SAA、CRP与血气分析测定在肺癌患者中临床应用

孙蓉

430015武汉市汉口医院

SAA、CRP与血气分析测定在肺癌患者中临床应用

孙蓉

430015武汉市汉口医院

目的：探讨血清淀粉样蛋白 A(SAA)、C 反应蛋白(CRP)、癌胚抗原(CEA)、神经特异性烯醇化酶(NSE)、血气分析在肺癌患者诊断及病情评估中的应用价值。方法：收治肺癌患者50例、COPD患者50例及健康者50例，测定血浆 SAA、CRP、CEA、NSE值。对肺癌患者并测定呼吸衰竭指标(动脉血气分析值)。结果：肺癌患者的SAA、CRP、CEA、NSE 较健康者、COPD 患者均明显升高(P＜0.01)，肺癌患者死亡组中的 SAA、CRP、CEA、NSE 高于未死亡组(P＜0.05)。血浆 SAA、CRP、CEA、NSE 与动脉血二氧化碳分压呈负相关(r=-0.245，P＜0.01)，与动脉血氧分压呈正相关(r=0.273，P＜0.01)。结论：测定血浆 SAA、CRP、CEA、NSE、血气分析有利于肺癌患者的诊断、病情严重性及预后的判断与评价。

SAA、CRP；血气分析；肺癌患者

28个发达国家公布的调查统计资料显示，肺癌已成为恶性肿瘤中最常见的死亡原因之一。在美国肺癌仅有 15.6%的 人 有 5 年生存期[1]。许多国家的 研 究 人员对肺癌的发生机理进行了不同的研究，从而获得了宝贵的资料。近年来，关于肺癌的基因研究甚多，但对于其与蛋白的相关研究不多。故本文我们研究血清淀粉样蛋白A及C反应蛋白、其他肿瘤标志物、动脉血气分析与肺癌的相关性，现报告如下。

资料与方法

2012年6月-2016 年 3月收治肺癌(均符合第7版《内科学》肺癌诊断标准)患者 50 例、COPD(均符合第 7 版 《内科学》 COPD 诊断标准)患者 50 例、健康者50例，肺癌组患者又分为死亡组 28例，未死亡组22例。所有患者均排除冠心病、糖尿病、脑血管疾病等其他疾病，3组患者中男78例，女72例，年龄48～74岁，平均59.5岁，一般资料具有可比性。

方法：①购买SAA试剂盒，采用免疫比浊法，经特种蛋白仪分别测定各组SAA 水平。②抽取静脉血10mL 及抽取动脉血 10mL 送我院检验科检测 CEA、CRP 和 NSE、动脉血气分析，并记录值。均由我院检验科免疫生化室生化仪及血气分析仪监测。

统计学方法：采取 SPSS 17.0 统计进行双变量相关性分析，计量资料以(x±s)表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

结果

肺癌组与 COPD 组、健康组的比较：与 COPD 组相比，肺癌组的 SAA、CRP、CEA、NSE均明显升高，差异具有统 计 学 意 义 (P＜0.01)； 与 健 康 组 相 比 ，肺癌组的SAA、CRP、CEA、NSE均明显升 高 ， 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P＜0.01)，见表1。

肺癌组中的死亡组与未死亡组的比较：肺癌患者死亡组中的 SAA、CRP、CEA、NSE 高于未死亡组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

肺癌组血浆SAA、CRP、CEA、NSE与动脉血气分析的相关性：血浆SAA、CRP、CEA、NSE与动脉血二氧化碳分压呈负相关(r=-0.245，P＜0.01)，与动脉血氧分压呈正相关(r=0.273，P＜0.01)。

