PTEN、p53与EGFR在乳腺癌中表达的临床病理意义及其相关性分析

石瑞芳

PTEN、p53与EGFR在乳腺癌中表达的临床病理意义及其相关性分析

石瑞芳

目的分析PTEN、p53与上皮生长因子受体（EGFR）在乳腺癌中的表达的临床病理意义及其相关性。方法选取在我院进行治疗的乳腺浸润性导管癌患者87例，均行免疫组化Max Vision两步法检测患者PTEN、p53与EGFR的蛋白表达，并分析检测结果。结果PTEN、p53与EGFR蛋白表达与肿瘤直径、组织学分级、雌激素受体（ER）、分子分型有关，差异有统计学意义（P＜0.05）；p53与EGFR表达呈正相关，p53和EGFR表达与PTEN呈负相关，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论在乳腺癌发生及发展过程中，PTEN低或失表达、EGFR过表达和p53突变均有较为显著的作用。

PTEN；p53；EGFR；乳腺癌；临床病理意义；相关性

乳腺癌是一种常见的女性恶性肿瘤，多基因共同参与、协同作用对其发生及发展造成影响[1]。近些年，有许多关于乳腺癌基因及其相关因子的研究，其中研究PTEN、p53与EGFR蛋白在乳腺癌组织中表达情况也越来越多[2-3]，但同时检测者3项指标的研究较少。本研究为进一步分析PTEN、p53与EGFR在乳腺癌中的表达的临床病理意义及其相关性，对我院87例乳腺浸润性导管癌患者进行研究，获得满意的结果。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年11月—2016年11月在我院接受治疗的乳腺浸润性导管癌患者87例作为研究研究，所有患者均为首次诊断，未进行放、化疗或内分泌治疗。其中，年龄37～77岁，平均年龄（49.3±8.9）岁；分子分型：腺腔A型28例，腺腔B型（HER-2+）10例，腺腔B型（HER-2-）24例，HER-2过表达型9例，三阴型16例；肿瘤直径：≤2 cm 35例，2～5 cm 47例，＞5 cm 5例。

1.2 方法

采用Max Vision两部分进行免疫组化染色：石蜡切片脱蜡至水，之后使用PBS进行冲洗，抗原修复组织（使用pH 8.0的EDTA热修补EGFR，采用pH 6.0的柠檬酸盐热修复PTEN、p53），通过3% H2O2对内源性过氧化酶进行封闭，冲洗后加一抗，之后于室温下进行60 min的孵育，PBS冲洗后将即用型Max Visio试剂加入，于室温下进行15 min的孵育。冲洗后将新鲜配制的DAB溶液加入，使用自来水冲洗，以苏木精复染，封固使用透明、脱水的中性树胶。PBS为阴性对照。

1.3 评价指标

根据检查结果分析PTEN、p53与EGFR表达的临床病理特征及相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0软件处理数据，临床病理特征以百分比表示，组间比较行χ2检验；采用Spearman进行两变量的相关性分析；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PTEN、p53与EGFR的临床病理特征

PTEN、p53与EGFR蛋白表达与肿瘤直径、组织学分级、ER、分子分型有关，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 PTEN、p53与EGFR在乳腺癌中表达的相关性

p53与EGFR表达呈正相关，p53和EGFR表达与PTEN呈负相关，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

PTEN是一种抑癌基因，存在于10q23染色体，主要通过P13/ Akt途径对细胞的生长及发育进行调节，对肿瘤细胞的凋亡有促进作用[4]；EGFR是一种酪氨酸激酶跨膜受体蛋白，将MAPK和P13K途径激活，其水平升高将对肿瘤细胞增殖、侵袭、转移及血管生成有促进作用[5]；p53蛋白在修复DNA损伤、细胞周期组织、细胞凋亡等生物效应中有较为重要的作用，p53突变可引发癌变。李新军[6]等研究表明，PTEN、EGFR、p53蛋白的异常表达在乳腺癌发生及发展过程中有关键作用。

