐具消毒及喂养等方面稍不注意，加之新生儿尤其早产儿免疫力低下，新生儿极易发生肠道感染。所以，对于各种原因不能进行母乳喂养的新生儿，医务人员必须严格执行无菌技术操作，对新生儿餐具做好清洁消毒灭菌管理工作。

对于病情危重的新生儿，住院期间可能出现呼吸困难、拒奶或吐奶、呛咳或痰堵等危及生命的征象，需行气管插管、鼻饲、吸痰、中心静脉置管、测肛温、胸腔穿刺等医疗侵入性操作。侵入性操作一方面客观反映了病情危重，另一方面增加了各种医源性或机会性感染的危险性，从而预示继发腹泻发生的危险。本研究非条件Logistic回归分析显示：侵入性操作为新生儿肺炎继发腹泻的危险因素。

本研究中，非条件Logistic回归分析显示：置暖箱是本组新生儿肺炎继发腹泻的保护因素（OR=0.083，P=0.002）。这可能与我院建立了完善的消毒隔离制度和清洗设施有关，暖箱环境相对干净，环境温度、湿度等均较恒定，来自医务人员的传染源减少。

近年来，关于微生态制剂用于防治继发腹泻研究较多，且均取得较好的临床疗效[8-9]，但在新生儿临床应用研究相对较少。本研究结果显示，在抗生素治疗的同时应用微生态制剂（酪酸梭菌活菌散）治疗的肺炎患儿，其继发性腹泻的发生率低于没有同时应用微生态制剂治疗的肺炎患儿。在有效消除发病年龄、病情严重程度、住院时间等相关因素的混杂偏倚后，非条件Logistic多元素回归分析仍显示入院后预防性应用微生态制剂可以有效地降低新生儿肺炎继发性腹泻的发生率，其OR和95%CI为0.372（0.208～0.625）。分析原因与酪酸梭菌活菌散的药理作用有关。其机制可能为：（1）酪酸梭菌活菌片能耐受胃酸进入肠道，能促进双歧杆菌、乳酸杆菌等有益菌的生长，抑制痢疾志贺氏菌等肠道有害菌增殖，恢复肠道菌群平衡。减少胺、氨、吲哚等肠道毒素的产生及对肠黏膜的毒害，使肠免疫功能和正常的生理功能恢复正常。（2）抑制5-羟色胺，减少肠道内水分储留，达到治疗腹泻的目的[10]。（3）酪酸梭菌的主要代谢产物酪酸（丁酸），而肠黏膜生长所需能量的70%来源于酪酸，所以酪酸是肠黏膜细胞的主要能量来源和营养物质，能快速修复损伤的肠黏膜，消除炎症，营养肠道[11]。（4）酪酸梭菌进入肠道，可生成B族维生素（B1、B2、B6、B12）、维生素K、烟酸、叶酸、消化酶等物质，促进机体对营养物质的消化吸收[12]。

综上所述，采用配方奶喂养、抗生素使用时间长和住院时有侵入性操作是新生儿肺炎继发腹泻的危险因素，置暖箱、预防性应用微生态制剂（酪酸梭菌散）则是新生儿肺炎继发腹泻的保护因素。在临床工作中，应大力提倡母乳喂养，严格掌握应用抗生素指征，及时停用抗生素，尽量减少侵入性操作，进行侵入性操作时加强无菌观念，同时预防性应用微生态制剂（酪酸梭菌散）。以上举措均能够有效降低新生儿肺炎继发腹泻的发生率。

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Relative Factors of Secondary Diarrhea in Newborns With Pneumonia and the Value of Prophylactic Use of Probiotics

ZHANG Yawei ZHOU Yanjuan GUO Jing WANG Caijun YU Zengyuan XING Shan FAN Tian Neonatal Intensive Care Unit, Zhengzhou Children’s Hospital, Zhengzhou He’nan 450000, China

ObjectiveTo analyze the relative factors of secondary diarrhea in newborn with pneumonia and discuss the prevention function of probiotics.MethodsClinical data of 758 pneumonia newborns withdiarrhea from May 2014 and November 2015 were retrospectively analyzed. The patients who had been undertaken antibiotic in combination with live clostridium butyricum were grouped as observation group (n=376). The patients who had been undertaken antibiotic treatment only or suffered diarrhea 3 days after hospitalization and added live clostridium butyricum were grouped as control group (n=382). Chi-square test was used to screen out the factors which associated with pneumonia newborns with diarrhea, then the unconditionedLogisticmultifactor regression analysis was used to finger out the risk factors and protective factors.ResultsA total of 91 cases of newborn had secondary diarrhea with 28 cases from observation group (7.53%) and 63 cases from control group (16.49%). The incidence of observation group was significantly lower than that of the control group (χ2=14.762,P＜0.05). Placement of incubator, feeding method, invasive operation, abenteric intravenous feeding, whether to use the preventive microecological pharmaceutics, days of hospitali-zation, age of the sick child at the admission, duration of time of using antihiotics were associated with pneumonia secondary diarrhea by Chi-square test analysis. UnconditionalLogisticregression model analysis further revealed three risk factors: feeding with formulated milk, the duration of time of using antihiotics, and accepting the invasive operation, and two protection factors: aprophylactic use of probiotics and placement of incubator.ConclusionClinical staff to be alert to the related factors of induce and aggravate secondary diarrhea in newborns with pneumonia. Probiotics can be used to reduce incidence of diarrhea of newborns with pneumonia.

newborn; pneumonia secondary diarrhea; relative factors; microecologics; prevention

R722.1

A

1674-9308（2017）03-0127-04

10.3969/j.issn.1674-9308.2017.03.071

郑州市儿童医院新生儿重症监护室，河南 郑州 450000