讨论

急性时相SAA蛋白在人类癌症患者血液里生长迅速。这个事实已通过免疫组化和蛋白组学在不同的癌症中被记录。SAA在这些癌症中是通过肝脏产生的，分泌后进入血循环。在炎性反应里，高水平的SAA作为肿瘤非特异性应答的一部分。然而，这并不总是正确的。因为在许多肿瘤里，有关的主要蛋白质是由癌细胞直接产生的。黑色素瘤患者最近的数据表明，SAA能够刺激免疫抑制中性粒细胞产生白细胞介素-10细胞因子，抑制细胞免疫。癌细胞产生SAA的能力是在癌基因诱变期间获得的，这种能力可能加强了它们对T细胞免疫的抵抗力，从而激活免疫抑制粒性白细胞[2]。

表1 肺癌组与COPD组、健康组的比较(x±s)

表2 肺癌组中的死亡组与未死亡组的比较(x±s)

SAA水平的升高已在多种癌症中观察到。Wang JY 等研究中发现食道鳞状上皮细胞癌患者的SAA水平显著高于健康 对 照 组 [(13.88 ± 15.19)mg/L VS(2.26 ± 1.16)mg/L， P＜0.001][3]。 食 道 鳞 状 上 皮细 胞 癌 患 者 的 SAA 水 平 检 测 高 达54.5%，但是健康对照组没有被检测到。并且随着 SAA 水平的升高(≥8mg/L)，其5 年生存率显著低于 SAA 水平非升高(＜8mg/L)的患者。Kanoh Y 等的研究也发现基质金属蛋白酶、CRP、SAA 的定量可以是非小细胞癌患者监测肿瘤进展和预后不良的一个辅助指 标[4]。在 一个医学和生物化学的高等教育医院进行回顾性研究里，422 例肾细胞癌中，218 例患者SAA水平是正常的，204例患者SAA水平是不正常的；M1阶段SAA水平是显著高于 M0 阶段的；T3阶段的 SAA水平显著高于T2阶段；但是与CRP水平的变化没有显著相关性[5]。Fischer K 等研究提出 晚期肿瘤患者CRP和SAA水平显著高于那些局部肿瘤者[6]，在晚期肿瘤患者里测定SAA 敏 感 性 78% 、 CRP 69% 、 IL-6 44%。SasakiM等通过从病理档案中检索7例具有酒精性肝硬化与肝细胞小结节的患者，检测SAA免疫活性发现，总计17个小结节里有15个表现出显著的SAA免疫活性，它们的特征是炎性肝细胞腺瘤[7]。ZhangG等曾研究乳腺癌患者中的血SAA水平，评价它作为血清生物标记物在乳腺癌早期诊断和阶段评估的可能性[8]。结果表明在早期乳腺癌诊断中SAA并不是一个合适的标志物，但是它的水平与乳腺癌各期相关，它可能是乳腺癌预后和分期的一个较好的辅助标记物。那么，在接受放射治疗方面，相关报道很少。Wang YS等调查血清标志物与正在接受放射治疗的肺癌患者放射性肺炎≥3级的关系发现SAA曲线能够用作预测严重放射性肺炎的辅助标志物，具有高水平的SAA 应当限制肺辐射剂量[9]。

尽管有明确的研究结果显示SAA、CRP可以作为癌症患者诊断、预后、进展以及作为预测严重放射性肺炎的一个辅助标志物，但是SAA、CRP可以作为国内肺癌患者的诊断、放射治疗及预后的生物标记物的相关报道很少，我们通过测定老年肺癌患者与老年健康者、老年COPD者 SAA、CRP、CEA、NSE水平发 现 ， 老 年 肺 癌 患 者 的 SAA、 CRP、CEA、NSE较老年健康者、老年COPD患者均明显升高，差异有统计学意义，从而有益于肺癌患者早期诊断。

SArnon 等研究指出在脓毒 症初期[10]，SAA 诊断正确率明显高于CRP，其对应的敏感度分别为96%、30%，特异度分别为 95%、98%，阳性预测值分别为85%、78%，阴性预测值分别为 99%、83%。这与本文研究肺癌患者死亡组中的 SAA、CRP 高于未死亡组一致，且本文研究肺癌患者死亡组 CEA、NSE 高于未死亡组，差异有统计学意义。氧分压与二氧化碳分压是判断呼吸衰竭的指标 ，本 文 结 果 表明 血 浆 SAA、 CRP、CEA、 NSE 与 动 脉 血 氧 分 压 呈 正 相关，与动脉血二氧化碳分压呈负相关，这说明肺癌患者合并呼吸衰竭，提示病情的严重性。这些结果有助于更好地提高肺癌的早期诊断、治疗和预后评价。

[1]Charles S,Dela Cruz,Lynn T,etal.Lung Cancer:Epidemiology,Etiology,and Prevention[J]. Clin ChestMed,2011,32(4):1016.

