亚胺培南西司他丁治疗老年肺部感染的药代动力学观察

鲍冉

(沈丘县人民医院 药剂科 河南 周口 466300)

亚胺培南西司他丁治疗老年肺部感染的药代动力学观察

鲍冉

(沈丘县人民医院 药剂科 河南 周口 466300)

目的 观察亚胺培南西司他丁治疗老年肺部感染的药代动力学。方法 选取沈丘县人民医院2015年1月至2016年7月收治的老年肺部感染患者80例，随机分为对照组和观察组，各40例。对照组予以头孢哌酮钠舒巴坦，观察组予以亚胺培南西司他丁治疗，两组均持续治疗1周，统计对比两组治疗效果，检测观察组6例患者药代动力学。结果 观察组治疗总有效率高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)；观察组6例患者药代动力学显示药物峰值浓度为(28.29±0.81)mg/L，半衰期约1 h。结论 亚胺培南西司他丁治疗老年肺部感染疗效确切，药物保持有效血浓度时间长，值得推广。

亚胺培南西司他丁；老年肺部感染；药代动力学

随着年龄步入老年阶段，免疫功能逐渐降低，呼吸系统防御机制下降，肺部感染成为老年人常见疾病，其具有发病率高、死亡率高等特点[1]。临床常表现为咳痰、发热以及喘息等非典型症状。早期若未得到有效治疗，可导致重症肺炎、呼吸衰竭，严重威胁患者生命。目前，临床治疗以使用抗菌药物为主，亚胺培南西司他丁为一广谱抗生素，临床用于全面治疗多种病原菌所致单一或混合感染[2]。本研究采用亚胺培南西司他丁治疗老年肺部感染，观察其药代动力学。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取沈丘县人民医院2015年1月至2016年7月收治的老年肺部感染患者80例，随机分为对照组和观察组，各40例。观察组女19例、男21例；年龄为61～84岁，平均(72.06±7.32)岁；感染类型：社区获得性肺炎18例，继发于慢性阻塞性肺疾病10例，继发于支气管扩张 7 例，医院获得性肺炎5例。对照组女18例，男22例；年龄为60～81岁，平均(71.58±7.41)岁；感染类型：社区获得性肺炎20例，继发于慢性阻塞性肺疾病10例，继发于支气管扩张8例，医院获得性肺炎2例。采用软件对比两组一般资料，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经沈丘县人民医院伦理委员会审核通过。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：所有患者经病原菌检测及影像学检查确诊为肺部感染；知情并接受本研究治疗方案者。排除标准：近期接受抗生素类药物治疗者；对本研究涉及药物过敏者；严重肝肾功能不全者；肿瘤患者。

1.3 治疗方法 对照组予以头孢哌酮钠舒巴坦(深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20065077，规格1.0 g/支)治疗，注射用头孢哌酮钠舒巴坦3.0 g+5%葡萄糖溶液100 ml，静脉滴注，早晚各1次。观察组予以亚胺培南西司他丁(深圳市海滨制药有限公司，国药准字H20059133)治疗，注射用亚胺培南西司他丁钠500 mg+0.9%氯化钠溶液100 ml，静脉滴注，早晚各1次。两组均持续治疗1周。

1.4 观察指标 ①统计对比两组疗效。疗效判定标准：显效：治疗后，临床发热症状消失，咳嗽等症状明显缓解，痰标本培养检测显示病原菌达到有效清除率，肺部CT影像显示病灶吸收超过50%；有效：治疗后，临床发热症状、咳嗽等症状缓解，痰标本培养检测显示病原菌部分清除，肺部CT影像显示病灶吸收不足50%；无效：临床症状为减轻或加重，痰标本培养显示病原菌数量未减少，肺部CT影像显示病灶区域增大。②检测观察组药代动力学：选取观察组自愿患者6例，采集静脉注射开始后0、0.5、1、2、4、6、8 h对侧肘静脉血2 ml，抗凝处理后送检。

2 结果

2.1 治疗效果 观察组治疗总有效率高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较(n，%)

2.2 观察组药代动力学 静脉注射后0、0.5、1、2、4、6、8 h血药浓度分别为(27.96±0.67)mg/L、(18.97±0.37)mg/L、(16.54±0.69)mg/L、(8.23±0.44)mg/L、(4.42±0.51)mg/L、(2.96±0.24)mg/L、(2.30±0.6)mg/L。峰值浓度为(28.29±0.81)mg/L，半衰期约1 h。

3 讨论

老年肺部感染以细菌性感染最为常见，其主要致病细菌包括肺炎链球菌、革兰阴性肠杆菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、克雷伯杆菌等，其致病细菌特性不同、类型较多，临床治疗药物选择很难做到针对性。血液培养或药敏实验可检测出感染菌种，但结果一般需等待3 d，无法保证患者救治及时性[3]。因此，初始药物治疗常选用广谱抗生素。

亚胺培南为新型β-内酰胺类抗生素，对阴性杆菌及耐药阴性杆菌均有极强抗菌活性，金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、脆弱拟杆菌、粪链球菌等对β-内酰胺类抗生素易产生耐药性菌种。其抗菌谱几乎包括了临床上所有有意义的致病菌部分；西司他丁为肾肽酶抑制剂，在体内可抑制肾细胞分泌脱氢肽酶，防止亚胺培南在肾中被破坏，使其保持活性，且能降低其肾毒性，对各类敏感菌所致的感染充分发挥抗菌作用[4]。头孢哌酮舒巴坦为复方制剂，其中头孢哌酮为第三代头孢菌素，可通过抑制细菌细胞壁合成，从而达到杀菌作用，舒巴坦不具有杀菌作用，但能抑制β-内酰胺酶活性，从而增强头孢哌酮对耐药菌株抗菌活性。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。这提示亚胺培南西司他丁治疗效果略高于一般头孢菌素。此外，亚胺培南西司他丁对大部分老年肺病致病菌最小抑制浓度不超过4 mg/L[5]，本研究对观察组药代动力学检测结果显示，药物峰值浓度为(28.29±0.81)mg/L，半衰期约1 h，静脉注射开始8 h后血浆浓度为(2.30±0.6)mg/L，这提示亚胺培南西司他丁保持有效血浓度时间可达8 h左右。故建议临床输注时间间隔8 h，可保持亚胺培南西司他丁最大药效。

综上所述，亚胺培南西司他丁治疗老年肺部感染效果确切，药物保持有效血浓度时间长，值得推广。

[1] 刘茂昌,葛苗苗,陈渝军,等.美罗培南与亚胺培南/西司他汀治疗重症感染疗效与安全性的Meta分析[J].中国抗生素杂志,2014,39(10):785-790.

[2] 韩芳,安学东,张伟东.老年肺部感染患者急性肺栓塞的病原学分析与临床治疗[J].中华医院感染学杂志,2015,25(14):3221-3223.

[3] 金淑萍,蓝兰,李成建.亚胺培南西司他丁不良反应近况文献概述[J].中国药物滥用防治杂志,2014,20(4):238-239.

[4] 裴宏亮,袁金星.亚胺培南西司他丁治疗老年肺部感染的药代动力学研究及临床疗效评价[J].中国现代医生,2015,53(18):106-108,113.

[5] 董玲芳,张伟,王文义,等.亚胺培南在重症感染患者体内的药物动力学研究[J].中华实用诊断与治疗杂志,2014,28(1):5-7.

R 969.1

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.03.081

2016-11-20)