表1 PTEN、p53与EGFR的临床病理特征分析 [n（%）]

表2 PTEN、p53与EGFR在乳腺癌中表达的相关性分析

本研究中，PTEN、EGFR和p53蛋白的表达与乳腺癌患者肿瘤直径、组织学分级等临床病理有关。在肿瘤直径中，PTEN蛋白在直径≤2 cm时表达率最高，p53蛋白在直径2～5 cm时表达率最高，而EGFR蛋白在直径＞5 cm表达率，证实可通过检测PTEN、EGFR和p53蛋白的表达水平判断肿瘤直径大小。在分子分型中EGFR在HER-2过表达型及三阴型乳腺癌的表达率较高，表明EGFR在HER-2过表达型及三阴型乳腺癌中过表达率较高，PTEN在三阴型乳腺癌的表达率仅为25.0%，低于其他乳腺癌分子分型，证实PTEN低表达和失表达在乳腺癌的发展过程中有重要作用。杨洁[7]等研究表明，单一蛋白无法促进肿瘤形成。本研究结果显示，p53与EGFR表达呈正相关，p53和EGFR表达与PTEN呈负相关，PTEN可通过对P13K途径进行阻碍，进而达到抑制肿瘤形成的作用，而EGFR则通过将MAPK和P13K途径激活促进肿瘤发展，证实P13K途径是EGFR和 PTEN间相关性的纽带[8]；此外，p53依赖的细胞衰老作用缺失将增强PTEN的失表达，故PTEN、p53与EGFR基因的异常表达将促进肿瘤形成。

综上所述，PTEN、p53与EGFR表达与肿瘤直径、组织学分级、ER等临床病理有关，且三者协同作用在乳腺癌的发生及发展过程中有重要意义。

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[4] 高紫闻，陈国栋，张颖超，等. 老年乳腺癌病理学指标表达与临床病理特征的关系[J].中国老年学杂志，2016，36（14）：3462-3464.

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[7] 杨洁，黄志平，廖萍. 乳腺癌彩色多普勒血流参数与免疫组化表达的相关性研究[J].中国现代医学杂志，2013，23（28）：42-45.

[8] 汤永峰，谢莉莉，冯晓敏，等. PTEN、p53和EGFR在乳腺癌中的表达与临床意义[J].现代肿瘤医学，2014，22（2）：345-349.

如何撰写论文的“材料和方法”

材料和方法（临床资料）是执行科研的关键部分，对于要进行的研究工作，必须按照实际情况，在事先：⑴选择好合乎一定条件的、一定数量的研究对象；⑵采用一定的实验、诊断或治疗方法（包括实验步骤、方法、器材试剂、药品）；⑶经过一定时期的观察，相同条件下的对照组，与他人结果比较并综合分析。这部分内容要求简明准确、材料完整可信。

Clinical Pathological Significance and Correlation Analysis of PTEN, p53 and EGFR Expression in Breast Cancer

SHI Ruifang Pathology Department, The First People’s Hospital of Xinxiang City, Xinxiang He’nan 453000, China

ObjectiveTo investigate the clinical pathological significance and correlation of PTEN, p53 and EGFR expression in breast cancer.Methods87 cases with invasive ductal carcinoma in our hospital were given Max Vision and PTEN, p53, EGFR protein expression were detected, then analyze the results.ResultsPTEN, p53, EGFR protein expression had relation with tumor size, histological grade, ER, molecular subtyping, the difference was statistically significant (P＜0.05). p53 and EGFR was positively correlated, p53, EGFR and PTEN were negatively related, the difference was statistically significant (P＜0.05).ConclusionDuring the development process of breast cancer, PTEN is low or underexpressed, EGFR is overexpressed, p53 mutated and they all had significant role.

PTEN; p53; EGFR; breast cancer; clinical pathological significance; correlation

R737.9

A

1674-9308（2017）03-0050-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2017.03.026

新乡市第一人民医院病理科，河南 新乡 453000