[2]Moshkovskill SA.Why do cancer cells produce serum amyloid A acute-phase protein [J].Biochemistry(Mosc),2012,77(4):339-341.

[3]Wang JY,Zheng Y Z,Yang J,et al.Elevated levels of serum amyloid A indicate poor prognosis in patients with esophageal squamous cell carcinoma[J].BMCCancer,2012,12 (365):1471-2407.

[4]Kanoh Y,Abe T,Masuda N,et al.Progression of non-small cell lung cancer:diagnostic and prognostic utility ofmatrix metalloproteinase-2,C-reactive protein and serum amyloid A[J].OncolRep,2013,29(2):469-473.

[5]Mittal A,Poudel B,Pandeya DR,et al.Serum amyloid A as an independentprognostic factor for renal cell carcinoma_a hospitalbased study from the Western region of Nepal[J]. Asian Pac JCancer Prev,2012,13(5):2253-2255.

[6]Fischer K,ThellG,Hoda R,etal.Serum amyloid A:a biomarker for Renal cancer[J].AnticancerRes,2012,32(5):1801-1804.

[7]Sasaki M,Yoneda N,Kitamura S,et al.A serum amyloid A-positive hepatocellular neoplasm arising in alcoholic cirrhosis:a previously unrecognizedtype of inflammatory hepatocellular tumor[J].Mod Pathol,2012,25 (12):1584-1593.

[8]Zhang G,Sun X,Lv H,etal.Serum amyloid A: A new potential serum marker correlated with the stage ofbreast cancer[J].Oncol Lett, 2012,3(4):940-944.

[9]Wang YS,Chang HJ,Chang YC,et al.Serum amyloid a as a predictivemarker fou radiation pneumonitis in lung cancer patients[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys,2013,85(3): 791-797.

[10]SArnon,ILitmanovitz,RH Reyev,etal.Serum amyloid A:an early and accurate marker of neonatalearly-onsetsepsis[J].Jouralof Perinatology,2007,27:297-302.

Clinical app lication o f SAA,CRP and b lood gas analysis in patientsw ith lung cancer

Sun Rong
Wuhan City Hankou Hospital430015

Objective:To explore the application value of serum amyloid A(SAA),C reactive protein(CRP),carcinoembryonic antigen(CEA),neuron specific enolase(NSE)and blood gas analysis in the diagnosis and disease evaluation of patientswith lung cancer.Methods:50 patients with lung cancer and 50 patients with COPD and 50 cases of healthy people were selected.The plasma SAA,CRP,CEA,NSE valuewere determined in 50 cases.The respiratory failure indexes(arterial blood gas analysis value) were determined in patientswith lung cancer.Results:The SAA,CRP,CEA,NSE in patientswith lung cancer were significantly higher than those of healthy people and COPD patients(P＜0.01).The SAA,CRP,CEA,NSE in the death group of patients with lung cancerwere higher than those of the non death group(P＜0.05).The p lasma SAA,CRP,CEA,NSE were negatively correlated with the partial pressure of carbon dioxide(r=-0.245,P＜0.01),and were positively correlated with the partial pressure of arterial oxygen(r=0.273,P＜0.01).Conclusion:Determination of plasma SAA,CRP,CEA,NSE and blood gas analysis are helpful for the judgementand evaluation ofdiagnosis,diseaseseverityand prognosis in patientswith lung cancer.

SAA、CRP;Blood gasanalysis;Patientswith lung cancer

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.9.66